一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺制造技术

本发明专利技术提供一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，将头孢呋辛钠溶解在磷酸盐缓冲溶液中，使用活性炭进行脱色，再用水洗涤滤饼，去除头孢呋辛钠中的杂质，防止头孢呋辛钠在脱色过程中发生降解，然后在头孢呋辛钠溶液中加入晶种、树脂和丙酮进行养晶，利用树脂的吸水性能在结晶过程中吸收溶液的水分，提高丙酮的占比，进而提高头孢呋辛钠的结晶效果，减少晶型中残留水，提高注射用头孢呋辛钠的稳定性，每隔一段时间进行一次加压处理，可在结晶达到瓶颈时，改变树脂的吸水性和头孢呋辛钠溶解度，促进头孢呋辛钠结晶的析出。促进头孢呋辛钠结晶的析出。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺。

技术介绍

[0002]头孢呋辛，属于二代头孢菌素，通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞分裂和生长，最后使细菌溶解和死亡。头孢呋辛具有广谱抗菌作用，适应范围广，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、淋病、包括败血症及脑膜等其他感染。
[0003]注射剂(injection)系指药物制成的供注入体内的无菌溶液(包括乳浊液和混悬液)以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。
[0004]头孢呋辛钠产品易受温度、酸碱值的影响，普遍存在稳定性差的问题，长时间存放后易变色、含量易降低、易出现降解产物，导致稳定性差的原因可能是结晶时中夹杂部分杂质、晶型中残留水。中国专利CN110857307A《一种注射用头孢呋辛钠的制备方法》公开了利用微通道反应器，降低头孢呋辛钠粗品纯化过程中的操作温度和时间，制备高纯度和高收率的注射用头孢呋辛钠的方法。但该方法在制备过程中使用的溶剂种类较多，操作不当易残留溶剂，影响药品的质量和安全性。
[0005]因此，需要研究一种水残留量低，头孢呋辛钠纯度和收率高的注射用头孢呋辛钠的制备工艺。

技术实现思路

[0006]针对上述问题，本专利技术提出一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺。
[0007]本专利技术所述一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，包括以下步骤：
[0008]S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH，无菌处理，配制成磷酸盐缓冲溶液；
[0009]S2.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入活性炭脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；
[0010]S3.结晶：在20
±
5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种和树脂，降温，再加入丙酮，搅拌养晶，每隔0.5～1h加压处理一次，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠。
[0011]进一步的，所述磷酸盐缓冲盐溶液的浓度为0.2mol/L，pH值为6.5～7.0。
[0012]进一步的，所述活性炭和头孢呋辛钠的重量比为10～15:1。
[0013]进一步的，所述树脂的加入量为头孢呋辛钠溶液重量的26～35％；
[0014]进一步的，所述树脂的制备方法，包括以下步骤：将淀粉粉碎至200～400目，用水溶解淀粉，然后加入聚N
‑
异丙基丙烯酞胺和N,N
‑
亚甲基双丙烯酞胺，将温度控制在185～195℃，将压力控制在0.5～0.65MPa，处理0.5～1h后，恢复至常压水平，过滤，取滤饼造粒，将颗粒用磷酸盐缓冲溶液浸泡后，烘干，得树脂。
[0015]进一步的，所述淀粉、聚N
‑
异丙基丙烯酞胺和N,N
‑
亚甲基双丙烯酞胺的重量比为1：(1.5～1.6)：(0.7～0.83)。
[0016]进一步的，所述丙酮的加入量为头孢呋辛钠溶液体积的0.5～1倍。
[0017]进一步的，所述丙酮在加入的第10～15min添加完毕，防止出现爆晶现象。
[0018]进一步的，所述搅拌养晶的转速为50～80r/min，时间为0.5～1h。
[0019]进一步的，所述降温为降温至5～10℃。
[0020]进一步的，所述加压的压力为0.75～1.25MPa，时间为3～5min/次。
[0021]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0022]本专利技术提供的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，将头孢呋辛钠溶解在磷酸盐缓冲溶液中，使用活性炭进行脱色，再用水洗涤滤饼，去除头孢呋辛钠中的杂质，防止头孢呋辛钠在脱色过程中发生降解，然后在头孢呋辛钠溶液中加入晶种、树脂和丙酮进行养晶，利用树脂的吸水性能在结晶过程中吸收溶液的水分，提高丙酮的占比，进而提高头孢呋辛钠的结晶效果，减少晶型中残留水，提高注射用头孢呋辛钠的稳定性，每隔一段时间进行一次加压处理，可在结晶达到瓶颈时，改变树脂的吸水性和头孢呋辛钠溶解度，促进头孢呋辛钠结晶的析出。
[0023]本专利技术采用淀粉接枝聚N
‑
异丙基丙烯酞胺制备树脂，降低树脂吸水速率，达到随着晶体的析出，增大丙酮浓度的效果，使结晶体系维持在一个稳定析出的状态，并用磷酸盐缓冲溶液浸泡树脂，防止头孢呋辛钠降解，减少头孢呋辛聚合物的生成。
具体实施方式
[0024]为了更好理解本专利技术
技术实现思路
，下面提供具体实施例，对本专利技术做进一步的说明。
[0025]实施例1
[0026]一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，包括以下步骤：
[0027]S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH为6.8，无菌处理，配制成浓度为0.2mol/L磷酸盐缓冲溶液；
[0028]S2.树脂的制备：将淀粉粉碎至350目，用水溶解淀粉，然后加入淀粉重量1.5倍的聚N
‑
异丙基丙烯酞胺和0.75倍的N,N
‑
亚甲基双丙烯酞胺，将温度控制在190℃，将压力控制在0.55MPa，处理40min后，恢复至常压水平，过滤，取滤饼造粒，将颗粒用步骤S1的磷酸盐缓冲溶液浸泡20min后，烘干，得树脂；
[0029]S3.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入头孢呋辛钠重量10倍的活性炭进行脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；
[0030]S4.结晶：在20
±
5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种和头孢呋辛钠溶液重量32％的步骤S2的树脂，降温至5～10℃，再加入头孢呋辛钠溶液体积0.6倍的丙酮，调节丙酮的流速，使丙酮在加入的第15min添加完毕，以60r/min的转速搅拌养晶0.5h，在养晶过程中每隔1h加压处理一次，加压的压力为0.95MPa，每次加压处理的时间为4min，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠。
[0031]实施例2
[0032]一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，包括以下步骤：
[0033]S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH为7.0，无菌处理，配制成浓度为0.2mol/L磷酸盐缓冲溶液；
[0034]S2.树脂的制备：将淀粉粉碎至200目，用水溶解淀粉，然后加入淀粉重量1.6倍的聚N
‑
异丙基丙烯酞胺和0.83倍的N,N
‑
亚甲基双丙烯酞胺，将温度控制在195℃，将压力控制在0.5MPa，处理1h后，恢复至常压水平，过滤，取滤饼造粒，将颗粒用磷酸盐缓冲溶液浸泡10min后，烘干，得树脂；
[0035]S3.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH，无菌处理，配制成磷酸盐缓冲溶液；S2.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入活性炭脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；S3.结晶：在20
±
5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种和树脂，降温，再加入丙酮，搅拌养晶，每隔0.5～1h加压处理一次，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠。2.如权利要求1所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，所述磷酸盐缓冲盐溶液的浓度为0.2mol/L，pH值为6.5～7.0。3.如权利要求1所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，所述活性炭和头孢呋辛钠的重量比为10～15:1。4.如权利要求1所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，所述树脂的加入量为头孢呋辛钠溶液重量的26～35％。5.如权利要求1或4所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，所述树脂的制备方法，包括以下步骤：将淀粉粉碎至200～400目，用水溶解淀粉...

【专利技术属性】
技术研发人员：路国荣，
申请(专利权)人：海南海灵化学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：