治疗胆汁淤积性肝病的栀子十二指肠定位制剂制造技术

本发明专利技术涉及中药制剂领域，具体涉及一种栀子提取物的制备方法及治疗胆汁淤积性肝病的栀子十二指肠定位制剂。其栀子提取物制备方法，包括先将栀子加水煎煮，再以2

【技术实现步骤摘要】
治疗胆汁淤积性肝病的栀子十二指肠定位制剂


[0001]本专利技术涉及中药制剂领域，具体涉及一种栀子提取物的制备方法及治疗胆汁淤积性肝病的栀子十二指肠定位制剂。

技术介绍

[0002]胆汁淤积是指肝内外各种原因造成的胆汁形成、分泌和排泄障碍，胆汁不能正常流入十二指肠而进入血液的病理状态，临床可表现为瘙痒、乏力、尿色加深和黄疸等症状。早期病人主要表现为血清ALP和GGT水平升高，病情加重后可出现高胆红素血症，如果不及时治疗可引起肝脏纤维化、肝硬化甚至肝癌。
[0003]治疗胆汁淤积的药物有限，熊去氧胆酸是目前美国批准的唯一广泛用于治疗胆汁淤积的药物，是一种亲水性二羟基胆酸，最早从中国黑熊胆汁中分离出来，在人体中作为次级胆酸少量存在(约占整个胆酸池的1％～3％),是鹅去氧胆酸在结肠细菌作用下形成的7b
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异构体。口服可由胆酸溶解而增强其吸收。除此之外，苯巴比妥可增强胆汁流量，胆酸排泄量，肝血流量。糖皮质激素能减轻毛细胆管炎症，提高胆汁流量，是治疗胆汁淤积性肝病的常用药。但是化学药以针对病因和相关并发症治疗为主，由于本病发病机制复杂，目前尚缺乏特效的治疗药物，且其伴发的全身皮肤瘙痒及昂贵的医疗费用严重困扰着患者。
[0004]中医学中无胆汁淤积的病，根据其身目黄染、浑身瘙痒、小便黄赤及大便灰白的临床表现，将其归属于中医“黄疸”的范畴。中医药治疗已经有很多尝试，从湿热邪气的病因病机进一步深入研究，突破了传统的清热化湿治疗法则、治疗方法，逐步走向多元化多途径给药，疗效较佳，副作用小，显现出中医药的优势和特色。
[0005]中国专利技术专利申请CN105944032A公开了一种治疗肝内胆汁淤积性黄疸疾病的中药组合物及其应用，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡9份，茵陈30份，栀子9
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15份，制大黄9
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15份，丹参30份，郁金15份，车前草30份，赤芍60
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90份，白术30
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45份,半枝莲30
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60份，白茅根60份，生甘草9份。该方药味较多，对肝内胆汁淤积性黄疸具有一定疗效，但是对药材的利用率及药效有待进一步提高，不适于制备为中成药，尤其对黄疸疾病临床急症患者适用性不强。
[0006]中国专利技术专利申请CN111138557A公开了一种栀子多糖及其制备方法和应用，所述栀子多糖包括下述质量百分比的原料：总糖含量为41
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56％，糖醛酸34
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45％，蛋白含量为7
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10％。所述栀子多糖的制备方法步骤包括栀子药材粉碎、除脂后，加水浸提提取，乙醇沉淀，再反复冻融除蛋白，经透析后冷冻干燥。该专利技术对栀子多糖的提取及疗效进行了研究，但是对栀子中糖类成分以外的大量活性成分的提取及药效有待研究及开发，更充分的利用药材资源。

技术实现思路

[0007]针对现有技术存在的不足，本专利技术提供一种栀子提取物的提取方法及治疗胆汁淤积性肝病的栀子十二指肠定位制剂。该提取方法提取得到的活性成分含量高，制得的栀子
十二指肠定位制剂硬度适中，抗湿性强，在人工胃液中120min内无裂片现象，在人工十二指肠液中迅速崩解，可以保证进入肠道后迅速崩解并被机体吸收，起到速效作用，适用于黄疸、胆汁淤积性肝炎等临床急症。
[0008]本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：
[0009]一种治疗胆汁淤积性肝病的栀子提取物的制备方法，包括如下步骤：
[0010](1)将栀子加水煎煮，得到水煎液；
[0011](2)以2
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4BV/h的速度将水煎液过SP825L大孔树脂柱，先水洗，然后用乙醇洗脱，收集醇洗脱液，浓缩干燥即得。
[0012]优选地，步骤(1)中所述加水的体积与栀子的质量比为10
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15:1mL/g；所述煎煮为煎煮2次，所述煎煮的时间为0.5
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2h。
[0013]优选地，步骤(2)中所述水洗为用1
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3BV水洗，所述乙醇洗脱为用3
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5BV 30
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70％乙醇洗脱；优选为30％乙醇。
[0014]优选地，步骤(2)中所述SP825L大孔树脂柱的径高比1:1.3
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1:9.2，所述水煎液中的生药量与SP825L大孔树脂柱的质量比为1:1
‑
3。
[0015]优选地，步骤(2)中所述浓缩为将醇洗脱液浓缩至60℃下相对密度为1.21
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1.25浸膏；所述干燥为喷雾干燥或真空干燥。
[0016]优选地，所述喷雾干燥的进口温度为85
‑
190℃，出口温度固定在75
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100℃；
[0017]优选地，所述真空干燥的为60
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80℃；
[0018]优选地，所述真空干燥的为70℃。
[0019]优选地，所得栀子提取物中京尼平苷、京尼平龙胆双糖苷和羟异栀子苷的含量分别为400
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750mg/g，90
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150mg/g和10
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50mg/g。
[0020]本专利技术的另一目的是提供一种栀子十二指肠定位制剂，所述栀子十二指肠定位制剂包括片芯和包裹着片芯的肠溶衣。
[0021]优选地，所述片芯包括如下重量份数的组分：栀子提取物35
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45份，乳糖50
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70份，微晶纤维素15
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25份，硬脂酸镁0.15
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0.35份；
[0022]优选地，所述肠溶衣包括Ⅰ号丙烯酸树脂、Ⅱ号丙烯酸树脂和邻苯二甲酸二乙酯。
[0023]优选地，所述乳糖与微晶纤维素的质量比为2
‑
4:1。
[0024]优选地，所述Ⅰ号丙烯酸树脂和Ⅱ号丙烯酸树脂的质量比为1:4.5
‑
5.5。
[0025]优选地，所述肠溶衣的质量为片芯质量的8
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12％；
[0026]优选地，所述邻苯二甲酸二乙酯的质量与Ⅰ号丙烯酸树脂乳胶液和Ⅱ号丙烯酸树脂二者总质量的比为0.15
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0.25：1。
[0027]本专利技术的另一目的是提供上述制备方法得到的栀子提取物或上述栀子十二指肠定位制剂在制备治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用。
[0028]与现有技术相比，本专利技术的有益效果：
[0029](1)本专利技术提取方法提取得到的活性成分含量高，制得的栀子十二指肠定位制剂硬度适中，抗湿性强，在人工胃液中120min内无裂片现象，在人工十二指肠液中迅速崩解，可以保证进入肠道后迅速崩解并被机体吸收，起到速效作用，适用于黄疸、胆汁淤积性肝炎等临床急症。
[0030](2)本专利技术采用特定的树脂柱进行分离纯化，明显提高了活性成分的含量，已知有
效成分比例为60％～95％，其在治疗胆汁淤积性肝炎方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗胆汁淤积性肝病的栀子提取物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将栀子加水，得到水煎液；(2)以2
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4BV/h的速度将水煎液，过SP825L大孔树脂柱，先水洗，然后用乙醇洗脱，收集醇洗脱液，浓缩干燥即得。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述加水的体积与栀子的质量比为10
‑
15:1mL/g；所述煎煮为煎煮2次，每次煎煮的时间为0.5
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2h。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述水洗为用1
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3BV水洗，所述乙醇洗脱为用3
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5BV 30
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70％乙醇洗脱。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述SP825L大孔树脂柱的径高比1:1.3
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1:9.2，所述水煎液中的生药量与SP825L大孔树脂柱的质量比为1:1
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3。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述浓缩为将醇洗脱液浓缩至60℃下相对密度为1.21
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1.25浸膏；所述干燥为喷雾干燥或真空干燥，所述喷雾干燥的进口温度为85
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190℃，出口温度固定在75
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100℃。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所得栀子提取物中京尼平苷、京尼平龙胆双...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁爱华，王锦玉，田婧卓，赵雍，易艳，仝燕，李春英，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：