一种D-(+)-2-氯丙酰氯的制备方法技术

本发明专利技术适用于生物化学技术领域，提供了一种D

【技术实现步骤摘要】
一种D
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氯丙酰氯的制备方法


[0001]本专利技术属于生物化学
，尤其涉及一种D
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氯丙酰氯的制备方法。

技术介绍

[0002]D
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氯丙酰氯是肠外营养剂丙氨酰谷氨酰胺的一个重要中间体，谷氨酰胺是人体的一种条件必需氨基酸，具有维持体内酸碱平衡、保持小肠黏膜正常结构和功能、维持组织中抗氧化剂的储备和增强免疫反应等作用。谷氨酰胺溶解度低，在水溶液中不稳定，在加热、灭菌条件下会生成有毒的焦谷氨酸和氨，故复方氨基酸溶液中均不含谷氨酰胺，谷氨酰胺常与丙氨酸结合生成丙氨酰谷胺酰胺(丙谷二肽)供临床使用。同时D
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氯丙酰氯也是抗炎镇痛药物氯索洛芬钠、治疗特应性皮炎(湿疹)迪高替尼、降压药培哚普利、丙肝药Grazoprevir和多种小肽的合成起始原料。
[0003]D
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氯丙酰氯合成方法主要是以L
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乳酸低级烷基酯为原料，在碱性催化剂的作用下得到D
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氯丙酸酯，经水解、酰氯化得到D
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氯丙酰氯。此法工艺路线复杂，收率较低，产生大量的废水废渣，且所得产品光学纯度低，满足不了作为制备高端医药和材料中间体的要求。
[0004]中国专利文件CN101284772A公开了一种采用氟化钙作为碱性催化剂的合成方法，该方法在一定程度上降低了环境污染，但仍然存在总的收率低、产品光学纯度低的缺点。另外氟化钙的使用，增加了产品的生产成本。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种D
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氯丙酰氯的制备方法，旨在提供一种收率高，光学纯度高，原子经济的一步法催化合成D
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氯丙酰氯催化工艺制备方法。
[0006]本专利技术是这样实现的，一种D
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氯丙酰氯的制备方法，包括以下步骤：
[0007]S1、在冰盐浴下，氯化亚砜加入四口烧瓶中，降温到
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10℃～10℃；
[0008]S2、加入催化剂，再分批加入L
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乳酸，L
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乳酸与氯化亚砜的重量比为1：1.5～1：5，L
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乳酸与催化剂的摩尔比为1：0.01～1：0.1；
[0009]S3、L
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乳酸加完毕后，冰盐浴温度为
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10℃～10℃下继续搅拌反应1
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5小时；
[0010]S4、升温至40℃
‑
80℃，继续搅拌反应2
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8小时；
[0011]S5、反应完毕冷却后进行减压精馏，收集D
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氯代丙酰氯馏分；
[0012]S6、减压精馏完毕后，剩余物为聚乳酸和催化剂盐。
[0013]优选的，在步骤S1中，在冰盐浴下，氯化亚砜加入四口烧瓶中，降温到0℃～
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5℃。
[0014]优选的，所述催化剂为有机碱，和/或无机碱。
[0015]优选的，所述催化剂为2,6
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二叔丁基吡啶、2,6
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二甲基吡啶、2
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甲基吡啶、2,6
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二氯吡啶或2
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氯吡啶中的一种。
[0016]优选的，所述催化剂采用2,6
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二叔丁基吡啶；
[0017]L
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乳酸与催化剂的摩尔比为1：0.01～1：0.1。
[0018]优选的，所述L
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乳酸与氯化亚砜的重量比为1：2～1：3。
[0019]优选的，L
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乳酸加完毕后，L
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乳酸和氯化亚砜在冰盐浴条件下的预反应时间为2～4小时，冰盐浴温度为0℃～
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5℃。
[0020]优选的，L
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乳酸和氯化亚砜反应时间为4～6小时，温度为40℃～60℃。
[0021]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术采用食品级的L
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乳酸和氯化亚砜一步法制备D
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氯代丙酰氯，在合适催化剂作用下，一锅法得到了D
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氯代丙酰氯，有效解决现有工艺产生大量的废水废渣，收率低，产品光学纯度低的问题。此法工艺路线简洁，收率高，达89％以上，产品纯度为99.7％以上，光学纯度达99％以上。本专利技术方法成本低，且原辅料价廉易得，适合工业化生产。
附图说明
[0022]图1为本专利技术实施例1制备的D
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氯代丙酰氯的手性高效液相色谱图。
具体实施方式
[0023]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0024]下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件选择。
[0025]本专利技术的一种D
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氯丙酰氯的工艺制备方法，采用了L
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乳酸在催化剂的作用下一步合成D
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氯丙酰氯的路线如下：
[0026][0027]以下实施例中，未限定具体操作温度的，均是指在室温(25℃)条件下进行。
[0028]实施例1：
[0029]本实施例提供的一种D
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氯丙酰氯的工艺制备方法，步骤如下：在冰盐浴下，300g氯化亚砜加入四口烧瓶中，降温到
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5℃；加入12.73g2,6
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二叔丁基吡啶，再分批加入120gL
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乳酸。L
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乳酸加完毕后，在冰盐浴温度为0℃～
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5℃下继续搅拌反应3小时；升温至50℃，继续搅拌反应5小时；反应完毕冷却后进行减压精馏，收集D
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氯代丙酰氯馏分149.5g；收率为89％；请参阅图1，产品纯度为99.7％，光学纯度达99.95％。减压精馏完毕后，剩余物为聚乳酸和催化剂盐可回收再利用。
[0030]实施例2：
[0031]本实施例提供一种D
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氯丙酰氯的工艺制备方法，步骤如下：在冰盐浴下，300g氯化亚砜加入四口烧瓶中，降温到
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5℃；加入7.13g2,6
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二甲基吡啶，再分批加入120gL
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种D
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氯丙酰氯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：S1、在冰盐浴下，氯化亚砜加入四口烧瓶中，降温到
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10℃～10℃；S2、加入催化剂，再分批加入L
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乳酸，L
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乳酸与氯化亚砜的重量比为1：1.5～1：5，L
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乳酸与催化剂的摩尔比为1：0.01～1：0.1；S3、L
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乳酸加完毕后，冰盐浴温度为
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10℃～10℃下继续搅拌反应1
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5小时；S4、升温至40℃
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80℃，继续搅拌反应2
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8小时；S5、反应完毕冷却后进行减压精馏，收集D
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氯代丙酰氯馏分；S6、减压精馏完毕后，剩余物为聚乳酸和催化剂盐。2.如权利要求1所述的一种D
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氯丙酰氯的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，在冰盐浴下，氯化亚砜加入四口烧瓶中，降温到0℃～
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5℃。3.如权利要求1所述的一种D
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氯丙酰氯的制备方法，其特征在于：所述催化剂为有机碱，和/或无机碱。4.如权利要求2所述的一种D
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【专利技术属性】
技术研发人员：阳应华，季兵，
申请(专利权)人：苏州永诺泓泽生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：