一种醋酸泼尼松的脱色精制方法技术

本发明专利技术公开了一种醋酸泼尼松的脱色精制方法，首先以醋酸泼尼松粗品为原料，将醋酸泼尼松粗品加入有机溶剂中，并与脱色剂通过升温回流、压滤、浓缩、降温、离心，获得一次精制物；然后将一次精制物加入有机溶剂中，通过升温回流、压滤、浓缩、降温、离心、晾干后烘干，得醋酸泼尼松精品。本发明专利技术采用脱色精制法，制备工艺简单、易控制，通过对母液留量、升温回流温度等工艺条件严格控制，使得采用该方法制备的醋酸泼尼松精品产率在73.5％以上，产率高、产品质量佳，并保证了工艺安全性。并保证了工艺安全性。并保证了工艺安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸泼尼松的脱色精制方法


[0001]本专利技术属于甾体药物的制备工艺领域，特别涉及一种醋酸泼尼松的脱色精制方法。

技术介绍

[0002]醋酸泼尼松，又名强的松，是甾体类激素属糖皮质激素，主要用于各种急性严重细菌感染，严重支气管哮喘、胶原性疾病(红斑狼疮、结节性动脉周围炎等)、各种肾上腺皮质功能不全症等；老年患有带状疱疹者发病早期可加用少量强的松，以缩短病程和防止后遗神经痛的发生。传统的醋酸泼尼松制备工艺是通过可的松醋酸酯生物发酵脱氢得到，具体为：醋酸妊娠双烯醇酮先经8步反应合成可的松醋酸酯，可的松醋酸酯再经生物发酵脱氢得到醋酸泼尼松，总收率在39％左右，收率低，且工艺路线长；而且可的松醋酸酯生物发酵脱氢难以完全转化，其性质与醋酸泼尼松接近，精制时很难除去，影响产物的纯度和质量。目前大多采用溶剂结晶的方式尝试解决以上技术问题，但除杂效果均不佳，并且实现无法脱氢。

技术实现思路

[0003]本专利技术所要解决的技术问题是针对上述现有技术的不足，提供一种醋酸泼尼松的脱色精制方法，该方法以醋酸泼尼松粗品为原料，与乙酸乙酯和活性炭通过两次溶料脱色和精制处理，获得的醋酸泼尼松精品产率高、品质符合标准。
[0004]为实现上述技术目的，本专利技术采取的技术方案为：
[0005]一种醋酸泼尼松的脱色精制方法，包括如下步骤：
[0006]第一次精制：以醋酸泼尼松粗品为原料，将醋酸泼尼松粗品加入有机溶剂中，并与脱色剂通过升温回流、压滤、浓缩、降温、离心，获得一次精制物；
[0007]第二次精制：将一次精制物加入新的有机溶剂中，通过升温回流、压滤、浓缩、降温、离心、晾干后烘干，得醋酸泼尼松精品。
[0008]进一步地，所述有机溶剂为乙酸乙酯。
[0009]进一步地，所述脱色剂为活性炭。
[0010]进一步地，所述第一次精制包括第一次溶料脱色和第二次溶料脱色；
[0011]所述第一次溶料脱色包括如下步骤：
[0012]以醋酸泼尼松粗品为原料，将醋酸泼尼松粗品加入有机溶剂中，并与脱色剂通过升温回流、压滤，获得中间物料A；
[0013]所述第二次溶料脱色包括如下步骤：
[0014]将中间物料A常压浓缩至结晶大量析出，停止浓缩；
[0015]将浓缩物料冷水降温；
[0016]将降温后的浓缩物料进行离心，获得一次精制物。
[0017]进一步地，所述第一次溶料脱色的具体步骤如下：
[0018]将1800～2100kg有机溶剂加入精制罐中；
[0019]打开精制罐罐盖，将120～140kg醋酸泼尼松粗品、1.5kg脱色剂加入精制罐内；
[0020]上紧精制罐罐盖，开回流冷凝器冷却水，开搅拌，夹套蒸汽加热升温至回流，回流温度65～75℃，回流时间0.5～1.0h，准备保温过滤；
[0021]将精制罐、过滤器以及浓缩罐之间的管道连接好，浓缩罐开回流冷凝器冷却水，然后开真空，并保持浓缩罐
‑
0.05～0.06MPa的真空度；其中，所述过滤器中铺有多层滤布；
[0022]打开精制罐罐底阀门，用0.02～0.10MPa的压力将乙酸乙酯过滤到浓缩罐内，浓缩罐内物料记为中间物料A。
[0023]进一步地，所述第二次溶料脱色的具体步骤如下：
[0024]浓缩罐夹层蒸汽缓慢升温，中间物料A通过常压浓缩至结晶大量析出，停止浓缩，母液量为150～250L；
[0025]浓缩罐夹层冷水降温，冷却水降温至25℃以下时，待离心；
[0026]将上述降温完成的浓缩物料从浓缩罐罐壁上铲下，搅拌均匀，从罐底阀门放入铺好滤包的离心机内，用有机溶剂冲洗罐壁，洗液也放入离心机甩干10～20min，获得一次精制物。
[0027]进一步地，所述第二次精制的具体步骤如下：
[0028]将1000～1200kg乙酸乙酯加入精制罐中；
[0029]打开精制罐罐盖，将一次精制物加入精制罐内；
[0030]上紧精制罐罐盖，开回流冷凝器冷却水，开搅拌，夹套蒸汽加热升温至回流，回流温度65～75℃，回流时间2.0～2.5h；
[0031]夹层蒸汽缓慢升温，常压浓缩至结晶大量析出，停止浓缩，母液量为100～150L；
[0032]夹层冷水降温，冷却水降温至25℃以下，待离心；
[0033]将降温完成的浓缩物料从浓缩罐罐壁上铲下，搅拌均匀，从罐底阀门放入铺好滤包的离心机内，堆放均匀，离心甩干，用第二次精制离心母液将浓缩罐清洗干净，洗液也放入离心机甩干；
[0034]将离心后的物料装于干净的不锈钢盘内，罩上绢布，自然干燥30min以上，再送入干燥箱干燥，温度控制在90～95℃，干燥8～10h，获得醋酸泼尼松精品。
[0035]进一步地，所述第一次溶料脱色中，过滤器收集物收集到设定数量后，投入提取罐内，然后加入乙酸乙酯，经溶解、回流、过滤、浓缩，所得物料并于第一次精制投料，进行精制。
[0036]进一步地，所述第一次精制的母液集中抽入浓缩罐，进行第二次浓缩、冷却结晶、第二次离心，回收醋酸泼尼松，并入第一次精制投料，进行精制。
[0037]进一步地，所述第二次离心的母液进行第三次浓缩、第二次冷却结晶、第三次离心，回收醋酸泼尼松。
[0038]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0039]1)本专利技术提供了一种醋酸泼尼松的脱色精制方法，以醋酸泼尼松粗品为原料，将醋酸泼尼松粗品加入乙酸乙酯中，并与活性炭通过升温回流、压滤、浓缩、降温、离心，获得一次精制物；再将一次精制物加入乙酸乙酯中，通过升温回流、压滤、浓缩、降温、离心、晾干后烘干，得醋酸泼尼松精品，整个制备工艺简单，易控制，采用该方法制备的醋酸泼尼松精
品产率在73.5％以上，产率高且产品质量佳，适用于工业化生产；
[0040]2)本专利技术通过对工艺条件的严格控制，如严格控制母液留量，并保证出料时母液必须甩干，控制加热回流温度及时间、成品装盘干燥前，先自然放置干燥挥发30min以上，再置于干燥箱中，并控制温度在90～95℃下烘干等，在保证醋酸泼尼松精品高产率的同时，保证了工艺安全性；
[0041]3)本专利技术在醋酸泼尼松的脱色精制过程中，使用到的乙酸乙酯可在各个浓缩步骤中可抽出回收，保证了工艺安全性，并降低了生产成本。
附图说明
[0042]图1是本专利技术实施例的一种醋酸泼尼松的脱色精制方法的技术流程图；
[0043]图2是本专利技术实施例的第一次精制的技术流程图。
具体实施方式
[0044]下面结合实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细的说明。以下实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下述实施例中所使用的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所用的试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0045]如图1和图2所示，本专利技术提供了一种醋酸泼尼松的脱色精制方法，以醋酸泼尼松粗品为原料，通过两次精制获得醋酸泼尼松本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种醋酸泼尼松的脱色精制方法，其特征在于，包括如下步骤：第一次精制：以醋酸泼尼松粗品为原料，将醋酸泼尼松粗品加入有机溶剂中，并与脱色剂通过升温回流、压滤、浓缩、降温、离心，获得一次精制物；第二次精制：将一次精制物加入新的有机溶剂中，通过升温回流、压滤、浓缩、降温、离心、晾干后烘干，得醋酸泼尼松精品。2.根据权利要求1所述的醋酸泼尼松的脱色精制方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙酸乙酯。3.根据权利要求2所述的醋酸泼尼松的脱色精制方法，其特征在于：所述脱色剂为活性炭。4.根据权利要求3所述的醋酸泼尼松的脱色精制方法，其特征在于：所述第一次精制包括第一次溶料脱色和第二次溶料脱色；所述第一次溶料脱色包括如下步骤：以醋酸泼尼松粗品为原料，将醋酸泼尼松粗品加入有机溶剂中，并与脱色剂通过升温回流、压滤，获得中间物料A；所述第二次溶料脱色包括如下步骤：将中间物料A常压浓缩至结晶大量析出，停止浓缩；将浓缩物料冷水降温；将降温后的浓缩物料进行离心，获得一次精制物。5.根据权利要求4所述的醋酸泼尼松的脱色精制方法，其特征在于：所述第一次溶料脱色的具体步骤如下：将1800～2100kg有机溶剂加入精制罐中；打开精制罐罐盖，将120～140kg醋酸泼尼松粗品、1.5kg脱色剂加入精制罐内；上紧精制罐罐盖，开回流冷凝器冷却水，开搅拌，夹套蒸汽加热升温至回流，回流温度65～75℃，回流时间0.5～1.0h，准备保温过滤；将精制罐、过滤器以及浓缩罐之间的管道连接好，浓缩罐开回流冷凝器冷却水，然后开真空，并保持浓缩罐
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0.05～0.06MPa的真空度；其中，所述过滤器中铺有多层滤布；打开精制罐罐底阀门，用0.02～0.10MPa的压力将乙酸乙酯过滤到浓缩罐内，浓缩罐内物料记为中间物料A。6.根据权利要求5所述的醋酸泼尼松的脱色精制方法，其特征在于：所述第二次溶料脱色的具体步骤如下：浓缩罐夹层蒸汽缓慢升温...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢绍波，谭建权，王钱钢，杨宗禄，谭志云，
申请(专利权)人：丽江映华生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：