一种吴茱萸汤制备工艺的评价方法技术

本发明专利技术提供了一种吴茱萸汤制备工艺的评价方法，包括：至少采用特征图谱或指纹图谱的关键质量属性相似系数S

【技术实现步骤摘要】
一种吴茱萸汤制备工艺的评价方法


[0001]本专利技术涉及中药领域，具体涉及一种吴茱萸汤制备工艺的评价方法。

技术介绍

[0002]现存可追溯的中医经典古籍资料显示：“吴茱萸汤”始载于东汉张仲景所著医书《伤寒论》和《金匮要略》，二者合称《伤寒杂病论》。在《伤寒论》中，吴茱萸汤用于阳明“食谷欲呕”(第243条)；少阴“吐利，手足逆冷，烦躁欲死”(第309条)；厥阴“干呕,吐涎沫,头痛”(第378条)。在《金匮要略》中，吴茱萸汤用于呕吐哕下利病篇的第8条“呕而胸满”和第9条(同《伤寒论》的第378条)。临床应用以食后欲吐，或巅顶头痛，干呕吐涎沫，畏寒肢凉，舌淡苔白滑，脉弦细而迟为辨证要点。
[0003]吴茱萸汤的同名方约有55种，其中，《伤寒论》辨阳明病脉证并治方中的吴茱萸汤的组成为：吴茱萸一升，人参三两，生姜六两，大枣十二枚；以水七升，煮取二升，去滓，温服七合。而根据国家药监局发布的《古代经典名方中药复方制剂物质基准的申报材料要求(征求意见稿)》规定，经典名方物质基准系是指以古代医籍中记载的古代经典名方制备方法为依据制备而得的中药药用物质的标准，除成型工艺外，其余制备方法应当与古代医籍记载基本一致；且《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》中提到：中药经典名方可以不再做临床研究而直接申报生产，这恰好给医药行业指出了一条创新中药研究开发的途径。
[0004]但目前现有的药学研究思路都与临床实际应用不一致，现有针对吴茱萸汤的提取、浓缩和干燥方法通常是以出膏率和指标性成分转移率最大值为指导，并以此对制备工艺进行研究，并没有与临床标准汤剂的具体成分组成进行多维度综合比较研究。因此，常规吴茱萸汤所得产物与其临床标准汤剂中所含的物质基础通常不太一致，进而无法保证临床疗效的一致性。

技术实现思路

[0005]因此，本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术中吴茱萸汤的制备工艺通常是以出膏率和指标性成分转移率最大值为指导，导致产物与临床标准汤剂中所含物质基础不一致的缺陷；从而提供一种能够更加简便且准确的筛选出与临床标准汤剂中所含物质基础更为一致的产物所对应工艺的工艺评价方法。
[0006]一种吴茱萸汤制备工艺的评价方法，包括：至少采用特征图谱或指纹图谱的关键质量属性相似系数S
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作为评价指标对工艺参数进行评价；评价过程为：通过该特征图谱或指纹图谱的S
cqa
值评价出数量最多的值更接近数值1的特征图谱或指纹图谱所对应的工艺参数即可；
[0007]其中，特征图谱或指纹图谱的关键质量属性相似系数S
cqa
的获取过程为：获得吴茱萸汤的标准汤剂和供试品；该标准汤剂为古法汤剂，该供试品为吴茱萸汤的物质基准实物或复方制剂；将标准汤剂和供试品进行特征图谱或指纹图谱检测，采用标准汤剂具有的一
种成分作为指标成分，采用该指标成分所对应的特征峰作为S峰，获得供试品和标准汤剂的特征图谱或指纹图谱的各个特征峰相对于S峰的相对峰面积，根据各特征峰的相对峰面积计算S
cqa
值，S
cqa
值＝供试品中各特征峰对应S峰的相对峰面积/标准汤剂中各特征峰对应S峰的相对峰面积。
[0008]其中，特征图谱或指纹图谱的S
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值的数量与特征图谱或指纹图谱中特征峰的数量相同，一个特征峰对应一个S
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值。具体的，特征图谱或指纹图谱的S
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中，特征峰1的S
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值＝供试品中特征峰1对应S峰的相对峰面积/标准汤剂中特征峰1对应S峰的相对峰面积。本专利技术中的物质基准实物是指生产过程中获得的中间物，如：提取液、浓缩液、浸膏、干燥粉剂等中间制剂，该复方制剂是指含有辅料的颗粒剂、粉剂等成品制剂。
[0009]所述特征图谱或指纹图谱的检测方法为高效液相色图谱法，该高效液相色图谱法的色谱条件如下：
[0010]色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；检测波长：203nm～208nm；以乙腈为流动相A，以0.08％～0.12％体积浓度的磷酸水溶液为流动相B，按以下梯度洗脱程序进行洗脱：
[0011][0012]上述梯度洗脱程序中，A11为5％
×
(100％
±
5％)，A12为20％
×
(100％
±
5％)，A13为40％
×
(100％
±
5％)，A14为50％
×
(100％
±
5％)，A15为90％
×
(100％
±
5％)。
[0013]在特征图谱或指纹图谱的检测方法中，色谱柱的柱长为150mm，内径为2.1mm，粒度为1.6～1.9μm，柱温为25℃～35℃；进样量为1μl；流速为0.28～0.32ml/min。
[0014]采用标准汤剂进行处理后获得标准溶液，采用供试品进行处理后获得供试品溶液，采用标准溶液和供试品溶液进行特征图谱或指纹图谱检测；
[0015]所述标准溶液获取过程为：取标准汤剂适量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
[0016]所述试品溶液的获取过程为：取供试品，精密称定重量，按照每克供试品添加20ml的量加入甲醇，精密称定重量，超声处理，放冷，用甲醇补足失重，摇匀，滤过，取续滤液即得供试品溶液或标准溶液。
[0017]所述标准汤剂的特征图谱或指纹图谱中具有不低于14个的特征峰，该特征峰中采用吴茱萸碱所对应的特征峰作为S峰；
[0018]获取特征图谱或指纹图谱中所有特征峰相对于S峰的相对保留时间，设标准汤剂的特征图谱或指纹图谱中所有特征峰的相对保留时间为规定值，则供试品的特征图谱或指纹图谱中各个特征峰的相对保留时间在规定值的
±
10％之内；
[0019]优选的，更接近数值1的S
cqa
值是指在0.9
‑
1.1的范围内的S
cqa
值。
[0020]所述特征图谱或指纹图谱检测时，还包括对照品溶液的检测，所述对照品溶液采用对照品制备获得；
[0021]所述对照品为吴茱萸汤中的已知活性成分，已知的活性成分至少包括柠檬苦素、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、6
‑
姜辣素；
[0022]所述标准溶液中的特征峰包括对照品溶液所对应的峰。
[0023]在标准汤剂的特征图谱或指纹图谱中，其相对保留时间的规定值为：
[0024]峰1为0.180、峰2为0.258、峰3为0.277、峰4为0.435、峰5为0.4901、峰6为0.566、峰7为0.748、峰8为0.755、峰9为0.872、峰10为0.912、峰11为0.94、峰12为0.964、峰13为1.000、峰14为1.01，其中，峰13为S峰。
[0025]所述评价指标还包括有效指标成分的含量，有效指标成分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吴茱萸汤制备工艺的评价方法，其特征在于，包括：至少采用特征图谱或指纹图谱的关键质量属性相似系数S
cqa
作为评价指标对工艺参数进行评价；评价过程为：通过该特征图谱或指纹图谱的S
cqa
值评价出数量最多的值更接近数值1的特征图谱或指纹图谱所对应的工艺参数即可；其中，特征图谱或指纹图谱的关键质量属性相似系数S
cqa
的获取过程为：获得吴茱萸汤的标准汤剂和供试品；该标准汤剂为古法汤剂，该供试品为吴茱萸汤的物质基准实物或复方制剂；将标准汤剂和供试品进行特征图谱或指纹图谱检测，采用标准汤剂具有的一种成分作为指标成分，采用该指标成分所对应的特征峰作为S峰，获得供试品和标准汤剂的特征图谱或指纹图谱的各个特征峰相对于S峰的相对峰面积，根据各特征峰的相对峰面积计算S
cqa
值，S
cqa
值＝供试品中各特征峰对应S峰的相对峰面积/标准汤剂中各特征峰对应S峰的相对峰面积。2.根据权利要求1所述的一种吴茱萸汤制备工艺的评价方法，其特征在于，所述特征图谱或指纹图谱的检测方法为高效液相色图谱法，该高效液相色图谱法的色谱条件如下：色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；检测波长：203nm～208nm；以乙腈为流动相A，以0.08％～0.12％体积浓度的磷酸水溶液为流动相B，按以下梯度洗脱程序进行洗脱：上述梯度洗脱程序中，A11为5％
×
(100％
±
5％)，A12为20％
×
(100％
±
5％)，A13为40％
×
(100％
±
5％)，A14为50％
×
(100％
±
5％)，A15为90％
×
(100％
±
5％)。3.根据权利要求2所述的一种吴茱萸汤制备工艺的评价方法，其特征在于，在特征图谱或指纹图谱的检测方法中，色谱柱的柱长为150mm，内径为2.1mm，粒度为1.6～1.9μm，柱温为25℃～35℃；进样量为1μl；流速为0.28～0.32ml/min。4.根据权利要求2或3所述的一种吴茱萸汤制备工艺的评价方法，其特征在于，采用标准汤剂进行处理后获得标准溶液，采用供试品进行处理后获得供试品溶液，采用标准溶液和供试品溶液进行特征图谱或指纹图谱检测；所述标准溶液获取过程为：取标准汤剂适量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；所述试品溶液的获取过程为：取供试品，精密称定重量，按照每克供试品添加20ml的量加入甲醇，精密称定重量，超声处理，放冷，用甲醇补足失重，摇匀，滤过，取续滤液即得供试品溶液或标准溶液。
5.根据权利要求1
‑
4任一所述的一种吴茱萸汤制备工艺的评价方法，其特征在于，所述标准汤剂的特征图谱或指纹图谱中具有不低于14个的特征峰，该特征峰中采用吴茱萸碱所对应的特征峰作为S峰；获取特征图谱或指纹图谱中所有特征峰相对于S峰的相对保留时间，设标准汤剂的特征图谱或指纹图谱中所有特征峰的相对保留时间为规定值，则供试品的特征图谱或指纹图谱中各个特征峰的相对保留时间在规定值的

【专利技术属性】
技术研发人员：张志强，华茉莉，韩妮娜，王杰，周靖，付静，
申请(专利权)人：北京康仁堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：