一种替格瑞洛药物组合物及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术提供一种替格瑞洛药物组合物，所述组合物包括替格瑞洛和药学上可接受的载体，所述替格瑞洛的重量百分比为10％-20％，所述药学上可接受载体选自粘合剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂的任一种或其组合，所述崩解剂的重量百分比为10％-30％。本发明专利技术通过科学筛选和优化固体药物组合物的配方，显著降低片剂的动态崩解时间和静态崩解时间，便于患者快速吸收药物，避免插管简化临床用药方案，另外，方便吞咽困难患者用药，显著改善患者服药的顺应性，优化替格瑞洛的粒度和颗粒粉体性质，解决了替格瑞洛流动性差导致压片后片重差异大，含量均匀度差的问题，利于提高药物的均一性、有效性、安全性，实现药品质量可控。实现药品质量可控。

【技术实现步骤摘要】
一种替格瑞洛药物组合物及其制备方法和其应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种替格瑞洛药物组合物及其制备方法和其应用。

技术介绍

[0002]替格瑞洛【(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基]-5-丙硫基三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)-1,2-环戊二醇】为新型高选择性且强效的P2Y12受体拮抗剂，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，有效改善急性冠心病患者症状，被临床广泛用于治疗急性冠状动脉综合征(ACS)。与氯吡格雷相比，替格瑞洛具有改善ACS患者预后等有益作用，更适合用于治疗冠状动脉搭桥手术患者或拥有多支血管病变并可能会接受旁路手术患者。自2011年以来，替格瑞洛已被多部欧美指南推荐为ACS患者的一线用药或被临床首选为抗血小板药物。
[0003]CN107530288A公开了一种替格瑞洛口腔崩解片，该片剂采用甘露醇、微晶纤维素、交聚维酮、木糖醇和无水磷酸氢钙为复合辅料。但添加木糖醇和无水磷酸氢钙增加了生产成本，且存在原辅料相容性、制剂稳定性、杂质限度控制等潜在问题，不利于保障药物制剂质量的均一性、有效性和安全性，进而实现药品质量可控。
[0004]为此，如何开发制剂质量更为均一、稳定、安全、有效、服用口感更为良好、质量和成本更具优势的替格瑞洛药物组合物，以满足临床需求成为本领域急需解决的技术难题。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种替格瑞洛药物组合物，所述的药物组合物包括替格瑞洛10％-20％(重量百分比)和药学上可接受的载体，其中，所述药学上可接受载体选自粘合剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂的任一种或其组合，所述崩解剂的重量百分比为10％-30％。
[0006]本专利技术的优选技术方案中，所述药物组合物中替格瑞洛的D90不高于100μm，优选D90不高于50μm，更优选D90不高于20μm。
[0007]本专利技术的优选技术方案中，所述药物组合物中替格瑞洛的重量百分比为12％-18％，优选为14％-16％。
[0008]本专利技术的优选技术方案中，所述粘合剂的重量百分比为0.5％-15％，优选为1％-10％，更优选为1％-5％。
[0009]本专利技术的优选技术方案中，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、聚乙烯醇、阿拉伯胶、糊精的任一种或其组合。
[0010]本专利技术的优选技术方案中，所述聚维酮选自聚维酮K30、聚维酮K25、聚维酮K17、聚维酮K90的任一种或其组合。
[0011]本专利技术的优选技术方案中，所述崩解剂的重量百分比为15％-25％，优选为18％-22％。
[0012]本专利技术的优选技术方案中，所述崩解剂选自羧甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲纤维素钙、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、部分预胶化淀粉的任一种或其组合。
[0013]本专利技术的优选技术方案中，所述交联聚维酮选自交联聚维酮XL、交联聚维酮XL-10、交联聚维酮CL-F的任一种或其组合。
[0014]本专利技术的优选技术方案中，所述稀释剂的重量百分比为3％-80％，优选为25％-70％，更优选为50％-65％。
[0015]本专利技术的优选技术方案中，所述稀释剂选自甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸二氢钙、磷酸钠、高岭土的任一种或其组合。
[0016]本专利技术的优选技术方案中，所述甘露醇的重量百分比为45％-50％。
[0017]本专利技术的优选技术方案中，所述润滑剂的重量百分比为0.01％-5％，优选为0.05％-3％，更优选1％-2％。
[0018]本专利技术的优选技术方案中，所述润滑剂选自硬脂酰醇富马酸钠、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、蔗糖脂肪酸酯的任一种或其组合。
[0019]本专利技术的优选技术方案中，所述助流剂的重量百分比为0.1％-10％，优选为0.2％-5％，更优选为0.5％-2％。
[0020]本专利技术的优选技术方案中，所述助流剂选二氧化硅。
[0021]本专利技术的优选技术方案中，所述二氧化硅选自水合二氧化硅、轻质硅酸酐、胶态二氧化硅的任一种或其组合。
[0022]本专利技术的优选技术方案中，所述药物组合物中的木糖醇、无水磷酸氢钙的任一种或其组合的含量低于作为矫味剂、填充剂、崩解赋形剂的常规用量，优选所述木糖醇、无水磷酸氢钙的总含量低于0.1％。
[0023]本专利技术的优选技术方案中，所述药学上可接受载体还包括矫味剂、着色剂、防腐剂、缓冲剂的任一种或其组合。
[0024]本专利技术的优选技术方案中，所述矫味剂选自木糖醇、甜菊苷、罗汉果甙、甘草甜素、甜茶素、蔗糖、糖精钠、甘油、山梨醇、甘露醇、麦芽糖的任一种或其组合。
[0025]本专利技术的优选技术方案中，所述着色剂选自氧化铁红、氧化铁黄的任一种或其组合。
[0026]本专利技术的优选技术方案中，所述防腐剂选自苯甲酸或其盐、山梨酸或其盐、对羟苯甲酸酯、焦亚硫酸钠、氯己定、柠檬酸钠、丁基羟基甲苯(BHT)、丁基羟基苯甲醚(BHA)、生育酚、乙二胺四乙酸、没食子酸丙酯、季铵化合物的任一种或其组合。
[0027]本专利技术的优选技术方案中，所述缓冲剂选自柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、苹果酸、苹果酸钠、苹果酸钾、氢氧化钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钙、碳酸钠、磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乳酸、乳酸钠、乳酸钾、丙酸、酒石酸、酒石酸钠、富马酸钠、酒石酸钾、富马酸钾、富马酸的任一种或其组合。
[0028]本专利技术的优选技术方案中，所述药物组合物的制剂形式选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂的任一种，优选所述片剂为分散片。
[0029]本专利技术的优选技术方案中，所述药物组合物制剂涂覆涂层，以提供改进的释放形式。
[0030]本专利技术的优选技术方案中，所述改进的释放形式选自延迟释放、控制释放、缓慢释
放、延长释放、持续释放、快速释放的任一种或其组合。
[0031]本专利技术的优选技术方案中，所述药物组合物的动态崩解时间小于30s，优选所述药物组合物的动态崩解时间≤20s。
[0032]本专利技术的优选技术方案中，所述药物组合物的静态崩解时间小于50s，优选所述药物组合物的静态崩解时间≤45s。
[0033]本专利技术的目的在于提供一种替格瑞洛药物组合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(a)称取所需量的替格瑞洛和药学上可接受的载体，其中，所述的药学上可接受载体任选地选自粘合剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂的任一种或其组合，将其均匀混合；(b)将步骤(a)制得的混合物制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂的任一种。
[0034]本专利技术的优选技术方案中，所述制备方法包括如下步骤：(a)称取替格瑞洛和药学上接受的载体，其中，所述的药学上可接受载体任选地选自粘合剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂的任一种或其组合；(b)预处理替格瑞洛和药学上可接受的载体；(c)制粒；(d本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种替格瑞洛药物组合物，其特征在于，所述组合物包括替格瑞洛和药学上可接受的载体，所述替格瑞洛的重量百分比为10％-20％，所述药学上可接受载体选自粘合剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂的任一种或其组合，所述崩解剂的重量百分比为10％-30％。2.根据权利要求1所述的组合物，所述替格瑞洛的粒径D90不高于100μm，优选粒径D90不高于50μm，更优选粒径D90不高于20μm。3.根据权利要求1-2任一项所述的组合物，所述替格瑞洛的重量百分比为12％-18％，优选为14％-16％。4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，所述崩解剂的重量百分比为15％-25％，优选为18％-22％。5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，所述崩解剂选自羧甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲纤维素钙、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、部分预胶化淀粉的任一种或其组合。6.根据权利要求1-5任一项所述的组合物，所述组合物中的木糖醇、无水磷酸氢钙的任一种或其组合的含量低于作为矫味剂、填充剂、崩解赋形剂的常规用量，优选所述木糖醇、无水磷酸氢钙的总含量低于0.1％。...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯悦，李炜，高琳娜，李巧霞，邓声菊，徐艳君，王田园，
申请(专利权)人：吉林四环制药有限公司北京澳合药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：