一种伏立康唑干混悬剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，具体包括以下步骤：物料预处理，伏立康唑粒径D90为40～50μm；物料称重，黄原胶重量占比大约为总重量的0.2%～1.5%；物料混合，使用多向运动混合机进行混合；物料内包，枕式多列包装生产线。本发明专利技术的伏立康唑干混悬剂采用整粒、混合工艺生产，操作简单，生产效率高，各项检测结果显优，尤其有关物质较低、沉降体积比优异。与已上市的伏立康唑干混悬剂相比，本发明专利技术制备的伏立康唑干混悬剂与参比制剂的4条体外溶出曲线具有相似性，不仅易于携带，更延长了产品的贮存周期，避免了浪费。避免了浪费。

【技术实现步骤摘要】
一种伏立康唑干混悬剂的制备方法


[0001]本专利技术属于医药领域，关于治疗真菌的药物制剂，具体涉及一种伏立康唑干混悬剂的制备方法。

技术介绍

[0002]伏立康唑干混悬剂（商品名：Vfend）是由Pfizer公司研制开发的，已在英国上市，通过伏立康唑干混悬剂说明书可知：瓶中包含45g悬浮粉末，加水可调配成每1ml含40mg伏立康唑的混悬液。
[0003]伏立康唑干混悬剂为白色或类白色粉末或结晶性粉末，分子式为：C16H14F3N5O，化学名称：(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基）-3-(5-氟-4-嘧啶基）-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-2-丁醇，在甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中易溶，在水中几乎不溶，熔点为127~133℃，pKa（Strongest Acidic）为12.71，pKa（Strongest Basic）为2.27，油水分配系数logP为1。
[0004]伏立康唑干混悬剂用于治疗侵袭性曲霉病，治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）以及由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
[0005]干混悬剂既有固体制剂的特点，方便携带、运输方便、稳定性好等，又有液体制剂的优势，方便服用、适合于吞咽有困难的患者，目前上市的伏立康唑干混悬剂为瓶装包装方式，45g/瓶，不方便随身携带，且配成混悬剂服用后有效期短，而我们选用的单剂量袋式包装很好地解决了此问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供伏立康唑干混悬剂的制备方法，以及解决现有伏立康唑干混悬剂因包装方式不便于服用，且配成混悬液后有效期短的问题。同时通过对伏立康唑干混悬剂一致性评价的研究，包括对参比制剂和自制品的药学研究，使得自制品与参比制剂4条体外溶出曲线具有相似性。
[0007]一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，各组分的重量及其占比如下表：
。
[0008]本专利技术所述的一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，进一步地，所述填充剂为蔗糖，所述助悬剂为黄原胶，所述防腐剂为苯甲酸钠，所述pH调节剂为枸橼酸钠和无水枸橼酸，所述矫味剂为橙粉末香精，所述助流剂为二氧化硅，所述增白剂为二氧化钛。
[0009]本专利技术所述的一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，进一步地，各组分的重量及其占比如下表：。
[0010]本专利技术所述的一种伏立康唑干混悬剂的制备方法进一步地，包括以下步骤：a）物料预处理：所用部分辅料需进行整粒处理；b）物料称重：将各个物料按比例进行称重，所述物料包括以下重量份组分：伏立康唑300重量份，蔗糖3000-5000重量份，黄原胶10-100重量份，苯甲酸钠10-100重量份，枸橼酸钠50-200重量份，无水枸橼酸50-200重量份，橙粉末香精30-100重量份，二氧化硅10-100重量份，二氧化钛5-100重量份；c）物料混合：使用多向运动混合机进行混合；d）物料内包：枕式多列包装生产线；e）物料外包。
[0011]本专利技术所述的一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，所述伏立康唑的粒径D90为40～50μm；所述蔗糖、苯甲酸钠、枸橼酸钠、无水枸橼酸需使用粉碎整粒机进行整粒处理，整粒
机筛网选用0.4mm，转速800-1500rpm；所述黄原胶，二氧化硅，橙粉末香精和二氧化钛的粒径小于40目。
[0012]本专利技术所述的一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，进一步地，所述物料采用多向运动混合机进行混合时，设备参数设定为45转/分钟。
[0013]本专利技术所述的一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，更近一步地，所述物料混合时，需将物料分步加入，首先将整粒后的蔗糖、枸橼酸钠、苯甲酸钠、无水枸橼酸投入多向运动混合机中，转速设置为45转/分钟，混合5分钟；然后加入黄原胶、二氧化硅、二氧化钛，转速设置为45转/分钟，混合15分钟；再加入橙粉末香精，转速45转/分钟，混合15分钟；最后加入伏立康唑混合15分钟。
[0014]本专利技术解决现有伏立康唑干混悬剂因包装方式不便于服用，且配成混悬液后有效期短的问题。同时通过对伏立康唑干混悬剂一致性评价的研究，包括对参比制剂和自制品的药学研究，使得自制品与参比制剂4条体外溶出曲线具有相似性。本专利技术选用了在枕式多列包装生产线上进行包装，袋式包装给药方式，并配有定量给药器，为我司针对伏立康唑干混悬剂所选用的新型给药方式。此种给药方式给药方便，同时兼顾了定量作用。
附图说明
[0015]图1 伏立康唑干混悬剂在pH1.0盐酸溶液中溶出曲线；图2 伏立康唑干混悬剂在pH6.8磷酸盐缓冲溶液中溶出曲线；图3 伏立康唑干混悬剂在pH4.5醋酸盐缓冲溶液中溶出曲；图4 伏立康唑干混悬剂在水溶液中的溶出曲线。
具体实施例
[0016]为了进一步说明本专利技术，以下结合实施例对本专利技术提供的一种伏立康唑干混悬剂、其制备方法及其制剂进行详细描述，但不能将其理解为对本专利技术保护范围的限定。
[0017]在以下实施例中，伏立康唑原料药由珠海润都制药股份有限公司生产；蔗糖购自湖南九典制药有限公司；黄原胶购自Kelco公司；苯甲酸钠购自湖南尔康制药股份有限公司；枸橼酸钠，无水枸橼酸购自湖南尔康制药股份有限公司；橙粉末香精购自森馨香精色素科技中国有限公司；二氧化硅购自赢创特种化学有限公司；整粒机、混合机设备购自浙江小伦机械有限责任公司，湿法制粒机购自中外合资上海天祥建台制药机械有限公司；枕式多列包装生产线选自广州珐玛伽智能设备股份有限公司；包材选自江阴宝柏包装有限公司。
[0018]实施例1 伏立康唑干混悬剂的制备伏立康唑干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：1）物料预处理：使用粉碎整粒机对蔗糖、苯甲酸钠、枸橼酸钠、无水枸橼酸分别进行整粒处理，筛网选择0.4mm，转速800-1500rpm；2）物料称重：将各个物料按比例进行称重，所述物料包括以下重量份组分：伏立康唑300重量份，蔗糖3600重量份，黄原胶50重量份，苯甲酸钠50重量份，枸橼酸钠150重量份，无水枸橼酸100重量份，橙粉末香精50重量份，二氧化硅100重量份，二氧化钛100重量份；3）物料混合：使用湿法制粒机进行混合；将伏立康唑（D90为40～50μm）与整粒后的蔗糖、苯甲酸钠、枸橼酸钠、无水枸橼酸一同投入湿法制粒机中，搅拌转速18.0Hz,制粒刀关
闭，混合5分钟；再将称量好黄原胶、二氧化硅，二氧化钛投入湿法制粒机中，搅拌转速不变，混合3分钟；最后将橙粉末香精投入湿法制粒机中，搅拌转速不变，混合5分钟；停机出料；4）中间体检测：取样送检，测含量及含量均匀度；5）物料内包：枕式多列包装生产线；6）物料外包：定量给药器；实施例2 伏立康唑干混悬剂的制备伏立康唑干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：1）物料预处理：使用粉碎整粒机对蔗糖、苯甲酸钠、枸橼酸钠、无水枸橼酸分别进行整粒处理，筛网选择0.4mm，转速800-1500rpm；2）物料称重：将各个物料按比例进行称重，所述物料包括以下重量份组分：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，其特征在于，各组分的重量及其占比如下表：。2.根据权利要求1所述的一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，其特征在于，所述填充剂为蔗糖，所述助悬剂为黄原胶，所述防腐剂为苯甲酸钠，所述pH调节剂为枸橼酸钠和无水枸橼酸，所述矫味剂为橙粉末香精，所述助流剂为二氧化硅，所述增白剂为二氧化钛。3.根据权利要求2所述的一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，其特征在于，各组分的重量及其占比如下表：。4.根据权利要求1～3所述的一种伏立康唑干混悬剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a）物料预处理：所用部分辅料需进行整粒处理；b）物料称重：将各个物料按比例进行称重，所述物料包括以下重量份组分：伏立康唑300重量份，蔗糖3000-5000重量份，黄原胶10-100重量份，苯甲酸钠10-100重量份，枸橼酸
钠50-200重量份，无水枸橼酸50-200重量份，橙粉末香精30-100重量份，二氧化硅10-100重量份，二氧化钛5-100重量份；c）物料混合：使用多向运动混合机进行混合；d）物料内包：枕式多列包装生产线；e...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈新民，刘杰，谢斌，杨冬，吴开智，刘彦杉，杨江陵，吴晓斐，关东，王晴晴，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：