一种含单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种含单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的药物组合物，所述组合物的有效成分由0.1

【技术实现步骤摘要】
一种含单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的药物组合物及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种含单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的药物组合物及其制备方法和其应用。

技术介绍

[0002]单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)通过维持中枢神经细胞膜上的Na+
‑
K+
‑
ATP酶及Ca
2+
‑
Mg2+
‑
ATP酶的活性而维持细胞内外离子平衡，减轻神经细胞水肿，防止细胞内Ca
2+
积聚，用于对抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用，减少自由基对神经细胞的损害等，且能促进各种原因引起的中枢神经系统损伤后的神经重塑与功能恢复，对血管性或外伤性中枢神经系统损伤、帕金森氏病等病症具有较好的疗效，临床用于治疗各种原因引发的中枢神经系统病变。
[0003]嗜铬细胞瘤(PA)多发生于肾上腺髓质，并呈现家族遗传特点。临床主要表现为突发性或阵发性的高血压，常伴随显著的心血管系统问题。长期高血压会导致左心室衰竭和其他严重的心脑血管疾病。现有药物对于嗜铬细胞瘤的细胞修复率有待提升。为此，需研究开发显著提高嗜铬细胞瘤细胞修复率的药物以满足临床治疗需求。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种含单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的药物组合物，所述组合物的有效成分由0.1
‑
1％(w/w)的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠和含复合氨基酸浓度为1
‑
20mg/ml的兔肌肉提取物组成，其中，组合物pH6
‑
8，组合物中单唾液酸四己糖神经节苷脂钠：复合氨基酸的质量比为1:1
‑
10，所述复合氨基酸由门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、组氨酸、精氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸和赖氨酸组成。
[0005]本专利技术优选的技术方案中，组合物中单唾液酸四己糖神经节苷脂钠与复合氨基酸的质量比为1:2
‑
9，优选为1:5
‑
8。
[0006]本专利技术优选的技术方案中，组合物中复合氨基酸的浓度为0.5
‑
5mg/ml，优选为1.4
‑
1.9mg/ml。
[0007]本专利技术优选的技术方案中，组合物中组成复合氨基酸的各氨基酸组成及含量为：
[0008]氨基酸含量(mg/ml)氨基酸含量(mg/ml)门冬氨酸0.01
‑
0.1苏氨酸0.01
‑
0.1谷氨酸0.01
‑
0.1丙氨酸0.01
‑
0.1丝氨酸0.01
‑
0.5脯氨酸0.01
‑
0.1甘氨酸0.01
‑
0.1酪氨酸0.01
‑
0.1组氨酸0.01
‑
0.1缬氨酸0.01
‑
0.1精氨酸0.1
‑
0.5甲硫氨酸0.01
‑
0.1异亮氨酸0.01
‑
0.1亮氨酸0.1
‑
0.5
苯丙氨酸0.1
‑
0.5赖氨酸0.1
‑
0.5
[0009]本专利技术优选的技术方案中，组合物中组成复合氨基酸的各氨基酸的组成及含量为：
[0010][0011][0012]本专利技术优选的技术方案中，所述组合物pH7.0
‑
7.5。
[0013]本专利技术优选的技术方案中，所述含复合氨基酸浓度为1
‑
20mg/ml兔肌提取物的制备包括下述步骤：
[0014]1)将预处理后的兔肌肉绞碎至≤1cm3的小块，再将所得的绞碎肌肉与注射用水按照1:1
‑
3(W/V)均匀混合后，匀浆，将所得肌肉匀浆置于
‑
10℃以下冷冻5
‑
7天后，再将其置于8
‑
10℃条件下融化36
‑
48h，再将融化后的兔肌肉匀浆加热至70
‑
80℃，保温15
‑
25分钟后，再将其降温至室温后，离心，制得一次滤液；
[0015]2)调节一次滤液pH2.0
‑
3.0，将其加热至35
‑
40℃后，加入0.05％
‑
0.5％胃蛋白酶，在35
‑
40℃保温酶解0.5
‑
3小时，调节药液pH7.5
‑
8.5后，70
‑
80℃加热保温15
‑
30分钟，降温35
‑
50℃，再加入0.03
‑
0.5％胰蛋白酶，在35
‑
50℃保温酶解0.5
‑
5小时后，调节pH3.5
‑
4.5，再将其加热至70
‑
85℃保温处理15
‑
30分钟，离心，制得二次滤液；
[0016]3)调节二次滤液pH7.5
‑
8.5，再将其经冷冻、融化处理后，离心，制得三次滤液；
[0017]4)将制得的三次滤液经截留分子量为5000
‑
10000的超滤膜超滤1
‑
4次，优选超滤2
‑
3次，所得超滤液经减压浓缩或真空浓缩的任一种处理至相对密度≥1.0，即得兔肌肉提取物。
[0018]本专利技术的优选技术方案中，所述组合物为注射液。
[0019]本专利技术的优选技术方案中，所述组合物可用于制备防治嗜铬细胞瘤或其并发症的药物。
[0020]本专利技术的优选技术方案中，所述组合物可用于制备治疗脑卒中、老年性痴呆、新生儿缺氧缺血性脑病、颅脑损伤、脊髓损伤及其它原因引起的中枢神经损伤的任一种或其并发症的药物。
[0021]本专利技术的优选技术方案中，所述组合物可用于制备治疗创伤性周围神经损伤、糖尿病周围神经病变、压迫性神经病变或其引发的周围神经损伤的任一种或其并发症的药物。
[0022]本专利技术的优选技术方案中，所述组合物可用于制备治疗视力恢复及减轻视神经损
伤、手足口病并发脑炎、小儿重症手足口病的任一种或其并发症的药物。
[0023]本专利技术的另一目的在于提供一种含单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的药物组合物的制备方法，所述组合物的有效成分由0.1
‑
1％(w/w)的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠和含复合氨基酸浓度为1
‑
20mg/ml的兔肌肉提取物组成，其中，组合物pH6
‑
8，组合物中单唾液酸四己糖神经节苷脂钠：复合氨基酸的质量比为1:1
‑
10，所述复合氨基酸由门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、组氨酸、精氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸和赖氨酸组成，包括下述步骤：...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的药物组合物，其特征在于，所述组合物的有效成分由0.1
‑
1％(w/w)的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠和含复合氨基酸浓度为1
‑
20mg/ml的兔肌肉提取物组成，其中，组合物pH6
‑
8，组合物中单唾液酸四己糖神经节苷脂钠：复合氨基酸的质量比为1:1
‑
10，所述复合氨基酸由门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、组氨酸、精氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸和赖氨酸组成。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中单唾液酸四己糖神经节苷脂钠与复合氨基酸的质量比为1:2
‑
9，优选为1:5
‑
8。3.如权利要求1
‑
2任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中复合氨基酸的浓度为0.5
‑
5mg/ml，优选为1.4
‑
1.9mg/ml。4.如权利要求1
‑
3任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中组成复合氨基酸的各氨基酸组成及含量为：氨基酸含量(mg/ml)氨基酸含量(mg/ml)门冬氨酸0.01
‑
0.1苏氨酸0.01
‑
0.1谷氨酸0.01
‑
0.1丙氨酸0.01
‑
0.1丝氨酸0.01
‑
0.5脯氨酸0.01
‑
0.1甘氨酸0.01
‑
0.1酪氨酸0.01
‑
0.1组氨酸0.01
‑
0.1缬氨酸0.01
‑
0.1精氨酸0.1
‑
0.5甲硫氨酸0.01
‑
0.1异亮氨酸0.01
‑
0.1亮氨酸0.1
‑
0.5苯丙氨酸0.1
‑
0.5赖氨酸0.1
‑
0.55.如权利要求1
‑
4任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中组成复合氨基酸的各氨基酸的组成及含量为：为：6.如权利要求1
‑
5任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物pH7.0
‑
7.5。7.如权利要求1
‑
6任一项所述的组合物，其特征在于，所述含复合氨基酸浓度为1
‑
20mg/ml兔肌提取物的制备包括下述步骤：1)将预处理后的兔肌肉绞碎至≤1cm3的小块，再将所得的绞碎肌肉与注射用水按照1:
1
‑
3(W/V)均匀混合后，匀浆，将所得肌肉匀浆置于
‑
10℃以下冷冻5
‑
7天后，再将其置于8
‑
10℃条件下融化36
‑
48h，再将融化后的兔肌肉匀浆加热至70
‑
80℃，保温15
‑
25分钟后，再将其降温至室温后，离心，制得一次滤液；2)调节一次滤液pH2.0
‑
3.0，将其加热至35
‑
40℃后，加入0.05％
‑
0.5％胃蛋白酶，在35
‑
40℃保温酶解0.5
‑
3小时，调节药液pH7.5
‑
8.5后，70
‑
80℃加热保温15
‑
30分钟，降温35
‑
50℃，再加入0.03
‑
0.5％胰蛋白酶，在35
‑
50℃保温酶解0.5
‑
5小时后，调节pH3.5
‑
4.5，再将其加热至70
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85℃保温处理15
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...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建辉，杨阳，杨玉辉，赵友明，
申请(专利权)人：吉林四环制药有限公司，
类型：发明
国别省市：