一种索非布韦药物组合物及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术涉及一种索非布韦药物组合物及其制备方法和其应用。本发明专利技术的目的之一在于提供一种索非布韦或其衍生物的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)将索非布韦或其衍生物和药学上接受的载体混合，制得预混物，再将预混物二次干法制粒，制得颗粒内部分，其中，所述的药学上可接受的载体选自稀释剂、崩解剂、助流剂、润滑剂的任一种或其组合；(2)将步骤(1)制得的颗粒内部分与颗粒外药学上可接受的载体混合，制得总混物，压片，包衣，即得，其中，所述的药学上可接受的载体选自稀释剂、崩解剂、助流剂、润滑剂的任一种或其组合。本发明专利技术的索非布韦或其衍生物的药物组合物的制备方法改善了制粒的颗粒堆密度和流动性，所得产品质量可控。可控。

The invention relates to a sofibovir pharmaceutical composition, a preparation method and application thereof

【技术实现步骤摘要】
一种索非布韦药物组合物及其制备方法和其应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种索非布韦药物组合物及其制备方法和其应用。

技术介绍

[0002]全球丙型肝炎病毒感染率高且缺少有效的治疗药物。丙肝治疗的“标准方案”为聚乙二醇干扰素联合利巴韦林，但该方案会造成较多不良反应及对部分患者无效。索非布韦(结构见式I)为临床疗效显著的丙型肝炎治疗药物。
[0003][0004]索非布韦原料药的粒度和堆密度小且易发生静电团聚，影响其分散性，且与药学上可接受的载体的粒度和堆密度差异较大，由此导致混合不均匀而影响制剂质量均一性，进而影响临床治疗的有效性和安全性。
[0005]CN104039319A采用干法制粒方法制备索非布韦片剂，该方法包括预混、干法制粒、总混、压片、包衣和包装等步骤，并采用带有分离机的干法制粒机，通过分离机部分将颗粒分成三类(粗、可接受的和细颗粒)处理，其中，粗颗粒采用“Comil”处理，可接受的颗粒进入总混步骤；而细颗粒重新通过辊筒压实机制粒，然后分粒，重复该过程，直至剩下最小量(例如，低于20％)的细颗粒，需要多次分离出细粉重复制粒；预混合物中有团块，影响原料药和药学上可接受载体的均匀混合，由此影响制剂均一性，工艺繁琐且不稳定，不适宜工业化生产。为此，急需开发一种操作简便、工艺稳定性好、适合于大规模工业化生产的索非布韦制剂的制备方法，有效解决其质量均一性等问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的之一在于提供一种索非布韦或其衍生物的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0007](1)将索非布韦或其衍生物和药学上接受的载体混合，制得预混物，再将预混物二次干法制粒，制得颗粒内部分，其中，所述的药学上可接受的载体选自稀释剂、崩解剂、助流剂、润滑剂的任一种或其组合；
[0008](2)将步骤(1)制得的颗粒内部分与颗粒外药学上可接受的载体混合，制得总混物，压片，包衣，即得，其中，所述的药学上可接受的载体选自稀释剂、崩解剂、助流剂、润滑剂的任一种或其组合。
[0009]本专利技术的优选技术方案中，步骤(1)中，先将索非布韦与稀释剂、崩解剂、助流剂均匀混合后，再加入润滑剂后，再均匀混合。
[0010]本专利技术的优选技术方案中，混合所用设备选自料斗混合机、整粒机、V型混合机中的任一种或其组合。
[0011]本专利技术的优选技术方案中，所述料斗混合机的混合转速为5
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25rpm，优选7
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20rpm，更优选8
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15rpm。
[0012]本专利技术的优选技术方案中，润滑剂加入前的混合时间为5
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40min，优选10
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30min，更优选15
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25min。
[0013]本专利技术的优选技术方案中，润滑剂加入后的再混合时间为2
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10min，优选3
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8min，更优选4
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6min。
[0014]本专利技术的优选技术方案中，步骤(1)中，将索非布韦和药学上可接受的载体混合后进行过筛处理。
[0015]本专利技术的优选技术方案中，筛网孔径为0.1
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3.0mm，优选0.5
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2.0mm，更优选1.0
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1.5mm。
[0016]本专利技术的优选技术方案中，步骤(1)中，索非布韦混合前进行机械粉碎。
[0017]本专利技术的优选技术方案中，机械粉碎方轴转速为3000
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4500r/min，优选为3500
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4000r/min，更优选为3600
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3800r/min。
[0018]本专利技术的优选技术方案中，步骤(1)采用干法制粒机进行制粒。
[0019]本专利技术的优选技术方案中，步骤(1)中第一次干法制粒完成后，再经干法制粒机第二次干法制粒。
[0020]本专利技术的优选技术方案中，压辊压力为50
‑
100bar，优选为55
‑
95bar，更优选为60
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90bar。
[0021]本专利技术的优选技术方案中，压辊转速为5
‑
15rpm，优选为7
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12rpm，更优选为8
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10rpm。
[0022]本专利技术的优选技术方案中，螺旋送料转速20
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80rpm，优选为30
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70rpm，更优选为40
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60rpm。
[0023]本专利技术的优选技术方案中，制粒转速60
‑
150rpm，优选为80
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120rpm，更优选为100
‑
110rpm。
[0024]本专利技术的优选技术方案中，组合物中的索非布韦或其衍生物含量为25.00
‑
40.00％，优选为27.50
‑
37.50％，更优选为30.00
‑
35.00％。
[0025]本专利技术的优选技术方案中，所述的索非布韦选自其无定型、晶型Ⅰ、晶型
Ⅵ
、晶型
Ⅶ
、晶型
Ⅷ
、晶型A、α晶型、晶型H1、晶型H7的任一种或其组合。
[0026]本专利技术的优选技术方案中，所述的索非布韦衍生物选自其药学上可接受的酯、氨基酸缀合物中的任一种或其组合。
[0027]本专利技术的优选技术方案中，所述的酯选自甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、磷酸酯的任一种或其组合。
[0028]本专利技术的优选技术方案中，组成所述氨基酸缀合物中的氨基酸选自赖氨酸、精氨酸、组氨酸、鸟氨酸、2，3
‑
二氨基丙酸、2，4
‑
二氨基丙酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰
胺、天冬氨酸、谷氨酸中的任一种或其组合。
[0029]本专利技术的优选技术方案中，颗粒内药学上可接受的载体中，稀释剂含量为40.00
‑
70.00(w/w)，优选为45.00
‑
65.00(w/w)，更优选为50.00
‑
60.00(w/w)。
[0030]本专利技术的优选技术方案中，所述稀释剂选自糖粉、蔗糖、糊精、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、二水硫酸钙、山梨醇、甘露醇中的任一种或其组合。
[0031]本专利技术的优选技术方案中，颗粒内药学上可接受的载体中，崩解剂含量为1.75
‑
3.25％(w/w)，优选为2.00
‑
3.00％(w/w)，更优选为2.25
‑
2.75％(w/w)。
[0032]本专利技术的优选技术方案中，所述崩解剂选自羧甲纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲纤维素钙、交联聚维酮、部分预胶化淀粉、玉米淀粉、马本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种索非布韦或其衍生物的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将索非布韦或其衍生物和药学上接受的载体混合，制得预混物，再将预混物二次干法制粒，制得颗粒内部分，其中，所述的药学上可接受的载体选自稀释剂、崩解剂、助流剂、润滑剂的任一种或其组合；(2)将步骤(1)制得的颗粒内部分与颗粒外药学上可接受的载体混合，制得总混物，压片，包衣，即得，其中，所述的药学上可接受的载体选自稀释剂、崩解剂、助流剂、润滑剂的任一种或其组合。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，先将索非布韦与稀释剂、崩解剂、助流剂均匀混合后，再加入润滑剂后，再均匀混合。3.根据权利要求1
‑
2任一项所述的制备方法，其特征在于，所述料斗混合机的混合转速为5
‑
25rpm，优选7
‑
20rpm，更优选8
‑
15rpm。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，将索非布韦和药学上可接受的载体混合后进行过筛处理。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，索非布韦混合前进行机械粉碎。6.根据权利要求1
‑
5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)采用干法制粒机进行制粒，第一次干法制粒完成后，再经干法制粒机第二...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐文雅，王宏，刚梁，刘亚萍，王凤阳，白宇萌，李巧霞，
申请(专利权)人：吉林四环制药有限公司，
类型：发明
国别省市：