一种多肽异二聚体的制备方法技术

本申请公开了一种多肽异二聚体的制备方法，包括：以式(I)化合物或其盐类制备式(II)化合物或其盐类；以式(III)化合物或其盐类制备式(IV)化合物或其盐类；以式(IV)化合物或其盐类制备式(V)化合物或其盐类；以式(V)化合物或其盐类制备式(VI)化合物或其盐类；以式(VI)化合物或其盐类制备式(VII)化合物或其盐类；以式(VII)化合物或其盐类制备式(VIII)化合物或其盐类；以式(VIII)化合物或其盐类制备式(IX)化合物或其盐类；以及以式(II)化合物或其盐类及式(IX)化合物或其盐类制备式(X)化合物或其盐类。盐类。盐类。

【技术实现步骤摘要】
一种多肽异二聚体的制备方法


[0001]本申请涉及多肽合成领域，更具体涉及一种多肽异二聚体的制备方法。

技术介绍

[0002]作为一种体内非侵入性的分子生物学过程的可视化、表征和量化技术，分子成像在广泛的诊断和治疗应用领域中获得了重要的地位。分子成像的一个重要问题是开发具有高亲和力和特异性、低非特异性摄取、足够的滞留和有效渗透性的特异性成像示踪剂。在过去的几十年中，由于放射性标记的肽具有良好的特性，包括非凡的组织渗透性、快速清除、低免疫原性、易于合成和低成本，因此在用于诊断和治疗的放射性标记的肽方面进行了大量的研究。
[0003]然而，肽类也有一些不可忽视的主要缺点，如肿瘤亲和力相对较低和保留时间较短。为了克服这些缺点，已经开发了多种方法，其中异二聚肽已经成为一种非常有前途的靶向策略。通常，异二聚肽由两个共价连接的肽组成，能够同时结合两个不同的受体。与单体肽相比，双特异性异二聚肽具有多种优越的性质，包括增强的功效、亲和力，以及相对较长的血液循环时间，保证了它们的成像和治疗方面的应用。

技术实现思路

[0004]在一些实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物的制备方法，其特征在于，包括：制备式(I)化合物或其盐类；以式(I)化合物或其盐类制备式(II)化合物或其盐类；制备式(III)化合物或其盐类；以式(III)化合物或其盐类制备式(IV)化合物或其盐类；以式(IV)化合物或其盐类制备式(V)化合物或其盐类；以式(V)化合物或其盐类制备式(VI)化合物或其盐类；以式(VI)化合物或其盐类制备式(VII)化合物或其盐类；以式(VII)化合物或其盐类制备式(VIII)化合物或其盐类；以式(VIII)化合物或其盐类制备式(IX)化合物或其盐类；以及以式(II)化合物或其盐类及式(IX)化合物或其盐类制备式(X)化合物或其盐类，
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的以式(II)化合物或其盐类及式(IX)化合物或其盐类制备式(X)化合物或其盐类，包括：在三氟乙酸/乙腈混合液中，将式(II)化合物或其盐类及式(IX)化合物或其盐类在在10
–
30℃下反应15
–
20小时。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的以式(I)化合物或其盐类制备式(II)化合物或其盐类，包括：在乙腈中，pH值为7
–
8的环境下，将式(I)化合物或其盐类与BCN
‑
PEG4‑
NHS接触；且/或所述的以式(III)化合物或其盐类制备式(IV)化合物或其盐类，包括：在二氯甲烷中，将式(III)化合物或其盐类与1
‑
乙基
‑3‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺或其盐类接触；且/或所述的以式(IV)化合物或其盐类制备式(V)化合物或其盐类，包括：在N,N
‑
二甲基甲酰胺中，将式(IV)化合物或其盐类与水合肼接触；且/或所述的以式(V)化合物或其盐类制备式(VI)化合物或其盐类，包括：在N,N
‑
二甲基甲酰胺中，将式(V)化合物或其盐类与Fmoc
‑
PEG4‑
丙酸、PyBop及N,N
‑
二异丙基乙胺接触；且/或所述的以式(VI)化合物或其盐类制备式(VII)化合物或其盐类，包括：在N,N
‑
二甲基甲酰胺中，将式(VI)化合物或其盐类与哌啶接触；且/或所述的以式(VII)化合物或其盐类制备式(VIII)化合物或其盐类，包括：在N,N
‑
二甲基甲酰胺中，将式(VII)化合物或其盐类与NOTA(tBu)2‑
N3及PyBop接触；且/或所述的以式(VIII)化合物或其盐类制备式(IX)化合物或其盐类，包括：在三氟乙酸中，将式(VIII)化合物或其盐类、水与三异丙基硅烷接触。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的将式(III)化合物或其盐类与1
‑
乙基
‑3‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺或其
盐类接触，是将90.3
±
10％重量份的式(III)化合物或其盐类与21.0
±
10％重量份的1
‑
乙基
‑3‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺或其盐类室温反应24小时；且/或所述的将式(IV)化合物或其盐类与水合肼接触，是将80.2
±
10％重量份的式(IV)化合物或其盐类与8
±
10％重量份的水合肼在10
–
30℃下反应5小时；且/或所述的将式(V)化合物或其盐类与Fmoc
‑
PEG4‑
丙酸、PyBop及N,N
‑
二异丙基乙胺接触，是将64.7
±
10％重量份的式(V)化合物或其盐类与32.0
±
10％重量份的Fmoc
‑
PEG4‑
丙酸、34.2
±
10％重量份的PyBop混合并滴加17.02
±
10％重量份的N,N
‑
二异丙基乙胺在10
–
30℃下反应2小时；且/或所述的将式(VI)化合物或其盐类与哌啶接触，是将84.1
±
10％重量份的式(VI)化合物或其盐类与41.88
±
10％重量份的哌啶在10
–
30℃下反应2小时；且/或所述的将式(VII)化合物或其盐类与NOTA(tBu)2‑
N3及PyBop接触，是将60.0
±
10％重量份的式(VII)化合物或其盐类与25.2
±
10％重量份的NOTA(tBu)2‑
N3、27.3
±
10％重量份的PyBop在10
–
30℃下反应2小时；且/或所述的将式(VIII)化合物或其盐类、水与三异丙基硅烷接触，是将66.0
±
10％重量份的式(VIII)化合物或其盐类、16.5
±
10％重量份的水与12.75
±
10％重量份的三异丙基硅烷室温反应2
–
3小时。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的制备式(I)化合物或其盐类，包括：将第一树脂与保护的氨基酸、1
‑
羟基苯并三唑及N,N
′‑
二异丙基碳二亚胺接触，得到缩合后的第一树脂；将所述缩合后的第一树脂与哌啶接触，得到脱保护后的第一树脂；将所述脱保护后的第一树脂与三氟乙酸接触，得到式(I)化合物或其盐类的线性肽；及将所述式(I)化合物或其盐类的线性肽与DMSO接触，得到所述式(I)化合物或其盐类；且/或所述的制备式(III)化合物或其盐类，包括：将第二树脂与保护的氨基酸、1
‑
羟基苯并三唑及N,N
′‑
二异丙基碳二亚胺接触，得到缩合后的第二树脂；将所述缩合后的第二树脂与哌啶接触，得到脱保护后的第二树脂；及将所述脱保护后的第二树脂与三氟乙酸接触，得到所述式(III)化合物或其盐类。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的制备式(I)化合物或其盐类，包括：将第一树脂与Fmoc<...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玺玫，
申请(专利权)人：核欣苏州医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：