特异性结合到水通道蛋白3(AQP3)的细胞外域的抗AQP3单克隆抗体及其用途制造技术

本发明专利技术的一个主题在于提供一种特异性识别水通道蛋白3(AQP3)的细胞外域的抗AQP3抗体，所述水通道蛋白3(AQP3)是一种水通道蛋白。通过选择特异性结合到作为AQP3细胞外域的环C中包含的寡肽的单克隆抗体，提供了本发明专利技术中期望的抗AQP3抗体。本发明专利技术的抗AQP3单克隆抗体可以从细胞外部直接结合到细胞膜中存在的AQP3。此外，由于本发明专利技术的抗AQP3单克隆抗体可以具有抑制活性，因此可以遏制AQP3所携带的渗透低分子量分子等的功能。子量分子等的功能。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】特异性结合到水通道蛋白3(AQP3)的细胞外域的抗AQP3单克隆抗体及其用途


[0001]本专利技术涉及与水通道蛋白3(AQP3)细胞外域特异性结合的抗AQP3抗体，并进一步涉及该抗体的用途。

技术介绍

[0002]生物膜对水分子具有低渗透性，因为其由脂质双层构成。由于此原因，当期望快速且大量地跨生物膜运输(渗透)水分子时，需要由膜蛋白组成的水通道。做为水通道的水通道蛋白(AQP)是一种膜蛋白，该膜蛋白具有仅允许水分子通过的细孔(小孔)，并且由Peter Agre团队在1992年从红血球膜中发现。从那时起，已经在各种细菌、动物和植物中发现水通道蛋白，并且已知水通道蛋白是生物系统中普遍存在的水通道。还证实，甚至在一种生物物种中存在多种AQP分子类型(基因)。例如，在人中证实了从AQP0至AQP12的13种水通道蛋白分子类型。另外，识别出了分子类型之间的功能区分，如允许水分子选择性通过的分子类型(AQP1等)和允许低分子量物质诸如水分子、甘油或过氧化氢通过的分子类型(AQP3等)。清晰地显示的是，13种AQP分子类型在多个器官中表现出各种表达模式，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗AQP3抗体或其功能片段，包括：(a)包含氨基酸序列X1FSLX2X3YA(SEQ ID NO:3)的重链互补确定区1(HCDR1)，其中X1是G或R，X2是S、Y或N，而X3是S、G、N或T；(b)包含氨基酸序列INNDX4X5X6ST(SEQ ID NO:4)的重链互补确定区2(HCRD2)，其中X4为G、I或V，X5是R、V、I或S，并且X6是S或G；(c)包含氨基酸序列ARGGTSGYDI(SEQ ID NO:5)的重链互补确定区3(HCDR3)；(d)包含氨基酸序列X7SVYKNY(SEQ ID NO:6)的轻链互补确定区1(LCDR1)，其中X7是P或Q；(e)包含氨基酸序列X8AS(SEQ ID NO:7)的轻链互补确定区2(LCDR2)，其中X8是G或K；以及(f)由氨基酸序列AGGYX9GX
10
X
11
DIFX
12
(SEQ ID NO:8)组成的轻链互补确定区3(LCDR3)，其中X9是R或I，X
10
是S或Y，X
11
是S、G或R，而X
12
是A或S。2.一种抗AQP3抗体或其功能片段，包括:(a)包含氨基酸序列X
13
FSLX
14
X
15
YA(SEQ ID NO:9)的重链互补确定区1(HCDR1)，其中X
13
是G或R，X
14
是S、Y或N，而X
15
是S、N或T；(b)包含氨基酸序列INNDX
16
ISST(SEQ ID NO:10)的重链互补确定区2(HCRD2)，其中X
16
是G或V；(c)包含氨基酸序列ARGGTSGYDI(SEQ ID NO:5)的重链互补确定区3(HCDR3)；(d)包含氨基酸序列PSVYKNY(SEQ ID NO:11)的轻链互补确定区1(LCDR1)；(e)包含氨基酸序列GAS(SEQ ID NO:12)的轻链互补确定区2(LCDR2)；以及(f)包含氨基酸序列AGGYX
17
GSX
18
DIFX
19
(SEQ ID NO:13)的轻链互补确定区3(LCDR3)，其中X
17
是R或I，X
18
是S或R，而X
19
是A或S。3.根据权利要求1所述的抗AQP3抗体或其功能片段，包含表7中阐述的一种结合物的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3序列。4.根据权利要求3所述的抗AQP3抗体或其功能片段，包含表7中阐述的BC
‑
B10、BC
‑
H9、SC
‑
B6或SC
‑
F8的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3序列。5.根据权利要求1所述的抗AQP3抗体或其功能片段，包含表8中阐述的结合物之一的可变重(VH)链和可变轻(VL)链序列。6.根据权利要求5所述的抗AQP3抗体或其功能片段，所述抗AQP3抗体或其功能片段包含BC
‑
B10、BC
‑
H9、SC
‑
B6或SC
‑
F8的VH和VL序列。7.一种抗AQP3抗体或其功能片段，所述抗AQP3抗体或其所述功能片段特异性结合到其氨基酸序列包含ATYPSGHLDM(SEQ ID NO:1)、SGPNGTAGIFATYPS(SEQ ID NO:94)、YPSGH(SEQ ID NO:90)、PS(SEQ ID NO:93)或GHLDM(SEQ ID NO:91)或由ATYPSGHLDM(SEQ ID NO:1)、SGPNGTAGIFATYPS(SEQ ID NO:94)、YPSGH(SEQ ID NO:90)、PS(SEQ ID NO:93)或GHLDM(SEQ ID NO:91)组成的寡肽。8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗AQP3抗体或其功能片段，所述抗AQP3抗体或其功能片段特异性结合到其氨基酸序列由ATYPSGHLDM(SEQ ID NO:1)组成的寡肽。9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗AQP3抗体或其功能片段，所述抗AQP3抗体或其功能片段特异性结合氨基酸序列在表4中列出的至少一种寡肽。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗AQP3抗体或其功能片段，所述抗AQP3抗体或其功能片段特异性结合到人和/或小鼠AQP3。11.根据权利要求1至10中任一项所述的抗AQP3抗体或其功能片段，所述抗AQP3抗体或其功能片段特异性地结合到人和/或小鼠AQP3的细胞外部分。12.根据权利要求11所述的抗AQP3抗体或其功能片段，所述抗AQP3抗体或其功能片段特异性地结合细胞表面表达的人和/或小鼠AQP3的细胞外部分。13.根据权利要求12所述的抗AQP3抗体或其功能片段，所述抗AQP3抗体或其功能片段特异性结合到在HaCaT细胞的表面表达的人AQP3的细胞外部分和/或在PAM212细胞表面表达的小鼠AQP3的细胞外部分。14.根据权利要求1至13中任何一项所述的抗AQP3抗体或其功能片段，其中，所述抗体或其功能片段以大于100pM的亲和力与SEQ ID NO:1结合。15.根据权利要求1至14中任一项所述的抗AQP3抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片段以大于100pM的亲和力与人和/或小鼠AQP3的环C结合。16.根据权利要求1至15中任何一项所述的抗AQP3抗体或其功能片段，其中，所述抗体或其功能片段以大于100pM的亲和力与人和/或小鼠AQP3结合。17.一种抗AQP3抗体或其功能片段，所述抗AQP3抗体或其功能片段与根据权利要求1至16中任一项所述的抗体或其功能片段竞争用于结合氨基酸序列包含或由SEQ ID NO：1组成的寡肽。18.一种抗AQP3抗体或其功能片段，所述抗AQP3抗体或其功能片段与根据权利要求1至17中任一项所述的抗体或其功能片段竞争用于结合人AQP3的环C。19.一种抗AQP3抗体或其功能片段，所述抗AQP3抗体或其功能片段与根据权利要求1至18中任一项所述的抗体或其功能片段竞争用于结合小鼠AQP3的环C。20.一种抗AQP3抗体或其功能片段，所述抗AQP3抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：竹马真理子，安井正人，
申请(专利权)人：学校法人庆应义塾，
类型：发明
国别省市：