【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型抗IFNAR1抗体
专利
[0001]本公开大体上涉及新型抗IFNAR1抗体。
技术介绍
[0002]I型干扰素(IFN
‑
I)包括具有抗病毒、免疫调节和抗增殖活性的一大类细胞因子。IFN
‑
I家族由5个密切相关的成员组成,包含IFNα、IFNβ、IFNε、IFNκ和IFNω。IFNβ在抑制单核细胞分化、抑制病毒复制、诱导人肿瘤细胞的凋亡等方面展现出比IFNα或IFNω高得多的效力(Schreiber G等人(2015)《免疫学趋势(Trends Immunol)》36:139
‑
49)。另一方面,IFNβ极少涉及一些IFN
‑
I相关疾病发病机理,并且这将IFNβ与IFNα和IFNω区分开来(Slavikova M等人(2003)《干扰素和细胞因子研究(J Interferon Cytokine Res)》23:143
‑
147,Hua J,等人(2006)《关节炎与风湿病学(Arthritis Rheum)》54:1906
‑
16。)。
[0003]所有IFN
‑
I都通过被称为IFN
‑
α受体(IFNAR)的异二聚体受体进行信号传导,所述受体由IFNAR1和IFNAR2链组成。IFNAR1对于IFNAR复合物的高亲和力结合和差异特异性至关重要(Cutrone EC等人(2001)《生物化学杂志(J.Biol.Chem.)》276:17140)。
[0004 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体或其抗原结合片段,其包括重链HCDR1、HCDR2和HCDR3,和/或轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3,其中所述HCDR1包括SX1WX
19
N(SEQ ID NO:1)或其至少75%序列一致性的同源序列,所述HCDR2包括KIDPSDSEX2X
20
X
21
NQKFX
22
D(SEQ ID NO:2)或其至少75%序列一致性的同源序列,所述HCDR3包括GGX3IX4X5DYDX6AX7DY(SEQ ID NO:3)或其至少60%序列一致性的同源序列,所述LCDR1包括KX
23
SEVIYNRLA(SEQ ID NO:4)或其至少80%序列一致性的同源序列,所述LCDR2包括GATX
24
LEX
25
(SEQ ID NO:5)或其至少65%序列一致性的同源序列,并且所述LCDR3包括QQYWX8X9PFT(SEQ ID NO:6)或其至少65%序列一致性的同源序列,其中,X1是Y或F,X2是T或I,X3是R或G,X4是S或Y,X5是F或Y,X6是A或G,X7是L或M,X8是N或S,X9是K或S,X
19
是M或L,X
20
是H或R,X
21
是F或Y,X
22
是R或K,X
23
是S或A,X
24
是T或S,X
25
是S或T,并且其中所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合于人干扰素α受体1(人IFNAR1)。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中:所述HCDR1包括选自SEQ ID NO:21和25的序列,所述HCDR2包括选自SEQ ID NO:22和26的序列,所述HCDR3包括选自SEQ ID NO:23、27和65的序列,所述LCDR1包括SEQ ID NO:70和72的序列,所述LCDR2包括SEQ ID NO:71和66的序列,并且所述LCDR3包括选自SEQ ID NO:24和28的序列。3.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其包括:a)包括SEQ ID NO:21的序列的HCDR1、包括SEQ ID NO:22的序列的HCDR2、包括SEQ ID NO:23的序列的HCDR3、包括SEQ ID NO:70的序列的LCDR1、包括SEQ ID NO:71的序列的LCDR2,和包括SEQ ID NO:24的序列的LCDR3;b)包括SEQ ID NO:25的序列的HCDR1、包括SEQ ID NO:26的序列的HCDR2、包括SEQ ID NO:27的序列的HCDR3、包括SEQ ID NO:72的序列的LCDR1、包括SEQ ID NO:66的序列的LCDR2,和包括SEQ ID NO:28的序列的LCDR3;c)包括SEQ ID NO:21的序列的HCDR1、包括SEQ ID NO:22的序列的HCDR2、包括SEQ ID NO:65的序列的HCDR3、包括SEQ ID NO:70的序列的LCDR1、包括SEQ ID NO:71的序列的LCDR2,和包括SEQ ID NO:24的序列的LCDR3;d)包括SEQ ID NO:21的序列的HCDR1、包括SEQ ID NO:22的序列的HCDR2、包括SEQ ID NO:23的序列的HCDR3、包括SEQ ID NO:70的序列的LCDR1、包括SEQ ID NO:66的序列的LCDR2,和包括SEQ ID NO:24的序列的LCDR3;或e)包括SEQ ID NO:21的序列的HCDR1、包括SEQ ID NO:22的序列的HCDR2、包括SEQ ID NO:65的序列的HCDR3、包括SEQ ID NO:70的序列的LCDR1、包括SEQ ID NO:66的序列的LCDR2,和包括SEQ ID NO:24的序列的LCDR3。4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其进一步包括重链HFR1、HFR2、HFR3和HFR4中的一或多者,和/或轻链LFR1、LFR2、LFR3和LFR4中的一或多者,其中:a)所述HFR1包括QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFT(SEQ ID NO:33)或其至少80%序
列一致性的同源序列,b)所述HFR2包括WVRQX
10
PGQGLEWX
11
G(SEQ ID NO:34)或其至少80%序列一致性的同源序列,c)所述HFR3的序列包括RVTX
12
TX
13
DX
14
STSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAR(SEQ ID NO:35)或其至少80%序列一致性的同源序列,d)所述HFR4包括WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:36)或其至少80%序列一致性的同源序列,e)所述LFR1包括DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO:37)或其至少80%序列一致性的同源序列,f)所述LFR2包括WYQQKPGX
15
APKLLIX
16
(SEQ ID NO:38)或其至少80%序列一致性的同源序列,g)所述LFR3包括GVPSRFSGSGSGX
17
DX
18
TLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO:39)或其至少80%序列一致性的同源序列,以及h)所述LFR4包括FGQGTKLEIK(SEQ ID NO:40)或其至少80%序列一致性的同源序列,其中,X
10
是A或R,X
11
是M或I,X
12
是M或L,X
13
是R或V,X
14
是T或K,X
15
是K或N,X
16
是Y或S,X
17
是T或K,X
18
是F或Y。5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段,其中:所述HFR1包括SEQ ID NO:33的序列,所述HFR2包括选自SEQ ID NO:41、42和43的序列,所述HFR3包括选自SEQ ID NO:44和45的序列,所述HFR4包括SEQ ID NO:36的序列,所述LFR1包括SEQ ID NO:37的序列,所述LFR2包括选自SEQ ID NO:46、47和48的序列,所述LFR3包括选自SEQ ID NO:49和50的序列,并且所述LFR4包括SEQ ID NO:40的序列。6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其包括重链可变区(V
H
),所述重链可变区包括SEQ ID NO:7、9、67或51
‑
54的序列或其与SEQ ID NO:7、9、67或51
‑
54具有至少80%序列一致性的同源序列。7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其包括轻链可变区(V<...
【专利技术属性】
技术研发人员:李靖云,叶巍,刘涛,张旭媛,张立国,高光侠,
申请(专利权)人:中国科学院生物物理研究所,
类型:发明
国别省市:
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