抗CD38抗体制造技术

本公开涉及抗CD38结合结构域，特征在于其CDR序列。利用具有权利要求1至9中要求的序列的抗体提供了一些实验数据。参见表4中的亲和力值。CD38

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD38抗体
[0001]I.相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35 U.S.C.
§
119要求2019年1月23日提交的美国临时申请号62/795,855的优先权，所述临时申请的内容明确地以引用的方式整体并入。
[0003]II.对以光盘形式提交的“序列表”、表格或计算机程序列表附录的引用
[0004]本专利技术通过引用并入随同提交的序列表文本副本，该副本创建于2020年1月21日，名称为101588
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5011
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WO_ST25.txt，大小为76KB。
III.
技术介绍

[0005]CD38，又称为环状ADP核糖水解酶，它是一种具有长的C端细胞外结构域及短的N端细胞质结构域的II型跨膜糖蛋白。CD38是包含CD157和海兔属(Aplysia)ADPR环化酶的一组相关膜结合酶或可溶酶的成员。这个家族的酶具有将NAD转化成环状ADP核糖或烟碱酸
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腺嘌呤二核苷酸磷酸的独特能力。
[0006]此外，已报道了CD38涉及Ca
2+
移动并涉及经由许多信号传递分子的酪氨酸磷酸化的信号转导，所述信号传递分子包括磷脂酶Cγ、ZAP
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70、syk以及c
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cbl。基于这些观察结果，提出CD38是淋巴样细胞正常发育期间的成熟和活化中的重要信号传递分子。
[0007]发现CD38在许多免疫细胞的表面上表达，包括B细胞、浆细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞、NKT细胞、成熟树突状细胞(DC)和活化的单核细胞。在造血细胞中，发现CD38涉及功能效应如淋巴细胞增殖、细胞因子释放、B细胞和髓性细胞发育和存活的调节，以及树突状细胞成熟的诱导(图1)。
[0008]CD38的假定天然配体是CD31(PECAM
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1；血小板内皮细胞粘附分子1)，它是免疫球蛋白超家族的130kD成员，在循环血小板、中性粒细胞、单核细胞和初始B
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淋巴细胞的表面上表达。从功能上讲，CD31被认为是充当粘附分子，并且CD38与CD31的相互作用可能起到促进白血病细胞存活的作用。
[0009]CD38在许多造血系统恶性肿瘤和从各种造血系统恶性肿瘤得到的细胞系中被上调，所述造血系统恶性肿瘤包括非霍奇金氏淋巴瘤(non
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Hodgkin's lymphoma，NHL)、伯基特氏淋巴瘤(Burkitt'slymphoma，BL)、多发性骨髓瘤(MM)、B慢性淋巴细胞性白血病(B
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CLL)、B及T急性淋巴细胞性白血病(ALL)、T细胞淋巴瘤(TCL)、急性髓性白血病(AML)、毛细胞白血病(HCL)、霍奇金氏淋巴瘤(HL)以及慢性髓性白血病(CML)。CD38因此已被用作白血病的预后标志物。
[0010]尽管近来在抗癌剂的发现和研发中取得了进展，但涉及CD38
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表达的肿瘤的许多癌症形式仍具有较差的预后。因此，需要用于治疗此类癌症形式的改进方法，并且需要开发具有改进特性的抗CD38抗体，尽管市场上已有抗体。
IV.
技术实现思路

[0011]本专利技术涉及包含新型抗CD38抗原结合结构域的组合物。
[0012]在一个方面，所述组合物包含抗CD38抗原结合结构域，其含有重链可变结构域
(VH)，所述重链可变结构域包含具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的vhCDR1、具有SEQ ID NO:3氨基酸序列的vhCDR2和具有SEQ ID NO:4氨基酸序列的vhCDR3；和轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:6氨基酸序列的vlCDR1、SEQ ID NO:7氨基酸序列的vlCDR2和SEQ ID NO:8氨基酸序列的vlCDR3。
[0013]在一些实施方案中，所述组合物包含抗CD38抗原结合结构域，其包含氨基酸序列与SEQ ID NO:1相同的重链可变结构域和氨基酸序列与SEQ ID NO:5相同的轻链可变结构域。在一些实施方案中，所述组合物包含抗CD38抗原结合结构域，其包含氨基酸序列与SEQ ID NO:1相同的重链可变结构域和氨基酸序列与SEQ ID NO:25相同的轻链可变结构域。
[0014]在另一个方面，所述组合物包含抗CD38抗原结合结构域，其含有重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域包含具有SEQ ID NO:10氨基酸序列的vhCDR1、具有SEQ ID NO:11氨基酸序列的vhCDR2和具有SEQ ID NO:12氨基酸序列的vhCDR3；和轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:14氨基酸序列的vlCDR1、SEQ ID NO:15氨基酸序列的vlCDR2和SEQ ID NO:16氨基酸序列的vlCDR3。
[0015]在一些实施方案中，所述组合物包含抗CD38抗原结合结构域，其包含氨基酸序列与SEQ ID NO:9相同的重链可变结构域和氨基酸序列与SEQ ID NO:13相同的轻链可变结构域。
[0016]在另一个方面，所述组合物包含抗CD38抗原结合结构域，其含有重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域包含具有SEQ ID NO:18氨基酸序列的vhCDR1、具有SEQ ID NO:19氨基酸序列的vhCDR2和具有SEQ ID NO:20氨基酸序列的vhCDR3；和轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:22氨基酸序列的vlCDR1、SEQ ID NO:23氨基酸序列的vlCDR2和SEQ ID NO:24氨基酸序列的vlCDR3。
[0017]在一些实施方案中，所述组合物包含抗CD38抗原结合结构域，其包含氨基酸序列与SEQ ID NO:17相同的重链可变结构域和氨基酸序列与SEQ ID NO:21相同的轻链可变结构域。
[0018]在另一个方面，所述组合物包含抗CD38抗原结合结构域，其含有重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域包含具有SEQ ID NO:54氨基酸序列的vhCDR1、具有SEQ ID NO:55氨基酸序列的vhCDR2和具有SEQ ID NO:56氨基酸序列的vhCDR3；和轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域包含SEQ ID NO:58氨基酸序列的vlCDR1、SEQ ID NO:59氨基酸序列的vlCDR2和SEQ ID NO:60氨基酸序列的vlCDR3。
[0019]在一些实施方案中，所述组合物包含抗CD38抗原结合结构域，其包含氨基酸序列与SEQ ID NO:53相同的重链可变结构域和氨基酸序列与SEQ ID NO:57相同的轻链可变结构域。
[0020]在一些实施方案中，包含如本文所述的抗CD38抗原结合结构域的所述组合物在单一多肽上包含重链可变结构域和轻链可变结构域。在一些实施方案中，单一多肽在从VH
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scFv接头
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VL或VL
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包含抗CD38抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含：a)重链可变结构域(VH)，其包含：i)包含SEQ ID NO:2的序列的VHCDR1；ii)包含SEQ ID NO:3的序列的VHCDR2；以及iii)包含SEQ ID NO:4的序列的VHCDR3；以及b)轻链可变结构域(VL)，其包含：i)包含SEQ ID NO:6的序列的VLCDR1；ii)包含SEQ ID NO:7的序列的VLCDR2；以及iii)包含SEQ ID NO:8的序列的VLCDR3。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述VH包含SEQ ID NO:1的序列且所述VL包含SEQ ID NO:25的序列。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述VH包含SEQ ID NO:1的序列且所述VL包含SEQ ID NO:5的序列。4.一种包含抗CD38抗原结合结构域的组合物，所述抗CD38抗原结合结构域包含：a)重链可变结构域(VH)，其包含：i)包含SEQ ID NO:10的序列的VHCDR1；ii)包含SEQ ID NO:11的序列的VHCDR2；以及iii)包含SEQ ID NO:12的序列的VHCDR3；以及b)轻链可变结构域(VL)，其包含：i)包含SEQ ID NO:14的序列的VLCDR1；ii)包含SEQ ID NO:15的序列的VLCDR2；以及iii)包含SEQ ID NO:16的序列的VLCDR3。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述VH包含SEQ ID NO:9的序列且所述VL包含SEQ ID NO:13的序列。6.一种组合物，其包含抗CD38抗原结合结构域，所述抗CD38抗原结合结构域包含：a)重链可变结构域(VH)，其包含：i)包含SEQ ID NO:18的序列的VHCDR1；ii)包含SEQ ID NO:19的序列的VHCDR2；以及iii)包含SEQ ID NO:20的序列的VHCDR3；以及b)轻链可变结构域(VL)，其包含：i)包含SEQ ID NO:22的序列的VLCDR1；ii)包含SEQ ID NO:23的序列的VLCDR2；以及iii)包含SEQ ID NO:24的序列的VLCDR3。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述VH包含SEQ ID NO:17的序列且所述VL包含SEQ ID NO:21的序列。8.一种组合物，其包含抗CD38抗原结合结构域，所述抗CD38抗原结合结构域包含：a)重链可变结构域(VH)，其包含：i)包含SEQ ID NO:54的序列的VHCDR1；ii)包含SEQ ID NO:55的序列的VHCDR2；以及
iii)包含SEQ ID NO:56的序列的VHCDR3；以及b)轻链可变结构域(VL)，其包含：i)包含SEQ ID NO:58的序列的VLCDR1；ii)包含SEQ ID NO:5...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：千禧制药公司，
类型：发明
国别省市：