一种N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三级胺的合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三级胺的合成方法，其反应通式如下：本发明专利技术由N,N-二取代氨基-丙二腈和取代2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯在催化剂的作用下，发生取代反应合成N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三级胺类化合物。该方法所用的起始原料易得，操作简单，反应条件温和，催化剂廉价，能减少资金和劳动力的投入量，为N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三级胺衍生物提供一种快捷高效的制备方法。制备方法。制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三级胺的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三级胺的合成方法。

技术介绍

[0002]多取代苯腈是一类重要的化学骨架结构，在有机合成化学、药物化学、农药化学中有广泛的应用，比如吡仑帕奈、阿格列汀和依曲韦林等。N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三级胺是一类重要的苯腈化合物，由于该类化合物中存在的氨基，芳环取代基，氰基等基团，使得这类多取代苯腈化合物比较容易发生衍生化反应，这进一步拓展多取代苯腈化合物的应用范围。目前针对该类化合物现有的合成文献是先制备卤代芳烃，再与氰化亚铜反应得到产物，其缺点为：反应条件苛刻，操作步骤繁琐以及需要剧毒化合物参与反应(Org.Biomol. Chem.,2012,10,8539)。本专利技术创造性地将N,N-二取代氨基-丙二腈、取代2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯、催化剂，依次加入到有机溶剂中，加热条件下得到N-(氰基(2-氰基取代苯基) 甲基)取代的三级胺类化合物。该合成方法原料易得，操作简单，反应条件温和，底物适用性广，改进了现有制备方法的诸多不足。因此本专利技术有良好的实用价值和社会经济效率，对同类产品及下游产品的工艺开发具有很好的借鉴意义。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于克服现有制备技术的缺陷，提供一种起始原料简单易得，收率高，操作方便的N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三级胺类化合物的合成方法。
[0004]本专利技术的技术方案为：一种N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三级胺类化合物的合成方法，其特征为N,N-二取代氨基-丙二腈、取代2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯、催化剂，依次加入到有机溶剂中，加热条件下得到N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三级胺类化合物，反应式如下:其中：(1)R1、R2不在同一个环系上时，R1选自甲基、正丁基、苄基，R2选自甲基、取代苯基、取代苄基；(2)R1、R2在同一环系上时，R1、R2连同N原子选自哌啶基、吗啉基、二氢吲哚基、1,2,3,4
-ꢀ
四氢异喹啉基、1,2,3,4-四氢喹啉基；(3)R3选自氢，甲基，甲氧基，4,5-二甲氧基，4,5-亚甲二氧基，4,5-环戊基。(4)所用催化剂选自氟化铯+18-冠醚-6、氟化铯、氟化钾+18-冠醚-6、氟化钾、四丁基氟
化铵，优选氟化铯+18-冠醚-6。(5)所用的溶剂选自乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、乙醚、甲苯、乙醇、1,2-二氯乙烷、N,N
-ꢀ
二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环的一种或几种，优选四氢呋喃。(6)所用加热的温度为0℃-70℃，维持时间为1-4小时，优选30℃，维持2小时。(7)反应中各物质的摩尔量比为：N,N-二取代氨基-丙二腈：取代2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯：催化剂＝1:1-2:1.5-3，优选N,N-二取代氨基-丙二腈：取代2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯：催化剂＝1:1.5:2。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本专利技术做进一步的说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1.以二氢吲哚基氨基-丙二腈和2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯为原料(反应式1)氩气保护下，在一个10mL的反应管中将二氢吲哚基氨基-丙二腈(100mg，0.55mmol)，2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯(244mg，0.82mmol)，氟化铯(165mg，1.09mmol)和18-冠醚
ꢀ-
6(289mg，1.09mmol)，依次加入到搅拌的四氢呋喃(2mL)中，在30℃下反应2小时完成反应，在旋转蒸发仪上抽干溶剂，经柱层析得白色固体(106mg，75％yield)。产物检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝7.6Hz,1H),7.79(d,J＝7.6Hz,1H),7.73(t,J＝7.6Hz, 1H),7.57(t,J＝7.6Hz,1H),7.17(t,J＝7.2Hz,2H),6.87(t,J＝7.2Hz,1H),6.78(d,J＝8.0Hz, 1H),5.97(s,1H),3.44-3.37(m,1H),3.17-3.12(m,1H),3.09-3.02(m,1H),3.00-2.91(m,1H)；
13
CNMR(100MHz,CDCl3)δ148.29,136.49,134.18,133.05,130.40,129.85,128.54,127.56,125.01, 121.06,116.26,114.37,112.71,108.86,53.50,50.40,28.03；HRMS(ESI)calcd for C
17
H
13
N
3 [M+H]+
:260.1182,found 260.1190；熔程：195℃-197℃。2.以N-苯基-N-甲基氨基-丙二腈和2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯为原料(反应式2)氩气保护下，在一个10mL的反应管中将N-苯基-N-甲基氨基-丙二腈(200mg，1.17mmol)， 2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯(523mg，1.75mmol)，氟化铯(532mg，
3.50mmol)，依次加入到搅拌的四氢呋喃(2mL)中，在40℃下反应2小时完成反应，在旋转蒸发仪上抽干溶剂，经柱层析得白色固体(196mg，68％yield)。产物检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85-7.80(m,2H),7.73-7.69(m,1H),7.56(t,J＝8.0Hz,1H),7.36 (t,J＝8.8Hz,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),7.07(t,J＝7.6Hz,1H),5.93(s,1H),2.70(s,3H)；
13
CNMR(100MHz,CDCl3)δ148.72,136.68,134.48,132.95,129.84,129.41,129.35,123.04,119.05, 116.70,114.54,112.51,59.31,35.16；HRMS(ESI)calcd for C
16
H
13
N3[M+H]+
:248.1182,found248.1185；熔程：167℃-169℃。3.以N-(4-甲基苯基)-N-甲基氨基-丙二腈和2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯为原料(反应式 3)氩气保护下，在一个50mL的反应瓶将N-(4-甲基苯基)-N-甲基氨基-丙二腈(1000mg，5.40 mmol)，2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯(1611mg，5.40mmol)，氟化钾(784mg，13.50mmol) 和18-冠醚-6(3567mg，13.50mmol)，依次加入到搅拌的乙腈(10mL)中，在50℃下反应4 小时完成反应，在旋转蒸发仪上抽干溶剂，经柱层析得白色固本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三级胺的合成方法，其特征为N,N-二取代氨基-丙二腈、取代2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯、催化剂，依次加入到有机溶剂中，加热条件下得到N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三级胺类化合物，反应式如下：其中：(1)R1、R2不在同一个环系上时，R1选自甲基、正丁基、苄基，R2选自甲基、取代苯基、取代苄基；(2)R1、R2在同一环系上时，R1、R2连同N原子选自哌啶基、吗啉基、二氢吲哚基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、1,2,3,4-四氢喹啉基；(3)R3选自氢，甲基，甲氧基，4,5-二甲氧基，4,5-亚甲二氧基，4,5-环戊基；(4...

【专利技术属性】
技术研发人员：王少华，包文，高珠鹏，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：