多取代含二氟甲氧基含氮杂环化合物的合成装置与方法制造方法及图纸

一种合成装置，包括反应釜(1)、外固定组(2)、漏斗部(3)；反应釜(1)包括主口(11)、主盖(111)、加料口(12)、密封套(121)、副加料口(13)、氮气入口(14)、氮气出口(15)；外固定组(2)包括法兰(22)、钢环(23)、左杆(241)、右杆(242)、左竖杆(251)、左固定件(252)、左底座(253)、右竖杆(254)、右固定件(255)、右底座(256)；漏斗部(3)包括下料管(31)、平坦部(32)、透明盖(33)、手套洞(34)等。还有一种2

【技术实现步骤摘要】
多取代含二氟甲氧基含氮杂环化合物的合成装置与方法


[0001]本专利技术涉及药物中间体制备的
，尤其涉及一种多取代含二氟甲氧基含氮杂环化合物的合成装置与方法。

技术介绍

[0002]2‑
氨基
‑5‑
氯
‑4‑
二氟甲氧基吡啶及其衍生物是一类重要的化合物，具有较强的生物活性，可应用于医药领域，但是本申请提及方法鲜少有作为医药中间体的应用出现，或者有文献或者资料公开出来。由于该分子的特性，独特的合成路线，独有的较高的收率问题，该方法不能推广到其他类似结构的合成中。
[0003]由于该分子的特性，该方法不能推广到其他类似结构的合成中。这是由无数次试验得到的该制备方法的独创性、较高产率和较短反应时间的不可复制性决定的，其他路线基本无法有较高产率或者能够接受的反应时间。尤其是没有注意到本申请的氮气保护的实际问题，更没有采取与本申请同样或类似的方法去进行装置上的改进。
[0004]此外，现有技术还存在着这样的问题，即现有的氮气保护的不足之处，本申请有一个到多个步骤需要氮气保护，但是现有的氮气本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成装置，其特征在于：包括反应釜(1)、外固定组(2)、漏斗部(3)；反应釜(1)包括主口(11)、主盖(111)、加料口(12)、密封套(121)、副加料口(13)、氮气入口(14)、氮气出口(15)；主口位于反应釜上面中心处，主盖封闭主口，加料口和副加料口分别位于主口的右侧和左侧，加料口敞开时，下料管(31)插入其中，且下料管和加料口内侧之间由环形的密封套(121)贴紧密封，副加料口左侧的反应釜侧边处具有氮气入口，加料口右侧的反应釜侧边处具有氮气出口；外固定组(2)包括法兰(22)、钢环(23)、左杆(241)、右杆(242)、左竖杆(251)、左固定件(252)、左底座(253)、右竖杆(254)、右固定件(255)、右底座(256)，漏斗部的上部边缘外侧有圆环形向外平伸的法兰(22)，法兰是固定在漏斗部外侧的不锈钢板制成，法兰(22)由水平的钢环(23)支撑，钢环的左右侧分别和左杆(241)及右杆(242)一体成型，左杆和右杆分别水平地穿入固定在左固定件和右固定件上，左固定件和右固定件分别套在左竖杆和右竖杆上并固定，左竖杆和右竖杆分别竖直固定在圆盘形的左底座和右底座上；漏斗部(3)包括下料管(31)、平坦部(32)、透明盖(33)、手套洞(34)、洞法兰(341)、手套(342)、POM垫圈(343)、扎带(344)、中孔(35)、凹部(36)、烧杯(361)、固定座(362)，下料管是上大下小的空心管，形状呈倒圆台形，下料管上部接中孔，中孔四周是水平的平坦部，漏斗部上面覆盖有透明盖，漏斗部后侧中部有一个掏空的圆形的手套洞，手套洞向外具有凸起的一圈洞法兰，手套末端套在洞法兰外侧，再套上POM垫圈，再由扎带固定，平坦部位于中孔的四周均匀分布有若干个凹部，凹部上放置有固定座，固定座内径与烧杯适配。2.如权利要求1所述的一种合成装置，其特征在于：密封套是聚氨酯或者聚四氟材质，加料口和副加料口配有密封盖，氮气入口和氮气出口配有带有氮气管的密封塞；法兰、钢环、左杆、右杆、左竖杆、左固定件、左底座、右竖杆、右固定件、右底座都是不锈钢材质，左固定件和右固定件的孔内有橡胶垫圈，左固定件和右固定件是方块形的双孔夹座，双孔相互垂直，左杆、右杆、左竖杆、右竖杆都是外表光滑的圆杆；法兰与漏斗部之间是焊接连接或者用若干个铆钉固定；透明盖是耐腐蚀的玻璃或者是透明树脂制成，手套是耐腐蚀材质的橡胶手套，扎带是螺旋固定式扎带并由改锥固定，烧杯是耐腐蚀玻璃或聚四氟乙烯材质，凹部大小是固定的，烧杯和固定座是大小不等的两个系列，且烧杯和固定座成对适配；所述反应釜具有从下部配置的搅拌设备。3.一种2
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氨基
‑5‑
氯
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二氟甲氧基吡啶的制备方法，使用如权利要求2所述的一种合成装置以进行，其特征在于，包括以下步骤：(1)将200ml的N,N
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二甲基乙酰胺放入前述反应釜中，将反应釜主口，副加料口封闭，加料口插上漏斗部并固定，盖好透明盖，将手套固定在手套洞外侧，从氮气入口以1
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3L/min的速度通入氮气并从氮气出口以同样的速度引出，保持5min以上，将18
‑
22g的2
‑
溴
‑5‑
氯
‑4‑
羟基吡啶以及其1.5eq的氢氧化钠用两个烧杯分开承装，配好加药勺，打开透明盖，将烧杯在适配以合适的固定座的情况下放置在某一个凹部上，盖好透明盖，抽充氮气若干次后，保持前述速度持续通入氮气，人工从外侧戴好手套伸入手，将2
‑
溴
‑5‑
氯
‑4‑
羟基吡啶以及氢氧化钠依次从下料管全部加入反应釜中，搅拌反应3小时以上，改氮气为以1
‑
3L/min的速度
通入一氯二氟甲烷气体两小时，再改回以1
‑
3L/min的速度通入氮气，在35摄氏度下反应至少12h；后处理：将反应混合物冷却至室温，全部倒入600ml水中，连续用150ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用200ml水洗涤一次，用200ml饱和食盐水洗涤两次，用25g的无水硫酸钠干燥，将有机相浓缩，得到粗品，石油醚:乙酸乙酯＝30:1至15:1条件下用200g 100
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200目硅胶过柱，得产品2
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溴
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二氟甲氧基
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氯吡啶；(2)将10
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12g的2
‑
溴
‑4‑
二氟甲氧基
‑5‑
氯吡啶加入330ml的1,4
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二氧六环中，放入前述反应釜中，将反应釜主口，副加料口封闭，加料口插上漏斗部并固定，盖好透明盖，将手套固定在手套洞外侧，从氮气入口以1
‑
3L/min的速度通入氮气并从氮气出口以同样的速度引出，保持5min以上，将相当于2
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溴
‑4‑
二氟甲氧基
‑5‑
氯吡啶的1.0eq的氨基甲酸叔丁酯、其1.5eq的碳酸铯、其0.05eq的醋酸钯、其0.1eq的X
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phos用四个烧杯分开承装，配好加药勺，打开透明盖，将烧杯在适配以合适的固定座的情况下放置在不同凹部上，盖好透明盖，抽充氮气若干次后，保持前述速度持续通入氮气，人工从外侧戴好手套伸入手，将氨基甲酸叔丁酯、碳酸铯、醋酸钯、X
‑
phos依次从下料管全部加入反应釜中，体系升温至80℃反应至少16h，通过LC
‑
MS检测原料反应完全后，将反应混合物降温，抽滤，滤饼用100ml乙酸乙酯洗涤多次并合并滤液，在40℃下减压浓缩，得粗品(5
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氯
‑4‑
(二氟甲氧基)吡啶
‑2‑
基)碳酸叔丁酯；用50ml的石油醚:乙酸乙酯＝25
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15:1在40摄氏度下打浆一小...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏德泳，蔡艳，张虎，林智杰，刘杰杰，
申请(专利权)人：北京六合宁远医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：