一种高哌嗪中残留物的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种高哌嗪中残留物的检测方法，包括以下步骤：(1)称量高哌嗪产品，加入稀释剂溶解，定容，混匀，作为供试品溶液；(2)分别称取对照品N，N

【技术实现步骤摘要】
一种高哌嗪中残留物的检测方法


[0001]本专利技术属于药品质量控制领域，具体地说，涉及一种高哌嗪中残留物的检测方法，更具体的，涉及高哌嗪中残留物苯酚、N，N
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二对甲苯磺酰基乙二胺、N，N
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1,4-二对甲苯磺酰基高哌嗪及其它未知杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]高哌嗪是由乙二胺为起始原料，经磺酰化、环化、脱磺酰化三步反应合成而来，试剂苯酚、N，N
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二对甲苯磺酰基乙二胺(中间体1)、N，N
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1,4-二对甲苯磺酰基高哌嗪(中间体2)及其它未知杂质可能残留，高哌嗪作为药物合成的起始物料，因此需要在质量控制中对苯酚、N，N
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二对甲苯磺酰基乙二胺(中间体1)、N，N
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1,4-二对甲苯磺酰基高哌嗪(中间体2)及其它未知杂质的残留进行检测控制。
[0003]申请号为2015100770097的中国专利公开了一种高哌嗪的制备方法，是以乙二胺为原料，在正丁醇溶剂中与对甲苯磺酰氯酰化反应得到N,N
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二对甲苯磺酰基乙二胺，产物无需从反应液中分离，直接在氢氧化钠作用下，与溴氯丙烷环合反应得到N,N
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二对甲苯磺酰基高哌嗪，然后在氢溴酸和苯酚作用下脱磺酰基得到高哌嗪氢溴酸盐，最后经氢氧化钠游离、甲苯带水得到高纯度的高哌嗪。该技术方案中没有公开如何检测高哌嗪中残留物的方法。
[0004]有鉴于此特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种高哌嗪中残留物的检测方法，尤其是高哌嗪中残留物苯酚、N，N
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二对甲苯磺酰基乙二胺、N，N
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1,4-二对甲苯磺酰基高哌嗪及其它未知杂质的检测方法。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术采用技术方案的基本构思是：
[0007]本申请提供一种高哌嗪中残留物的检测方法，包括以下步骤：
[0008](1)称量高哌嗪产品，加入稀释剂溶解，定容，混匀，作为供试品溶液；
[0009](2)分别称取对照品N，N
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二对甲苯磺酰基乙二胺、N，N
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1,4-二对甲苯磺酰基高哌嗪、苯酚，置于同一容器内，加入稀释剂溶解，定容，混匀，稀释，作为对照品溶液；
[0010](3)采用高效液相色谱法进行测定，测定条件包括：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙酸铵缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，检测波长为225nm，取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。
[0011]进一步的方案，步骤(3)中，梯度洗脱的时间及流动相比例为：0-8min，流动相A的体积百分含量由95％降到25％，流动相B的体积百分含量由5％升到75％，8-13min，流动相A的体积百分含量保持25％，流动相B的体积百分含量保持75％，13-13.1min，流动相A的体积百分含量由25％升到95％，流动相B的体积百分含量由75％降到5％，13.1-15min，流动相A的体积百分含量保持95％，流动相B的体积百分含量保持5％。
[0012]步骤(3)中，乙酸铵缓冲液的浓度为5mmol/L，采用乙酸调节pH值至5.0。
[0013]进一步的方案，对照品溶液中，N，N
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二对甲苯磺酰基乙二胺、N，N
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1,4-二对甲苯磺酰基高哌嗪和苯酚的浓度均为0.01mg/mL；供试品溶液中高哌嗪的浓度为10mg/mL。
[0014]进一步的方案，对照品溶液和供试品溶液的进样体积为5μl。
[0015]进一步的方案，步骤(1)和(2)中所述稀释剂为乙腈。
[0016]进一步的方案，步骤(3)所述色谱柱为Waters XBridge
TM C18，4.6mm
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150mm，3.5μm，或者等效柱。
[0017]进一步的方案，步骤(3)的测定条件中，柱温为30℃，流速为每分钟1.0ml。
[0018]进一步的方案，步骤(3)的测定条件中，采集时间为15min，平衡时间为5min。
[0019]进一步的方案，供试品溶液的色谱图中具有苯酚、N，N
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二对甲苯磺酰基乙二胺、N，N
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1,4-二对甲苯磺酰基高哌嗪的色谱峰时，按外标法以峰面积计算，苯酚、N，N
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二对甲苯磺酰基乙二胺、N，N
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1,4-二对甲苯磺酰基高哌嗪的含量均不大于0.10％；其它单个杂质不大于0.10％，杂质总量不大于1.0％。
[0020]作为一种具体的方案，一种高哌嗪中残留物苯酚、N，N
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二对甲苯磺酰基乙二胺(中间体1)、N，N
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1,4-二对甲苯磺酰基高哌嗪(中间体2)及其它未知杂质的检测方法，包括以下步骤：
[0021](1)取高哌嗪产品0.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加入乙腈约30ml，超声(如有必要)至溶解，用乙腈定容至刻度，混匀，作为供试品溶液。
[0022](2)精密称取中间体1、中间体2、苯酚对照品各20mg，置同一100ml量瓶中，加入乙腈约60ml，超声(如有必要)至溶解，并用乙腈定容至刻度，混匀，作为对照品储备液；精密量取5ml，置100ml量瓶中，用乙腈定容至刻度，混匀，作为对照品溶液。
[0023](3)照高效液相色谱法测定，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以5mmol/L乙酸铵缓冲液(乙酸调节pH值至5.0)为流动相A，乙腈为流动相B，按下表1进行梯度洗脱；检测波长为225nm，柱温为30℃，流速为每分钟1.0ml。精密量取对照品溶液和供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有苯酚、中间体1、中间体2峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.10％。其它单个杂质不得过0.10％，杂质总量不得过1.0％。优选的，色谱柱为Waters XBridge
TM C18，4.6mm
×
150mm，3.5μm或其等效柱。
[0024]表1
[0025][0026]采用上述技术方案后，本专利技术与现有技术相比具有以下有益效果：
[0027]本专利技术提供的高哌嗪中残留物苯酚、N，N
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二对甲苯磺酰基乙二胺(中间体1)、N，N
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1,4-二对甲苯磺酰基高哌嗪(中间体2)及其它未知杂质的检测方法，能够避免溶剂峰的干扰，基线稳定，中间体I、II和苯酚分离度良好，色谱峰的峰型好，时间短，效率高，能够为
高哌嗪的质量控制提供保障。
[0028]下面结合附图对本专利技术的具体实施方式作进一步详细的描述。
附图说明
[0029]附图作为本专利技术的一部分，用来提供对本专利技术的进一步的理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高哌嗪中残留物的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)称量高哌嗪产品，加入稀释剂溶解，定容，混匀，作为供试品溶液；(2)分别称取对照品N，N
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二对甲苯磺酰基乙二胺、N，N
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1,4-二对甲苯磺酰基高哌嗪、苯酚，置于同一容器内，加入稀释剂溶解，定容，混匀，稀释，作为对照品溶液；(3)采用高效液相色谱法进行测定，测定条件包括：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙酸铵缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，检测波长为225nm，取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。2.根据权利要求1所述的一种高哌嗪中残留物的检测方法，其特征在于，步骤(3)中，梯度洗脱的时间及流动相比例为：0-8min，流动相A的体积百分含量由95％降到25％，流动相B的体积百分含量由5％升到75％，8-13min，流动相A的体积百分含量保持25％，流动相B的体积百分含量保持75％，13-13.1min，流动相A的体积百分含量由25％升到95％，流动相B的体积百分含量由75％降到5％，13.1-15min，流动相A的体积百分含量保持95％，流动相B的体积百分含量保持5％。3.根据权利要求1或2中所述高哌嗪中残留物的检测方法，其特征在于，步骤(3)中，乙酸铵缓冲液的浓度为5mmol/L，采用乙酸调节pH值至5.0。4.根据权利要求1-3任意一项所述的一种高哌嗪中残留物的检测方法，其特征在于，对照品溶液中，N，N
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二对甲苯磺酰基乙二胺、N，N<...

【专利技术属性】
技术研发人员：尤梅，陈云建，彭劭，杨建玲，
申请(专利权)人：昆药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：