一种高哌嗪残留物中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种高哌嗪残留物中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的检测方法，包括以下步骤：(1)称量高哌嗪产品，加入溶剂溶解，定容，混匀，作为供试品溶液；(2)配置对照品溶液和灵敏度溶液；(3)采用液相色谱

【技术实现步骤摘要】
一种高哌嗪残留物中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的检测方法


[0001]本专利技术属于药品质量控制领域，具体地说，涉及一种高哌嗪中残留物的检测方法，更具体的，涉及高哌嗪中残留物对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的检测方法。

技术介绍

[0002]高哌嗪是由乙二胺为起始原料，经磺酰化、环化、脱磺酰化三步反应合成而来，对甲苯磺酸甲酯(MTS)、对甲苯磺酸乙酯(ETS)及其它未知杂质可能残留，高哌嗪作为医药合成的起始物料，因此需要在质控中对对甲苯磺酸甲酯(MTS)、对甲苯磺酸乙酯(ETS)的残留进行检测控制。
[0003]申请号为2015100770097的中国专利公开了一种高哌嗪的制备方法，是以乙二胺为原料，在正丁醇溶剂中与对甲苯磺酰氯酰化反应得到N,N
’-
二对甲苯磺酰基乙二胺，产物无需从反应液中分离，直接在氢氧化钠作用下，与溴氯丙烷环合反应得到N,N
’-
二对甲苯磺酰基高哌嗪，然后在氢溴酸和苯酚作用下脱磺酰基得到高哌嗪氢溴酸盐，最后经氢氧化钠游离、甲苯带水得到高纯度的高哌嗪。该技术方案中没有公开如何检测高哌嗪中残留物的方法。
[0004]有鉴于此特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种高哌嗪中残留物的检测方法，尤其是高哌嗪中残留物对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的检测方法。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术采用技术方案的基本构思是：
[0007]本专利技术的目的是提供一种高哌嗪残留物中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的检测方法，包括以下步骤：
[0008](1)称量高哌嗪产品，加入溶剂溶解，定容，混匀，作为供试品溶液；
[0009](2)分别称取对照品对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯，分别置于量瓶中，加入溶剂溶解，定容，混匀，稀释，作为对照品储备液；再将对照品储备液稀释至设定浓度，作为对照品溶液，对照品溶液稀释，作为灵敏度溶液；
[0010](3)采用液相色谱-质谱联用法进行测定：
[0011]液相色谱测定条件为：流动相A为0.1％甲酸的纯水溶液，流动相B为0.1％甲酸的甲醇溶液，梯度洗脱，柱温为40℃，流速为每分钟0.6ml，进样温度为5℃，进样体积为5μl；
[0012]质谱条件为：离子源API-ES，采用多反应监测的质谱扫描模式；入口电压为8V，出口电压为10V，气帘气压力为25Psi，碰撞气CAD为10Psi，喷雾电压为5500V，离子源温度为430℃；雾化气压力为55Psi，辅助气压力为55Psi。
[0013]进一步的方案，步骤(1)和步骤(2)中，所述溶剂为体积百分含量为0.5％甲酸的乙腈和水的混合溶液。
[0014]进一步的方案，混合溶液中，0.5％甲酸的乙腈和0.5％甲酸的水的体积比为30-50:50-70。
[0015]进一步的方案，混合溶液中，0.5％甲酸的乙腈和0.5％甲酸的水的体积比为30:70。
[0016]进一步的方案，步骤(3)中，梯度洗脱的时间及流动相比例为：0.01-6.00min，流动相A的体积百分含量由60％降到5％，流动相B的体积百分含量由40％升到95％，6.00-6.10min，流动相A的体积百分含量由5％升到60％，流动相B的体积百分含量由95％降到40％，6.10-10.00min，流动相A的体积百分含量保持60％，流动相B的体积百分含量保持40％。
[0017]进一步的方案，步骤(3)的液相色谱测定条件中，采用的色谱柱为Agilent Zorbax SB-C8柱。
[0018]进一步的方案，步骤(3)中，采用乙腈-纯水作为洗针液，其中，乙腈和纯水的体积比为30:70。
[0019]进一步的方案，步骤(3)中，液相色谱测定条件中，运行时间为10min。
[0020]进一步的方案，灵敏度溶液中，对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的信噪比S/N不小于10。
[0021]进一步的方案，按外标法以峰面积计算，对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯均不超过8ppm。
[0022]对甲苯磺酸甲酯(MTS)和对甲苯磺酸乙酯(ETS)在高哌嗪产品中的限度要求均是不大于8ppm。对甲苯磺酸甲酯(MTS)的结构式如下式I所示，对甲苯磺酸乙酯(ETS)的结构式如下式II所示。
[0023][0024]作为一种具体的实施方式，一种高哌嗪中残留物对甲苯磺酸甲酯(MTS)、对甲苯磺酸乙酯(ETS)的检测方法包括以下步骤：
[0025](1)精密称取本品50mg，置10ml量瓶中，加入溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密称取MTS、ETS各约50mg，分别置50ml量瓶中，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，各精密量取80μl，置20ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度并摇匀，作为对照品储备溶液；另精密移取0.1ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度并摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液2.0ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度并摇匀，作为灵敏度溶液。
[0026](2)照液相色谱-质谱联用(LC-MS)法测定，流动相A为0.1％甲酸的纯水溶液(v/v)，流动相B为0.1％甲酸的甲醇溶液(v/v)，梯度洗脱条件和质谱条件如表1所示。柱温为40℃，流速为每分钟0.6ml，进样温度为5℃，进样体积为5μl。灵敏度溶液中，MTS和ETS的信噪
比(S/N)不小于10。按外标法以峰面积计算，MTS、ETS均不得过8ppm。
[0027]表1
[0028][0029][0030]步骤(1)中所述溶剂为0.5％甲酸的乙腈-水(30：70，v/v)。
[0031]步骤(2)中采用的色谱柱为Agilent Zorbax SB-C8柱(4.6
×
75mm，3.5μm)。
[0032]采用上述技术方案后，本专利技术与现有技术相比具有以下有益效果：
[0033]1、本专利技术的检测方法中，稀释剂采用0.5％甲酸的乙腈和0.5％甲酸的水(体积比为30-50:50-70)的混合液作为稀释剂，抑制对甲苯磺酸甲酯(MTS)、对甲苯磺酸乙酯(ETS)的水解，直接检测对甲苯磺酸甲酯(MTS)、对甲苯磺酸乙酯(ETS)，方法简单。
[0034]2、本专利技术提供的高哌嗪中残留物对甲苯磺酸甲酯(MTS)、对甲苯磺酸乙酯(ETS)的检测方法，通过对方法的专属性、系统适用性、线性范围、定量限/检测限、回收率、准确度，精密度、溶液稳定性及方法耐用性的方法学研究，表明方法可用于高哌嗪中残留物对甲苯磺酸甲酯(MTS)、对甲苯磺酸乙酯(ETS)的检测方法，分离检测效果好，能够为高哌嗪的质量控制提供保障。
[0035]下面结合附图对本专利技术的具体实施方式作进一步详细的描述。
附图说明
[0036]附图作为本专利技术的一部分，用来提供对本专利技术的进一步的理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，但不构成对本专利技术的不当限定。显然，下面描本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高哌嗪残留物中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)称量高哌嗪产品，加入溶剂溶解，定容，混匀，作为供试品溶液；(2)分别称取对照品对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯，分别置于量瓶中，加入溶剂溶解，定容，混匀，稀释，作为对照品储备液；再将对照品储备液稀释至设定浓度，作为对照品溶液，对照品溶液稀释，作为灵敏度溶液；(3)采用液相色谱-质谱联用法进行测定：液相色谱测定条件为：流动相A为0.1％甲酸的纯水溶液，流动相B为0.1％甲酸的甲醇溶液，梯度洗脱，柱温为40℃，流速为每分钟0.6ml，进样温度为5℃，进样体积为5μl；质谱条件为：离子源API-ES，采用多反应监测的质谱扫描模式；入口电压为8V，出口电压为10V，气帘气压力为25Psi，碰撞气CAD为10Psi，喷雾电压为5500V，离子源温度为430℃；雾化气压力为55Psi，辅助气压力为55Psi。2.根据权利要求1所述的一种高哌嗪残留物中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的检测方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)中，所述溶剂为体积百分含量为0.5％甲酸的乙腈和水的混合溶液。3.根据权利要求2所述的一种高哌嗪残留物中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的检测方法，其特征在于，混合溶液中，0.5％甲酸的乙腈和0.5％甲酸的水的体积比为30-50:50-70。4.根据权利要求3所述的一种高哌嗪残留物中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的检测方法，其特征在于，混合溶液中，0.5％甲酸的乙腈和0.5％甲酸的水的体积比为30:70。5.根据权利要求1-4任意一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘蓓蓓，陈云建，陈斌，杨建玲，涂继辉，
申请(专利权)人：昆药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：