针对FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的嵌合蛋白和嵌合蛋白复合物制造技术

描述了针对FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的嵌合蛋白或嵌合蛋白复合物，诸如基于Fc的嵌合蛋白复合物，所述嵌合蛋白或嵌合蛋白复合物任选地由FMS样酪氨酸激酶3L(FLT3L)结构域和人细胞因子组成，所述嵌合蛋白或嵌合蛋白复合物可用于例如癌症治疗。用于例如癌症治疗。用于例如癌症治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的嵌合蛋白和嵌合蛋白复合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年3月28日提交的美国临时专利申请号62/825,580的权益和优先权，所述申请的内容特此以引用方式整体并入。


[0003]描述了与信号传导剂(例如但不限于人IFNα2、IFNα1、IFNβ和IL
‑
1β)连接或复合的FMS样酪氨酸激酶3配体(FLT3L)，其可用于例如癌症治疗。
[0004]序列表
[0005]本申请包含已通过EFS
‑
Web以ASCII格式提交的序列表，所述序列表特此以引用方式整体并入。所述ASCII副本创建于2020年3月27日，名称为ORN
‑
062PC_B_ST25.txt且大小为159,744字节。

技术介绍

[0006]FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)在造血祖细胞和一些分化免疫细胞的表面表达。FLT3的信号传导对于造血干细胞和祖细胞的正常发育很重要。FLT3基因是急性骨髓性白血病(AML)中最常见的突变基因之一。此外，FMS样酪氨酸激酶3配体(FLT3L)剂可用于启动免疫并刺激免疫系统，例如改变树突状细胞的数量。因此，FLT3是某些免疫细胞的标记物，也是调节免疫细胞和介导其配体FLT3L的免疫刺激功能的功能重要分子。
[0007]细胞因子是天然存在的能够调节细胞生长和分化的物质。细胞因子在各种生理过程中发挥重要作用，这些生理过程包括例如代谢、呼吸、睡眠、排泄、愈合、运动、繁殖、情绪、压力、组织功能、免疫功能、感官知觉以及生长与发育。
[0008]在临床上，细胞因子似乎适用于治疗多种疾病和病症，包括例如癌症。然而，施用这些可溶性剂并非没有风险。细胞因子的治疗应用通常与全身毒性和有害副作用相关联，因此限制了这些剂在各种治疗方案中可使用的剂量水平。细胞因子的这些问题的一个可能解决方案是包含与靶向元件连接或复合的信号传导剂(例如细胞因子)的嵌合蛋白或嵌合蛋白复合物，其中所述信号传导剂是野生型的或经修饰的(例如通过突变)以引起信号传导剂的活性的减弱(例如，基本上降低其与其受体相互作用/接合的能力)，以这样的方式使得其效应功能可以在靶向元件与其靶标(例如靶细胞上的抗原)结合后得以诱导、恢复和/或重新获得。
[0009]在剂中结合若干特性，包括FLT3靶向，包括利用FLT3L的靶向及其对同源受体FLT3的内在效应功能，以及另外的效应功能，诸如细胞因子效应功能，包括诱导型细胞因子效应功能，将在产生新型多功能蛋白生物制剂中相当重要，这些蛋白生物制剂将作为免疫系统调节剂用于治疗癌症和其他疾病。然而，此类嵌合蛋白或嵌合蛋白复合物结合了FLT3靶向部分(诸如FLT3L)，以及另外的其他信号传导效应子，包括细胞因子和诸如干扰素、白介素和肿瘤坏死因子家族成员的细胞因子，只有在满足某些条件时才适合用于治疗。这些条件包括例如：
[0010]a)此类剂的重要功能特征，包括保留FLT3结合，同时在FLT3阳性靶细胞处传递功能信号传导剂信号，例如细胞因子信号，包括诱导型细胞因子信号，以避免细胞因子对不希望的靶细胞的交叉反应，以及相关的全身副作用和毒性，以及
[0011]b)重要的生物化学、生物物理、药理学和制药特征，诸如能够以足够均质的形式(理想的单一产品种类)大规模生产，体内半衰期确保有足够的时间暴露于药物以引发治疗有益效果，大小适当以避免快速清除或有限的组织穿透性和生物分布，以及有确保足够的溶解性、稳定性和储存特性的其他特性而不显著丧失功能。
[0012]重要的是，上述所有或基本上大部分特性应在不丧失靶向选择性和将内在或条件性效应功能递送至所期望靶点的情况下实现，包括诱导和/或恢复一个或多个治疗靶点处活性减弱的细胞因子的条件性效应功能。
[0013]在本领域中需要在维持生物制剂的耐受性和治疗指数的同时实现生物制剂的此类期望特性。此外，需要适合生产用作治疗或预防疾病的疗法的编码效应功能的生物制剂。

技术实现思路

[0014]因此，在一些方面，本专利技术涉及嵌合蛋白或嵌合蛋白复合物，诸如基于Fc的嵌合蛋白复合物，其包含一个或多个靶向部分，所述一个或多个部分特异性地结合至目标抗原或受体，诸如FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)。在各个实施方案中，所述靶向部分在功能上调节目标抗原或受体。在一些实施方案中，所述靶向部分结合目标抗原或受体但不在功能上调节目标抗原或受体。在一些实施方案中，所述靶向部分包含FLT3L或FLT3L的细胞外结构域或其相应部分。
[0015]在一些实施方案中，所述FLT3L
‑
ECD或其变体以两个拷贝形式存在于同一多肽(单链二聚体FLT3L构建体)上。在一些实施方案中，所述FLT3L
‑
ECD或其变体以单一拷贝形式存在于可以诸如在基于Fc的嵌合蛋白复合物中以其他方式二聚化的两个不同多肽中的每一多肽上。在一些实施方案中，FLT3L是包含以下突变的FLT3L
‑
ECD或其部分或变体，所述突变减少分子间FLT3L
‑
ECD同源二聚化(即，将不容易以其他方式通过其他机制二聚化的单独含FLT3L
‑
ECD分子上的FLT3L结构域的二聚化)，并且/或者有利于分子内FLT3L
‑
ECD二聚化(即，包含于同一单一多肽，即单链二聚体FLT3L构建体内的FLT3L
‑
ECD的两个拷贝的二聚化)，或者有利于可在特定嵌合蛋白复合物，诸如基于Fc的嵌合蛋白复合物内以其他方式二聚化的单独多肽上的单一FLT3
‑
ECD或其变体的二聚化。在一些实施方案中，所述FLT3L
‑
ECD或其变体中的突变是L27D(相对于SEQ ID NO:2
‑
4中的任一者；或是L24D，相对于SEQ ID NO:5)。在一些实施方案中，突变L27D(相对于SEQ ID NO:2
‑
4中的任一者；或是L24D，相对于SEQ ID NO:5)，或FLT3
‑
ECD或其变体中的功能相似的突变，有利于形成更均质形式的嵌合蛋白和嵌合蛋白复合物，避免形成不利于靶向FLT3的构建体的规模化生产和此类构建体的体内安全性(例如，免疫反应性风险、活性丧失等)的更高分子量聚集物。
[0016]在多个实施方案中，本专利技术提供了FLT3L结构域，其为式A
‑
B
‑
C的单链二聚体，其中：
[0017]A是与SEQ ID NO:2
‑
5中的任一者具有至少90％同一性，或者具有至少95％同一性，或者具有至少97％同一性，或者具有至少98％同一性，或者具有至少99％同一性的氨基酸序列，
[0018]B是基本上由甘氨酸和丝氨酸残基组成的柔性接头，任选地其中所述柔性接头包含(Gly4Ser)
n
，其中n是约1至约8，任选地其中所述柔性接头包含SEQ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种基于Fc的嵌合蛋白复合物，所述基于Fc的嵌合蛋白复合物包含：(i)一个或多个特异性地结合至目标抗原或受体的靶向部分，所述目标抗原或受体是FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)；(ii)Fc结构域，所述Fc结构域任选地具有一个或多个突变，所述一个或多个突变减少或消除所述Fc结构域的一种或多种效应功能，促进所述Fc结构域中的Fc链配对，和/或使所述Fc结构域中的铰链区稳定化；并且(iii)信号传导剂或其修饰形式。2.如权利要求1所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中一个靶向部分连接至所述Fc结构域的每个Fc链。3.如权利要求1所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中两个靶向部分连接至所述Fc结构域的一个Fc链。4.如权利要求3所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述两个靶向部分任选地经由接头相互连接。5.如权利要求4所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述两个靶向部分任选地经由接头连接至所述Fc链。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分包含FLT3L或其部分。7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分包含FLT3L的细胞外结构域或其部分。8.如权利要求7所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分包含与SEQ ID NO:2
‑
5中的任一者具有至少90％同一性的氨基酸序列。9.如权利要求8所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分包含与SEQ ID NO:2
‑
5中的任一者具有至少95％同一性的氨基酸序列。10.如权利要求1
‑
9中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分包含FLT3L的细胞外结构域或其部分以及减少分子间细胞外结构域二聚化的突变，所述突变任选地是SEQ ID NO:2
‑
4中的任一者的位置L27处的取代，任选地是L27D。11.如权利要求1
‑
9中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分包含FLT3L的细胞外结构域或其部分，并且所述细胞外结构域是单链二聚体。12.如权利要求1
‑
11中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述信号传导剂是野生型人IFNα2、IFNα1、IFNβ或IL
‑
1β。13.如权利要求1
‑
12中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述信号传导剂包含与SEQ ID NO:6、7、38、39或74中的任一者具有至少约95％、或至少约97％或至少约98％同一性的氨基酸序列。14.如权利要求1
‑
13中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述信号传导剂经过修饰以包含一个或多个突变。15.如权利要求14所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中与野生型信号传导剂相比，所述一个或多个突变赋予提高的安全性。16.如权利要求14所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述一个或多个突变赋予对所述信号传导剂的受体的降低的亲和力。
17.如权利要求14所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述一个或多个突变赋予对所述信号传导剂的受体的降低的生物活性。18.如权利要求14
‑
17中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述一个或多个突变允许所述信号传导剂的活性的减弱。19.如权利要求18所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述信号传导剂的激动或拮抗活性减弱。20.如权利要求15
‑
19中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述经修饰的信号传导剂包含一个或多个将其活性从激动性转变成拮抗性的突变。21.如权利要求15
‑
20中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述一个或多个突变赋予降低的亲和力或活性，所述降低的亲和力或活性能够通过连接至一个或多个靶向部分或在包含于基于Fc的嵌合蛋白复合物中后而恢复。22.如权利要求15
‑
21中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述一个或多个突变赋予基本上降低或消除的亲和力或活性，所述基本上降低或消除的亲和力或活性基本上不能通过连接至靶向部分或在包含于基于Fc的嵌合蛋白复合物中后而恢复。23.如权利要求1
‑
22中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述信号传导剂是包含与SEQ ID NO:6或7具有至少95％同一性的氨基酸序列的突变人IFNα2，并且其中所述突变人IFNα2与具有氨基酸序列SEQ ID NO:6或7的野生型IFNα2相比具有一个或多个赋予提高的安全性的突变。24.如权利要求23所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中相对于SEQ ID NO:6或7，所述人IFNα2在位置144至154处具有一个或多个突变。25.如权利要求23所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中相对于SEQ ID NO:6或7，所述人IFNα2在位置L15、A19、R22、R23、L26、F27、L30、L30、K31、D32、R33、H34、D35、Q40、H57、E58、Q61、F64、N65、T69、L80、Y85、Y89、D114、L117、R120、R125、K133、K134、R144、A145、M148、R149、S152、L153和N156处具有一个或多个突变。26.如权利要求25所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中相对于SEQ ID NO:6或7，所述突变是L15A、A19W、R22A、R23A、L26A、F27A、L30A、L30V、K31A、D32A、R33K、R33A、R33Q、H34A、D35A、Q40A、H57Y、E58N、Q61S、F64A、N65A、T69A、L80A、Y85A、Y89A、D114R、L117A、R120A、R125A、K133A、K134A、R144A、A145G、A145M、M148A、R149A、S152A、L153A和N156A中的一者或多者。27.如权利要求23所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述突变人IFNα2相对于SEQ ID NO:6或7在位置R33、R144、A145、M148、R149和L153处具有一个或多个突变，或者其中所述突变人IFNα2相对于氨基酸序列SEQ ID NO:6或7具有一个或多个选自R33A、R120E、R144X
1 A145X2、M148A、R149A和L153A的突变，其中X1选自A、S、T、Y、L和I，并且其中X2选自G、H、Y、K和D。28.如权利要求13
‑
27中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述人IFNα2具有选自T106A或T106E的突变。29.如权利要求1
‑
22中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述信号传导剂是包含与SEQ ID NO:74具有至少约90％、或至少约93％、或至少约95％、或至少约97％、或至少约98％、或至少约99％或100％同一性的氨基酸序列的野生型或突变人IFN
‑
α1，任选地
其中所述IFN
‑
α1包含：(i)一个或多个赋予对干扰素
‑
α/β受体(IFNAR)的降低的亲和力的突变，任选地选自L15、A19、R23、S25、L30、D32、R33、H34、Q40、D115、L118、K121、R126、E133、K134、K135、R145、A146、M149、R150、S153、L154和N157或它们的组合处的取代，其中所述位置是相对于SEQ ID NO:74而言，任选地选自由以下组成的组：L15A、A19W、R23A、S25A、L30A、L30V、D32A、R33K、R33A、R33Q、H34A、Q40A、D115R、L118A、K121A、K121E、R126A、R126E、E133A、K134A、K135A、R145A、R145D、R145E、R145G、R145H、R145I、R145K、R145L、R145N、R145Q、R145S、R145T、R145V、R145Y、A146D、A146E、A146G、A146H、A146I、A146K、A146L、A146M、A146N、A146Q、A146R、A146S、A146T、A146V、A146Y、M149A、M149V、R150A、S153A、L154A、N157A、L30A
‑
H58Y
‑
E59N
‑
Q62S、R33A
‑
H58Y
‑
E59N
‑
Q62S、M149A
‑
H58Y
‑
E59N
‑
Q62S、L154A
‑
H58Y
‑
E59N
‑
Q62S、R145A
‑
H58Y
‑
E59N
‑
Q62S、D115A
‑
R121A、L118A
‑
R121A、L118A
‑
R121A
‑
K122A、R121A
‑
K122A和R121E
‑
K122E，和/或(ii)一个或多个影响聚集的突变，任选地选自相对于SEQ ID NO:74而言的位置C1、C29、C86、C99、C139中的一者或多者的取代或缺失，任选地选自C86S、C86A和C86Y。30.如权利要求1
‑
22中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述信号传导剂是包含与SEQ ID NO:38具有至少95％同一性的氨基酸序列的突变人IFNβ，并且其中所述突变人IFNβ与具有氨基酸序列SEQ ID NO:38的野生型IFNβ相比具有一个或多个赋予提高的安全性的突变。31.如权利要求30所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中相对于氨基酸序列SEQ ID NO:38，所述突变是W22G、R27G、L32A、L32G、R35A、R35G、V148G、L151G、R152A、R152G中的一者或多者。32.如权利要求1
‑
22中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述信号传导剂是包含与SEQ ID NO:39具有至少95％同一性的氨基酸序列的突变人IL
‑
1β，并且其中所述突变人IL
‑
1β与具有氨基酸序列SEQ ID NO:39的野生型IL
‑
1β相比具有一个或多个赋予提高的安全性的突变。33.如权利要求32所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中相对于氨基酸序列SEQ ID NO:39，所述突变是A117G/P118G、R120G、R120A、L122A、T125G/L126G、R127G、Q130A、Q130W、Q131G、K132A、S137G/Q138Y、L145G、H146A、H146G、H146E、H146N、H146R、L145A/L147A、Q148E、Q148G、Q148L、Q148G/Q150G、Q150G/D151A、M152G、F162A、F162A/Q164E、F166A、Q164E/E167K、N169G/D170G、I172A、V174A、K208E、K209A、K209D、K209A/K210A、K219S、K219Q、E221S、E221K、E221S/N224A、N224S/K225S、E244K和N245Q中的一者或多者。34.如以上权利要求中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分针对免疫细胞，任选地是树突状细胞。35.如权利要求34所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述树突状细胞是常规树突状细胞(cDC)，任选地是cDC
‑
1、迁移性DC、CDC
‑
2和Flt3+DC。36.如权利要求35所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分针对造血干细胞(HSC)、早期祖细胞、未成熟胸腺细胞或稳态树突状细胞(DC)。37.如以上权利要求中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分在功能上调节目标抗原或受体。
38.如以上权利要求中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分结合目标抗原或受体但不在功能上调节目标抗原或受体。39.如以上权利要求中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分直接或间接地将免疫细胞募集至肿瘤细胞或肿瘤微环境。40.如以上权利要求中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分增加树突状细胞的数量。41.如以上权利要求中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分增强肿瘤抗原呈递，任选地树突状细胞的肿瘤抗原呈递。42.如以上权利要求中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，所述基于Fc的嵌合蛋白复合物还包含另外的靶向部分，任选地是两个靶向部分，所述两个靶向部分是相同的或不同的。43.如以上权利要求中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，所述基于Fc的嵌合蛋白复合物包含另外的信号传导剂。44.如以上权利要求中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，所述基于Fc的嵌合蛋白复合物包含两个信号传导剂。45.如以上权利要求中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述基于Fc的嵌合蛋白复合物适用于患有以下一种或多种疾病的患者：癌症、感染、免疫病症、自身免疫性疾病和/或神经退行性疾病、心血管疾病、创伤、缺血相关疾病和/或代谢性疾病。46.如权利要求1
‑
45中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述Fc结构域来自IgG、IgA、IgD、IgM或IgE。47.如权利要求46所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述IgG选自IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。48.如权利要求1
‑
45中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述Fc结构域来自人IgG、IgA、IgD、IgM或IgE。49.如权利要求48所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述人IgG选自人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。50.如权利要求1
‑
49中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述Fc链配对通过离子配对和/或旋钮入孔洞配对来促进。51.如权利要求1
‑
50中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述Fc结构域的所述一个或多个突变导致所述Fc结构域中的所述Fc链之间的离子配对。52.如权利要求1
‑
51中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述Fc结构域的所述一个或多个突变导致所述Fc结构域中的旋钮入孔洞配对。53.如权利要求1
‑
52中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述Fc结构域的所述一个或多个突变导致所述Fc结构域的所述效应功能的降低或消除。54.如权利要求1
‑
53中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述基于Fc的嵌合蛋白复合物是异源二聚体并且具有反式取向。55.如权利要求1
‑
53中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述基于Fc的嵌合蛋白复合物是异源二聚体并且具有顺式取向。56.如权利要求1
‑
55中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述Fc在人IgG1
中包含L234A、L235A和K322Q取代(根据EU编号)。57.如权利要求1
‑
52中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述Fc是人IgG1，并且任选地含有L234、L235、K322、D265、P329和P331中的一者或多者(根据EU编号)。58.如权利要求1
‑
57中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述基于Fc的嵌合蛋白复合物具有如以下任一者所示的取向和/或构型：图1A
‑
图1F、图2A
‑
图2H、图3A
‑
图3H、图4A
‑
图4D、图5A
‑
图5F、图6A
‑
图6J、图7A
‑
图7D、图8A
‑
图8F、图9A
‑
图9J、图10A
‑
图10F、图11A
‑
图11L、图12A
‑
图12L、图13A
‑
图13F、图14A
‑
图14L、图15A
‑
图15L、图16A
‑
图16J、图17A
‑
图17J、图18A
‑
图18F、图19A
‑
图19F、图21A
‑
图21F、图22A
‑
图22F、图24A
‑
图24H和图25A
‑
图25L。59.如权利要求1
‑
58中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述基于Fc的嵌合蛋白复合物包含具有与SEQ ID NO:40、41和46
‑
66中的任一者具有至少95％、或至少98％、或至少99％同一性的氨基酸序列的多肽。60.如权利要求1
‑
58中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述基于Fc的嵌合蛋白复合物包含具有选自SEQ ID NO:40、41和46
‑
66的氨基酸序列且相对于所述氨基酸序列具有少于10个突变的多肽。61.如权利要求60所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述基于Fc的嵌合蛋白复合物包含具有选自SEQ ID NO:40、41和46
‑
66的氨基酸序列且相对于所述氨基酸序列具有少于5个突变的多肽。62.如权利要求60所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述基于Fc的嵌合蛋白复合物包含具有选自SEQ ID NO:40、41和46
‑
66的氨基酸序列的多肽。63.如权利要求59所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述基于Fc的嵌合蛋白复合物包含与SEQ ID NO:40具有至少95％、或至少98％、或至少99％同一性的第一氨基酸序列和与SEQ ID NO:41具有至少95％、或至少98％、或至少99％同一性的第二氨基酸序列。64.如权利要求59所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述基于Fc的嵌合蛋白复合物包含与SEQ ID NO:46具有至少95％、或至少98％、或至少99％同一性的第一氨基酸序列和与SEQ ID NO:47具有至少95％、或至少98％、或至少99％同...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：奥里尼斯生物科学私人有限公司，
类型：发明
国别省市：