环AMP反应元件结合蛋白(CBP)和/或300KDA腺病毒E1A结合蛋白(P300)降解化合物和使用方法技术

技术编号：30776441 阅读：100 留言：0更新日期：2021-11-16 07:35

二价化合物组合物包含一种或多种二价化合物。二价化合物包含结合至降解标签的环AMP反应元件结合蛋白(CBP)和/或300kDa腺病毒EIA结合蛋白(P300)配体(CBP/P300配体)。使用二价化合物的方法是治疗有需要的受试者的某些疾病。本发明专利技术公开了鉴定此类二价化合物的方法。本发明专利技术公开了鉴定此类二价化合物的方法。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环AMP反应元件结合蛋白(CBP)和/或300KDA腺病毒E1A结合蛋白(P300)降解化合物和使用方法
[0001]专利技术背景
[0002]本专利技术涉及二价化合物(例如双功能小分子化合物)，含有一种或多种二价化合物的组合物，以及在有需要的受试者中治疗某些疾病的使用方法。本专利技术还涉及鉴定这种二价化合物的方法。

技术实现思路

[0003]根据本专利技术的一个方面，本文公开的二价化合物包括结合到降解标签的环AMP反应元件结合蛋白(CBP)和/或300kDa腺病毒E1A结合蛋白(P300)配体，或其药学上可接受的盐或类似物。
[0004]在一个实施方式中，所述CBP/P300配体能够结合至CBP/P300蛋白，其包括CBP/P300、 CBP/P300突变体、CBP/P300缺失或CBP/P300融合蛋白。
[0005]在一个实施方式中，所述CBP/P300配体为CBP/P300抑制剂或CBP/P300抑制剂的部分。
[0006]在另外的实施方式中，所述CBP/P300配体选自下组：GNE
‑
781、GNE
‑
272、GNE
‑
207、 CPD 4d、CPD(S)
‑
8、CPD(R)
‑
2、CPD 6、CPD 19、XDM
‑
CBP、I
‑
CBP112、TPOP146、 CPI
‑
637、SGC
‑
CBP30、CPD 11、CPD ...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种二价化合物，或其药学上可接受的盐或类似物，其包括结合到降解标签的环AMP反应元件结合蛋白(CBP)和/或300kDa腺病毒E1A结合蛋白(P300)配体(CBP/P300配体)。2.如权利要求1所述的二价化合物，其特征在于，所述CBP/P300配体能够结合至CBP/P300蛋白，其中，CBP/P300蛋白包括CBP/P300、CBP/P300突变体、CBP/P300缺失或CBP/P300融合蛋白。3.如权利要求1至2中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述CBP/P300配体为CBP/P300抑制剂或CBP/P300抑制剂的一部分。4.如权利要求1至3中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述CBP/P300配体选自下组：GNE
‑
781、GNE
‑
272、GNE
‑
207、CPD 4d、CPD(S)
‑
8、CPD(R)
‑
2、CPD 6、CPD 19、XDM
‑
CBP、I
‑
CBP112、TPOP146、CPI
‑
637、SGC
‑
CBP30、CPD 11、CPD 41、CPD 30、CPD 5、CPD 29、CPD 27、C646、A
‑
485、萘酚
‑
AS
‑
E、MYBMIM、CCS1477、HBS1、OHM1、KCN1、ICG
‑
001、YH249、YH250和其类似物。5.如权利要求1至3中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述CBP/P300配体选自下组：GNE
‑
781、GNE
‑
272、GNE
‑
207、CPD 4d、CPD(S)
‑
8、CPD(R)
‑
2、CPD 6、CPD 19、XDM
‑
CBP、I
‑
CBP112、TPOP146、CPI
‑
637、SGC
‑
CBP30、CPD 11、CPD 41、CPD 30、CPD 5、CPD 29、CPD 27、C646、A
‑
485、萘酚
‑
AS
‑
E、HBS1、OHM1、KCN1、ICG
‑
001、YH249、YH250和其类似物。6.如权利要求1至5中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述降解标签结合至泛素连接酶或为导致CBP/P300蛋白错折叠的疏水基团或标签。7.如权利要求6所述的二价化合物，其特征在于，所述所述泛素连接酶为E3连接酶。8.如权利要求7所述的二价化合物，其特征在于，所述E3连接酶选自下组：cereblon E3连接酶、VHL E3连接酶、IAP连接酶、MDM2连接酶、TRIM24连接酶、TRIM21连接酶、KEAP1连接酶、DCAF16连接酶、RNF4连接酶、RNF114连接酶和AhR连接酶。9.如权利要求7所述的二价化合物，其特征在于，所述E3连接酶选自下组：cereblon E3连接酶、VHL E3连接酶、IAP连接酶、MDM2连接酶、TRIM24连接酶、TRIM21连接酶和KEAP1连接酶。10.如权利要求6至9中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述降解标签选自下组：泊马度胺、沙利度胺、来那度胺、VHL
‑
1、金刚烷、1
‑
((4，4，5，5，5
‑
五氟戊烷基)亚磺酰基)壬烷、nutlin
‑
3a、RG7112、RG7338、AMG232、AA
‑
115、乌苯美司、MV
‑
1、LCL161、CPD36、GDC
‑
0152、CRBN
‑
1、CRBN
‑
2、CRBN
‑
3、CRBN
‑
4、CRBN
‑
5、CRBN
‑
6、CRBN
‑
7、CRBN
‑
8、CRBN
‑
9、CRBN
‑
10、CRBN
‑
11和其类似物。11.如权利要求6至9中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述降解标签选自下组：泊马度胺、沙利度胺、来那度胺、VHL
‑
1、金刚烷、1
‑
((4，4，5，5，5
‑
五氟戊烷基)亚磺酰基)壬烷、Nutlin
‑
3a、RG7112、RG7338、AMG232、AA
‑
115、乌苯美司(bestatin)、MV
‑
1、LCL161和其类似物。12.如权利要求1至11中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述CBP/P300配体通过连接头部分结合至降解标签。13.如权利要求12所述的二价化合物，其特征在于，所述CBP/P300配体包括式1部分：
其中，所述二价化合物的连接头部分结合至R2；X1和X3独立地选自：C和N，限定条件是：X1和X3中至少一个为C并且X1和X3中至多一个为N；X2选自：CR
’
、O和NR
’
，其中R
’
选自：H、任选取代的C1‑
C8烷基和任选取代的3
‑
10元碳环；A选自：无、CR4R5、CO、O、S、SO、SO2和NR4，其中R4和R5独立地选自：氢、卤素、羟基、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的3
‑
8元环烷氧基、任选取代的3
‑
10元碳环基氨基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；Ar和R4、Ar和R5、和/或R4和R5与它们所连接的原子一起形成任选取代的3
‑
20元环烷基环或杂环基环；Ar选自：芳基、杂芳基、双环芳基、双环杂芳基、三环芳基、三环杂芳基，其各自被R1取代以及任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：氢、卤素、氧代基、CN、NO2、OR6、SR6、NR6R7、OCOR6、OCO2R6、OCONR6R7、COR6、CO2R6、CONR6R7、SOR6、SO2R6、SO2NR6R7、NR8CO2R6、NR8COR6、NR8C(O)NR6R7、NR8SOR6、NR8SO2R6、NR8SO2NR6R7、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的3
‑
8元环烷氧基、任选取代的3
‑
10元碳环基氨基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中R6、R7和R8独立地选自：氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或者R6和R7、R6和R8和与他们连接的原子一起形成4
‑
20元杂环基环；R1选自：氢、卤素、CN、NO2、OR9、SR9、NR9R
10
、OCOR9、OCO2R9、OCONR9R
10
、COR9、CO2R9、CONR9R
10
、SOR9、SO2R9、SO2NR9R
10
、NR
11
CO2R9、NR
11
COR9、NR
11
C(O)NR9R
10
、NR
11
SOR9、NR
11
SO2R9、NR
11
SO2NR9R
10
、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的3
‑
8元环烷氧基、任选取代的3
‑
10元碳环基氨基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中R9、R
10
和R
11
独立地选自：氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的
C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或者R9和R
10
、R9和R
11
和与它们连接的原子一起形成3
‑
20元环烷基环或4
‑
20元杂环基环；R2连接至所述二价化合物的“连接头”部分，并且选自：无、R”O、R”S、R”NR
12
、R”OC(O)、R”OC(O)O、R”OCONR
12
、R”C(O)、R”C(O)O、R”CONR
12
、R”S(O)、R”S(O)2、R”SO2NR
12
、R”NR
13
C(O)O、R”NR
13
C(O)、R”NR
13
C(O)NR
12
、R”NR
13
S(O)、R”NR
13
S(O)2、R”NR
13
S(O)2NR
12
、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中，R”为无，或选自以下的二价部分：任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的C1‑
C8羟基亚烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R
12
和R
13
独立地选自：任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或R
12
和R
13
和与它们连接的原子一起形成3
‑
20元环烷基环或4
‑
20元杂环基环；以及R3选自：氢、COR
14
、CO2R
14
、CONR
14
R
15
、SOR
14
、SO2R
14
、SO2NR
14
R
15
、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的C2‑
C6烯基、任选取代的C2‑
C6炔基、任选取代的3
‑
6元环烷基、任选取代的4
‑
6元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中R
14
和R
15
独立地选自：氢、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的C2‑
C6烯基、任选取代的C2‑
C6炔基、任选取代的3
‑
6元环烷基、任选取代的4
‑
6元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或者R
14
和R
15
和与它们连接的原子一起形成4
‑
20元杂环基环。14.如权利要求13所述的二价化合物，其特征在于，X1为C；和X2和X3为N；式I为式1A：其中，A、Ar、R1、R2和R3同式1中。15.如权利要求13和14中任一项所述的二价化合物，其特征在于，A
‑
Ar
‑
R1为式A1部分：
其中，A和R1同式1中；X选自：CR
”’
和N，其中R
”’
选自：氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的C2‑
C6烯基、任选取代的C2‑
C6炔基、任选取代的C1‑
C6烷氧基、任选取代的C1‑
C6烷基氨基、任选取代的3
‑
6元环烷基、任选取代的3
‑
6元环烷基氧基、任选取代的3
‑
6元环烷基氨基、任选取代的4
‑
6元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；以及R
a
任选地与A形成环，并且选自：无、氢、卤素、R
b
NR
16
、R
b
OR
16
、R
b
SR
16
、R
b
NR
16
R
17
、R
b
OCOR
16
、R
b
OCO2R
16
、R
b
OCONR
16
R
17
、R
b
COR
16
、R
b
CO2R
16
、R
b
CONR
16
R
17
、R
b
SOR
16
、R
b
SO2R
16
、R
b
SO2NR
16
R
17
、R
b
NR
18
CO2R
16
、R
b
NR
18
COR
16
、R
b
NR
18
C(O)NR
16
R
17
、R
b
NR
18
SOR
16
、R
b
NR
18
SO2R
16
、R
b
NR
18
SO2NR
16
R
17
、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中R
b
为无，或选自以下的二价或三价部分：任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的C1‑
C8羟基亚烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R
16
、R
17
和R
18
独立地选自：无、氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或者R
16
和R
17
、R
16
和R
18
和与它们连接的原子一起形成3
‑
20元环烷基或杂环基环。16.如权利要求13至15中任一项所述的二价化合物，其特征在于，A为无。17.如权利要求16所述的二价化合物，其特征在于，Ar
‑
R1为式A2或A3部分：其中，R1同式1中。18.如权利要求13至15中任一项所述的二价化合物，其特征在于，A为NR4，其中，R4选自：氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取
烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的3
‑
8元环烷氧基、任选取代的3
‑
10元碳环基氨基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；Ar和R4、Ar和R5、和/或R4和R5与它们所连接的原子一起形成任选取代的3
‑
20元环烷基环或4
‑
20元杂环基环；Ar选自：芳基、杂芳基、双环芳基、双环杂芳基、三环芳基、三环杂芳基，其各自被R1取代以及任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：氢、卤素、氧代基、CN、NO2、OR6、SR6、NR6R7、OCOR6、OCO2R6、OCONR6R7、COR6、CO2R6、CONR6R7、SOR6、SO2R6、SO2NR6R7、NR8CO2R6、NR8COR6、NR8C(O)NR6R7、NR8SOR6、NR8SO2R6、NR8SO2NR6R7、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的3
‑
8元环烷氧基、任选取代的3
‑
10元碳环基氨基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中R6、R7和R8独立地选自：氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或者R6和R7、R6和R8和与它们连接的原子一起形成4
‑
20元杂环基环；以及R1连接至所述二价化合物的“连接头”部分，并且选自：无、R”O、R”S、R”NR9、R”OC(O)、R”OC(O)O、R”OCONR9、R”C(O)、R”C(O)O、R”CONR9、R”S(O)、R”S(O)2、R”SO2NR9、R”NR
10
C(O)O、R”NR
10
C(O)、R”NR
10
C(O)NR9、R”NR
10
S(O)、R”NR
10
S(O)2、R”NR
10
S(O)2NR9、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
8元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中，R”为无，或选自以下的二价部分：任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的C1‑
C8羟基亚烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R9和R
10
独立地选自：任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或R9和R
10
和与它们连接的原子一起形成3
‑
20元环烷基环或4
‑
20元杂环基环；以及R2选自：氢、卤素、CN、NO2、OR
11
、SR
11
、NR
11
R
12
、OCOR
11
、OCO2R
11
、OCONR
11
R
12
、COR
11
、CO2R
11
、CONR
11
R
12
、SOR
11
、SO2R
11
、SO2NR
11
R
12
、NR
13
CO2R
11
、NR
13
COR
11
、NR
13
C(O)NR
11
R
12
、NR
13
SOR
11
、NR
13
SO2R
11
、NR
13
SO2NR
11
R
12
、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的3
‑
8元环烷氧基、任选取代的3
‑
10元碳环基氨基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代
的杂芳基，其中R
11
、R
12
和R
13
独立地选自：氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或者R
11
和R
12
、R
11
和R
13
和与它们连接的原子一起形成3
‑
20元环烷基环或4
‑
20元杂环基环；以及R3选自：氢、COR
14
、CO2R
14
、CONR
14
R
15
、SOR
14
、SO2R
14
、SO2NR
14
R
15
、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的C2‑
C6烯基、任选取代的C2‑
C6炔基、任选取代的3
‑
6元环烷基、任选取代的4
‑
6元杂环基，其中R
14
和R
15
独立地选自：氢、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的C2‑
C6烯基、任选取代的C2‑
C6炔基、任选取代的3
‑
6元环烷基和任选取代的4
‑
6元杂环基，或者R
14
和R
15
和与它们连接的原子一起形成4
‑
6元杂环基环。27.如权利要求26所述的二价化合物，其特征在于，X1为C；且X2和X3为N，以及式2为式2A：其中，A、Ar、R1、R2和R3同式2中。28.如权利要求26和27中任一项所述的二价化合物，其特征在于，A
‑
Ar
‑
R1为式刚部分：其中，*表示与所述二价化合物的连接头部分的连接；A和R1同式2中；X选自：CR
”’
和N，其中R
”’
选自：氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的C2‑
C6烯基、任选取代的C2‑
C6炔基、任选取代的C1‑
C6烷氧基、任选取代的C1‑
C6烷基氨基、任选取代的3
‑
6元环烷基、任选取代的3
‑
6元环烷基氧基、任选取代的3
‑
6元环烷基氨基、任选取代的4
‑
6元杂环基；以及R
a
任选地与A形成环，并且选自：无、氢、卤素、R
b
NR
16
、R
b
OR
16
、R
b
SR
16
、R
b
NR16R
17
、R
b
OCOR
16
、R
b
OCO2R
16
、R
b
OCONR
16
R
17
、R
b
COR
16
、R
b
CO2R
16
、R
b
CONR
16
R
17
、R
b
SOR
16
、R
b
SO2R
16
、R
b
SO2NR
16
R
17
、
R
b
NR
18
CO2R
16
、R
b
NR
18
COR
16
、R
b
NR
18
C(O)NR
16
R
17
、R
b
NR
18
SOR
16
、R
b
NR
18
SO2R
16
、R
b
NR
18
SO2NR
16
R
17
、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中R
b
为无，或选自以下的二价或三价部分：任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的C1‑
C8羟基亚烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R
16
、R
17
和R
18
独立地选自：无、键、氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或者R
16
和R
17
、R
16
和R
18
和与它们连接的原子一起形成3
‑
20元环烷基环或4
‑
20元杂环基环。29.如权利要求26至28中任一项所述的二价化合物，其特征在于，A为无。30.如权利要求29所述的二价化合物，其特征在于，Ar
‑
R1为式B2或B3部分：其中，*表示与所述二价化合物的连接头部分的连接；以及R1同式2中。31.如权利要求26至28中任一项所述的二价化合物，其特征在于，A为NR4，其中，R4选自：氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基。32.如权利要求31所述的二价化合物，其特征在于，A
‑
Ar
‑
R1为式B4、B5或B6部分：其中，*表示与所述二价化合物的连接头部分的连接；以及R1同式2中。33.如权利要求26至32中任一项所述的二价化合物，其特征在于，
R1选自：任选取代的3
‑
10元亚碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基。34.如权利要求33所述的二价化合物，其特征在于，R1选自：任选取代的芳基和任选取代的杂芳基。35.如权利要求34所述的二价化合物，其特征在于，R1选自：任选取代的吡唑和任选取代的吡啶基。36.如权利要求26至335中任一项所述的二价化合物，其特征在于，R2选自：任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基。37.如权利要求26至36中任一项所述的二价化合物，其特征在于，R3选自：COR
14
和CONR
14
R
15
。38.如权利要求37所述的二价化合物，其特征在于，R3选自：COMe和CONHMe。39.如权利要求12所述的二价化合物，其特征在于，所述CBP/P300配体衍生自下述的任一种：40.如权利要求12所述的二价化合物，其特征在于，所述CBP/P300配体衍生自下述的任一种：CBP/P300抑制剂：C646、萘酚
‑
AS
‑
E、化合物1
‑
10、MYBMIM、CCS1477、ICG
‑
001、YH249、YH250、HBS1、OHM1和KCN1。41.如权利要求12所述的二价化合物，其特征在于，所述CBP/P300配体选自下组：
42.如权利要求12至41中任一项所述的二价化合物，其特征在于，(i)所述降解标签为选自下组的式5A、5B、5C、和5D的部分：其中，V、W和X独立地选自：CR2和N；Y选自：CO、CR3R4、N＝CR3和N＝N；Z选自：无、CO、CR5R6、NR5、O、任选取代的C1‑
C
10
亚烷基、任选取代的C1‑
C
10
亚烯基、任选取代的C1‑
C
10
亚炔基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；优选地，Z选自：无、CH2、CH＝CH、C≡C、NH和O；R1和R2独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的3至6元碳环基和任选取代的4至6元杂环基；R3和R4独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的3至6元碳环基和任选取代的4至6元杂环基；或R3和R4和与它们连接地原子一起形成3
‑
6元碳环基或4
‑
6元杂环基；以及
R5和R6独立地选自：无、氢、卤素、氧代基、羟基、氨基、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的3至6元碳环基、和任选取代的4至6元杂环基；或R5和R6和与它们连接地原子一起形成3
‑
6元碳环基或4
‑
6元杂环基；或者，(ii)所述降解标签为选自下组的式5E、5F、5G、5H和5I的部分：其中，U、V、W和X独立地选自：CR2和N；Y选自：CR3R4、NR3和O；优选地，Y选自：CH2、NH、NCH3和O；Z选自：无、CO、CR5R6、NR5、O、任选取代的C1‑
C
10
亚烷基、任选取代的C1‑
C
10
亚烯基、任选取代的C1‑
C
10
亚炔基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；优选地，Z选自：无、CH2、CH＝CH、C≡C、NH和O；R1和R2独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的3至6元碳环基和任选取代的4至6元杂环基；R3和R4独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的3至6元碳环基和任选取代的4至6元杂环基；或R3和R4和与它们连接地原子一起形成3
‑
6元碳环基或4
‑
6元杂环基；以及R5和R6独立地选自：无、氢、卤素、氧代基、羟基、氨基、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的3至6元碳环基和任选取代的4至6元杂环基；或R5和R6和与它们连接地原子一起形成3
‑
6元碳环基或4
‑
6元杂环基；或者，(iii)所述降解标签为选自下组的式5J、5K、5L、5M、5N、5O、5P和5Q的部分：
其中，X
’
独立地选自：CR2和N；Y
’
、Y”和Y
”’
独立地选自：CR3R4；R
’
选自：氢、任选取代的C1‑
C6烷基、任选取代的3至6元碳环基和任选取代的4至6元杂环基；U、V、W、X、Z、R1和R2如式5E、5F、5G、5H或5I中定义。43.如权利要求12至41中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述降解标签为选自下组的式5A、5B、5C和5D的部分：其中，V、W和X独立地选自CR2和N；Y选自：CO和N＝N；Z选自：CH2、NH和O；以及R1和R2独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基和C1‑
C5烷基。44.如权利要求12至41中任一项所述的二价化合物，其特征在于，(i)所述降解标签为式6A部分：
其中，R1和R2独立地选自：氢、羟基、氨基、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8氨基烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基和任选取代的4
‑
10元杂环基；以及R3选自：氢、任选取代的C(O)C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C(O)C1‑
C8羟烷基、任选取代的C(O)C1‑
C8氨基烷基、任选取代的C(O)C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)(3
‑
10元碳环基)、任选取代的C(O)(4
‑
10元杂环基)、任选取代的C(O)C2‑
C8烯基、任选取代的C(O)C2‑
C8炔基、任选取代的C(O)OC1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)OC1‑
C8卤代烷基、任选取代的C(O)OC1‑
C8羟烷基、任选取代的C(O)OC1‑
C8氨基烷基、任选取代的C(O)OC1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)O(3
‑
10元碳环基)、任选取代的C(O)O(4
‑
10元杂环基)、任选取代的C(O)OC2‑
C8烯基、任选取代的C(O)OC2‑
C8炔基、任选取代的C(O)NC1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)NC1‑
C8卤代烷基、任选取代的C(O)NC1‑
C8羟烷基、任选取代的C(O)NC1‑
C8氨基烷基、任选取代的C(O)NC1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)N(3
‑
10元碳环基)、任选取代的C(O)N(4
‑
10元杂环基)、任选取代的C(O)NC2‑
C8烯基、任选取代的C(O)NC2‑
C8炔基、任选取代的P(O)(OH)2、任选取代的P(O)(OC1‑
C8烷基)2和任选取代的P(O)(OC1‑
C8芳基)2；或，(ii)所述降解标签为式6B、6C和6D部分：其中，R1和R2独立地选自：氢、羟基、氨基、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8氨基烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基和任选取代的4
‑
10元杂环基；R3选自：氢、任选取代的C(O)C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C(O)C1‑
C8羟烷基、任选取代的C(O)C1‑
C8氨基烷基、任选取代的C(O)C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)(3
‑
10元碳环基)、任选取代的C(O)(4
‑
10元杂环基)、任选取代的C(O)C2‑
C8烯基、任选取代的C(O)C2‑
C8炔基、任选取代的C(O)OC1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)OC1‑
C8卤代烷基、任选取代的C(O)OC1‑
C8羟烷基、任选取代的C(O)OC1‑
C8氨基烷基、任选取代的C(O)OC1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)O(3
‑
10元碳环基)、任选取代的C(O)O(4
‑
10元杂环基)、任选取代的C(O)OC2‑
C8烯基、任选取代的C(O)OC2‑
C8炔基、任选取代的C(O)NC1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)NC1‑
C8卤代烷基、任选取代的C(O)NC1‑
C8羟烷基、任选取代的C(O)NC1‑
C8氨基烷基、任选取代的C(O)NC1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的C(O)N(3
‑
10元碳环基)、任选取代的C(O)N(4
‑
10元杂环基)、任选取代的C(O)NC2‑
C8烯基、任选取代的C(O)NC2‑
C8炔基、任选取代的P(O)(OH)2、任选取代的P(O)(OC1‑
C8烷基)2和任选取代的P(O)(OC1‑
C8芳基)2，以及
R4选自：NR7R8、任选取代的C1‑
C8烷氧基烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中R7选自：氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8环烷基、任选取代的C1‑
C8烷基
‑
CO、任选取代的C1‑
C8环烷基
‑
CO、任选取代的C1‑
C8环烷基
‑
C1‑
C8烷基
‑
CO、任选取代的4
‑
10元杂环基
‑
CO、任选取代的4
‑
10元杂环基
‑
C1‑
C8烷基
‑
CO、任选取代的芳基
‑
CO、任选取代的芳基
‑
C1‑
C8烷基
‑
CO、任选取代的杂芳基
‑
CO、任选取代的杂芳基
‑
C1‑
C8烷基
‑
CO、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R8选自：氢、任选取代的C1‑
C8烷基和任选取代的C1‑
C8环烷基；R9，在每次出现时，独立地选自：氢、卤素、氰基、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8环烷基、任选取代的C1‑
C8杂环烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基、任选取代的C1‑
C8环烷氧基、卤代的C1‑
C8烷基、卤代的C1‑
C8环烷基、卤代的C1‑
C8烷氧基、卤代的C1‑
C8环烷氧基、和卤代的C1‑
C8杂环烷基；X选自：CH和N；以及n为0、1、2、3或4；R6选自：氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8环烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基、和任选取代的C1‑
C8环烷氧基、任选取代的C1‑
C8杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，优选地，卤素、氰基、任选取代的咪唑、任选取代的吡唑、任选取代的恶二唑、任选取代的三唑、4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基或恶唑
‑5‑
基。45.如权利要求12至41中任一项所述的二价化合物，其特征在于，(i)所述降解标签为式7A部分：其中，V、W、X和Z独立地选自：CR4和N；以及R1、R2、R3和R4独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、和任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基、任选取代的3
‑
10元碳环基和任选取代的4
‑
10元杂环基；或者，(ii)所述降解标签为式7B部分：
其中，R1、R2和R3独立地选自：氢、卤素、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C3‑
C7环烷基、任选取代的3
‑
7元杂环基、任选取代的C2‑
C8烯基和任选取代的C2‑
C8炔基；R4和R5独立地选自：氢、COR6、CO2R6、CONR6R7、SOR6、SO2R6、SO2NR6R7、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的芳基
‑
C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
8元环烷基、任选取代的3
‑
8元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中R6和R7独立地选自：氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
8元环烷基、任选取代的3
‑
8元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或者R6和R7和与它们连接的原子一起形成4
‑
8元环烷基环或杂环基环。46.如权利要求12至41中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述降解标签衍生自以下的任一种：
47.如权利要求12至41中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述降解标签选自下组：
48.如权利要求12至47中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述连接头部分如式9所示：其中，A、W和B，在每次出现时，独立地选自：无、或选自以下的二价部分：R
’‑
R”、R
’
COR”、R CO2R”、R C(O)N(R1)R”、R C(S)N(R1)R”、R OR”、R
’
SR”、R
’
SOR”、R
’
SO2R”、R
’
SO2N(R1)R”、R
’
N(R1)R”、R”N(R1)COR”、R”N(R1)CON(R2)R”、R
’
N(R1)C(S)R”、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的C1‑
C8羟亚烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中R
’
和R”独立地选自：无、任选取代的(C1‑
C8亚烷基)
‑
R
r
(优选地，CH2‑
R
r
)、任选取代的R
r
‑
(C1‑
C8亚烷基)、任选取代的(C1‑
C8亚烷基)
‑
R
r
‑
(C1‑
C8亚烷基)或者包含以下的部分：任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8羟亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R
r
选自：任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R1和R2独立地选自：氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；
R
’
和R”、R1和R2、R
’
和R1、R
’
和R2、R”和R1、R”和R2和与它们连接地原子一起形成3
‑
20元环烷基环或4
‑
20元杂环基环；以及m为0至15。49.如权利要求48中任一项所述的二价化合物，其特征在于，R
’
和R”独立地选自：无、或者包含以下的部分：任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8羟亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的℃3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基。50.如权利要求12至47中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述连接头部分如式9A所示：其中，R1、R2、R3和R4，在每次出现时，独立地选自：氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基、任选取代的C1‑
C8烷氧基烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基、和任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的3
‑
8元环烷氧基、任选取代的3
‑
10元碳环基氨基、任选取代的4
‑
8元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或者R1和R2、R3和R4和与它们连接的原子一起形成3
‑
20元环烷基环或4
‑
20元杂环基环；A、W和B，在每次出现时，独立地选自：无、或选自以下的二价部分：R
’‑
R”、R
’
COR”、R
’
CO2R”、R
’
C(O)N(R5)R”、R
’
C(S)N(R5)R”、R
’
OR”、R
’
SR”、R
’
SOR”、R
’
SO2R”、R
’
SO2N(R5)R”、R
’
N(R5)R”、R
’
N(R5)COR”、R
’
N(R5)CON(R6)R”、R
’
N(R5)C(S)R”、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的C1‑
C8羟亚烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中R
’
和R”独立地选自：无、任选取代的(C1‑
C8烷基)
‑
R
r
(优选地，CH2‑
R
r
)、任选取代的R
r
‑
(C1‑
C8亚烷基)、任选取代的(C1‑
C8亚烷基)
‑
R
r
‑
(C1‑
C8亚烷基)或者包含以下的部分：任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8卤代
烷基、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8羟亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R
r
选自：任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R5和R6独立地选自：氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R
’
和R”、R5和R6、R
’
和R5、R
’
和R6、R”和R5、R”和R6和与它们连接地原子一起形成3
‑
20元环烷基环或4
‑
20元杂环基环；m为0至15；n，在每次出现时，为0至15；以及o为0至15。51.如权利要求50中任一项所述的二价化合物，其特征在于，R
’
和R”独立地选自：无、或包含以下的部分：任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8羟亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基。52.如权利要求12至47中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述连接头部分如式9B所示：其中，R1和R2，在每次出现时，独立地选自：氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、和任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基、C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取
代的3
‑
10元碳环基、任选取代的3
‑
8元环烷氧基、任选取代的3
‑
10元碳环基氨基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或R1和R2和与它们连接的原子一起形成3
‑
20元环烷基环或4
‑
20元杂环基环；A和B，在每次出现时，独立地选自：无、或选自以下的二价部分：R
’‑
R”、R
’
COR”、R
’
CO2R”、R
’
C(O)N(R3)R”、R
’
C(S)N(R3)R”、R
’
OR”、R
’
SR”、R
’
SOR”、R
’
SO2R”、R
’
SO2N(R3)R”、R
’
N(R3)R”、R
’
N(R3)COR”、R
’
N(R3)CON(R4)R”、R
’
N(R3)C(S)R”、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的C1‑
C8羟亚烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中R
’
和R”独立地选自：无、任选取代的(C1‑
C8亚烷基)
‑
R
r
(优选地，CH2‑
R
r
)、任选取代的R
r
‑
(C1‑
C8亚烷基)、任选取代的(C1‑
C8亚烷基)
‑
R
r
‑
(C1‑
C8亚烷基)或者包含以下的部分：任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8羟亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R
r
选自：任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R3和R4独立地选自：氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R
’
和R”、R3和R4、R
’
和R3、R
’
和R4、R”和R3、R”和R4和与它们连接地原子一起形成3
‑
20元环烷基环或4
‑
20元杂环基环；各个m为0至15；以及n为0至15。53.如权利要求12至47中任一项所述的二价化合物，其特征在于，所述连接头部分如式9C所示：
其中，X选自：O、NH和NR7；R1、R2、R3、R4、R5和R6，在每次出现时，独立地选自：氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的3
‑
8元环烷基氧基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；A和B独立地选自：无、或选自以下的二价部分：R
’‑
R”、R
’
COR”、R
’
CO2R”、R
’
C(O)N(R8)R”、R
’
C(S)N(R8)R”、R
’
OR”、R
’
SR”、R
’
SOR”、R
’
SO2R”、R
’
SO2N(R8)R”、R
’
N(R8)R”、R
’
N(R8)COR”、R
’
N(R8)CON(R9)R”、R
’
N(R8)C(S)R”、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的C1‑
C8羟亚烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，其中R
’
和R”独立地选自：无、任选取代的(C1‑
C8亚烷基)
‑
R
r
(优选地，CH2‑
R
r
)、任选取代的R
r
‑
(C1‑
C8亚烷基)、任选取代的(C
‑
C8亚烷基)
‑
R
r
‑
(C1‑
C8亚烷基)或者包含以下的部分：任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8亚烷基、任选取代的C2‑
C8亚烯基、任选取代的C2‑
C8亚炔基、任选取代的C1‑
C8羟亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷氧基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8亚烷基、任选取代的C1‑
C8卤代亚烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R
r
选自：任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4
‑
10元杂环基、任选取代的C3‑
C
13
稠合环烷基、任选取代的C3‑
C
13
稠合杂环基、任选取代的C3‑
C
13
桥接环烷基、任选取代的C3‑
C
13
桥接杂环基、任选取代的C3‑
C
13
螺环烷基、任选取代的C3‑
C
13
螺杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R7、R8和R9独立地选自：氢、任选取代的C1‑
C8烷基、任选取代的C2‑
C8烯基、任选取代的C2‑
C8炔基、任选取代的C1‑
C8烷氧基烷基、任选取代的C1‑
C8卤代烷基、任选取代的C1‑
C8羟烷基、任选取代的C1‑
C8烷基氨基C1‑
C8烷基、任选取代的3
‑
10元碳环基、任选取代的4

【专利技术属性】
技术研发人员：刘京，迈克尔，
申请(专利权)人：上海睿跃生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：

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