修饰BIX-01294的金纳米星制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种修饰BIX

【技术实现步骤摘要】
修饰BIX
‑
01294的金纳米星制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及分子生物学与生物医学
，特别是涉及一种修饰BIX
‑
01294的金纳米星制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]脓毒症(Sepsis)是由感染因素引起的全身性炎症反应综合征(systemic inflammatoryresponse syndrome，SIRS)，以广泛的炎症反应及感染的器官细胞死亡为特征，最终导致多器官功能衰竭(multiple organ failure，MOF)，其中急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)、急性肝损伤(Acute liver injury，ALI)和急性肺损伤(Acute lung Injury，ALI)是脓毒症患者最常见的合并症。它已成为导致临床危重症患者死亡的首要因素，目前尚无有效的药物用于临床治疗。内毒素(LPS)作为G
‑
菌的毒性成分，在启动体内免疫系统反应、介导炎性介质因子的释放、导致脓毒症和中毒性休克中起着重要的作用。
[0003]BIX
‑
01294是一种G9α组蛋白甲基转移酶(G9a Histone Methyltransferase)特异性抑制剂。G9α(也被称作KMT1C或者EHMT2)是第二个被报道的组蛋白甲基转移酶。它属于含SET结构域的Suv39h蛋白家族的成员之一，是一种重要的常染色质HMT，主要负责常染色质区域组蛋白H3中K9和K27位点的甲基化。G9α主要在肌肉、心脏、肝脏等组织中高表达。G9α通过两种不同的机制来调控基因转录：一方面，G9α可以促进基因启动子区域组蛋白或DNA的甲基化，从而抑制基因转录；另一方面，G9α可以作为一种脚手架蛋白来募集转录激活子，从而激活基因转录。近年来，随着研究的深入，发现G9α可以调控自噬反应和细胞分化，并在肿瘤发生、胚胎发育、认知及适应性行为和脂肪形成等多种生物过程中起着重要作用。有研究显示，给予G9α抑制剂BIX
‑
01294，能够增强神经胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性，并促进细胞凋亡；也有研究报道BIX
‑
01294可以改善神经损伤引起的痛觉过敏；在肺和肾脏中，均发现给予BIX
‑
01294来抑制G9α，可以改善肺部及肾脏间质纤维化；也有研究人员发现，BIX
‑
01294可以阻断疟原虫生长周期治疗疟疾。而在脓毒症方面尚未有研究报道BIX
‑
01294可以对抗脓毒症的多器官损伤。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种修饰BIX
‑
01294的金纳米星制备方法及其应用，以期为治疗脓毒症提供更多的药物。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术提供一种修饰BIX
‑
01294的金纳米星制备方法，包括以下步骤：
[0007](1)制备金纳米星：首先制备金种子，然后在氯金酸溶液中依次加入金种子、柠檬酸钠和对苯二酚水溶液，室温搅拌，得到金纳米星溶液；
[0008](2)制备修饰BIX
‑
01294的金纳米星：在所述金纳米星溶液中加入修饰有巯基的BIX
‑
01294溶液，搅拌均匀，得到修饰BIX
‑
01294的金纳米星。
[0009]本专利技术还提供一种由所述的制备方法制备得到的修饰BIX
‑
01294的金纳米星。
[0010]本专利技术还提供所述的修饰BIX
‑
01294的金纳米星在制备治疗脓毒症的药物中的应用。
[0011]进一步地，所述修饰BIX
‑
01294的金纳米星在制备用于减轻LPS诱导的脓毒症相关病症的药物中的应用。
[0012]进一步地，所述修饰BIX
‑
01294的金纳米星在制备用于减轻LPS诱导的急性肾小管损伤、肾功能下降及肾炎症因子的表达与分泌的药物中的应用。
[0013]进一步地，所述修饰BIX
‑
01294的金纳米星在制备用于减轻LPS诱导的急性肝损伤、肝细胞凋亡、肝功能下降及肝炎症因子的表达与分泌的药物中的应用。
[0014]进一步地，所述修饰BIX
‑
01294的金纳米星在制备用于减轻LPS诱导的急性肺损伤的药物中的应用。
[0015]纳米修饰的药物输送是纳米医学领域的一个关键技术，能够提高药物生物利用度、药物分子精准定位的潜能等。而金纳米材料由于具有明显的表面效应，量子效应，小尺寸效应和生物相容性，已成为生物医药等领域的研究和应用的热点。因此，本专利技术对BIX
‑
01294进行金纳米星修饰，通过开发纳米制剂来降低毒性、提高疗效、增加药物靶向性。
[0016]本专利技术公开了以下技术效果：
[0017]本专利技术提出了修饰BIX
‑
01294的金纳米星可以减轻脂多糖(LPS)诱导的脓毒血症相关病症，包括LPS的三个主要靶器官(肾脏、肝脏、肺)的细胞损伤、炎症因子的表达及分泌、肝/肾功能等病症，修饰BIX
‑
01294的金纳米星可用于制备治疗脓毒症的药物。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0019]图1为制备修饰BIX
‑
01294的金纳米星的扫描电镜和紫外
‑
可见吸收光谱结果，其中，A为金纳米星的扫描电镜图(200nm)，B为金纳米星的扫描电镜图(100nm)，C为金纳米星的紫外
‑
可见吸收光谱，D为修饰BIX
‑
01294的金纳米星SERS光谱图；
[0020]图2为注射修饰BIX
‑
01294的金纳米星后小鼠活体成像和血生化结果，其中，A为注射修饰BIX
‑
01294的金纳米星后小鼠不同器官的活体成像结果，B为注射修饰BIX
‑
01294的金纳米星后小鼠血生化结果；
[0021]图3为PAS染色法和血生化检查法研究修饰BIX
‑
01294的金纳米星对LPS诱导的急性肾小管损伤、肾功能下降的影响，其中A为用LPS造模以及用修饰BIX
‑
01294的金纳米星治疗后的肾脏PAS染色结果，B为用LPS造模以及用修饰BIX
‑
01294的金纳米星治疗后的肾小管损伤指数变化结果，C为用LPS造模以及用修饰BIX
‑
01294的金纳米星治疗后的肾功能改善情况；
[0022]图4为QPCR法和ELISA法研本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种修饰BIX
‑
01294的金纳米星制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备金纳米星：首先制备金种子，然后在氯金酸溶液中依次加入金种子、柠檬酸钠和对苯二酚水溶液，室温搅拌，得到金纳米星溶液；(2)制备修饰BIX
‑
01294的金纳米星：在所述金纳米星溶液中加入修饰有巯基的BIX
‑
01294溶液，搅拌均匀，得到修饰BIX
‑
01294的金纳米星。2.修饰BIX
‑
01294的金纳米星，其特征在于，由权利要求1所述的制备方法制备得到。3.权利要求2所述的修饰BIX
‑
01294的金纳米星在制备治疗脓毒症的药物中的应用。4.根据权利要求3所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：于晓文，李里，张爱华，贾占军，李书敏，
申请(专利权)人：南京市儿童医院，
类型：发明
国别省市：