使用对B细胞成熟抗原具有特异性的嵌合抗原受体的治疗的方法技术

本文提供了过继细胞疗法，其涉及施用用于治疗包括某些浆细胞恶性肿瘤在内的疾病和病症的细胞剂量。所述细胞通常表达重组受体，如对B细胞成熟抗原(BCMA)具有特异性的嵌合抗原受体(CAR)。在一些实施方案中，所述方法用于治疗患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者。还提供了用于过继细胞疗法中的含有此类BCMA结合受体的基因工程化细胞。基因工程化细胞。基因工程化细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用对B细胞成熟抗原具有特异性的嵌合抗原受体的治疗的方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求以下申请的优先权：2018年11月1日提交的标题为“使用对B细胞成熟抗原具有特异性的嵌合抗原受体的治疗的方法(METH ODS FOR TREATMENT USING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS SP ECFIFIC FOR B
‑
CELL MATURATION ANTIGEN)”的美国临时申请号62/754,577、2018年11月30日提交的标题为“使用对B细胞成熟抗原具有特异性的嵌合抗原受体的治疗的方法(METHODS FOR TREATMENT USING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS SPECFIFIC FOR B
‑
CELL MATURATI ON ANTIGEN)”的美国临时申请号62/774,167、2018年12月3日提交的标题为“使用对B细胞成熟抗原具有特异性的嵌合抗原受体的治疗的方法(MET HODS FOR TREATMENT USING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS S PECFIFIC FOR B
‑
CELL MATURATION ANTIGEN)”的美国临时申请号62/774,856、2018年12月7日提交的标题为“使用对B细胞成熟抗原具有特异性的嵌合抗原受体的治疗的方法(METHODS FOR TREATMENT USING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS SPECFIFIC FOR B
‑
CELL MATURATI ON ANTIGEN)”的美国临时申请号67/777,066、2019年5月9日提交的标题为“使用对B细胞成熟抗原具有特异性的嵌合抗原受体的治疗的方法(MET HODS FOR TREATMENT USING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS S PECFIFIC FOR B
‑
CELL MATURATION ANTIGEN)”的美国临时申请号62/845,817，将其内容通过引用以其整体并入。通过引用序列表并入
[0002]本申请是与电子格式的序列表一起提交的。序列表以2019年10月31日创建的标题为735042019140SEQLIST.txt的文件提供，其大小为166千字节。将在电子格式的序列表中的信息通过引用以其整体并入。


[0003]在一些方面，本公开文本涉及过继细胞疗法，其包括施用用于治疗疾病和病症(包括某些浆细胞恶性肿瘤)的细胞的剂量。所述细胞通常表达重组受体，如对B细胞成熟抗原(BCMA)具有特异性的嵌合抗原受体(CAR)。在一些实施方案中，所述方法用于治疗患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者。本专利技术还涉及用于过继细胞疗法的含有此类BCMA结合受体的基因工程化细胞。

技术介绍

[0004]B细胞成熟抗原(BCMA)是在成熟B淋巴细胞上表达的III型跨膜蛋白。在BCMA与其配体即TNF家族的B细胞激活因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)结合后，促存活细胞信号被传递至B细胞，这已被发现是浆细胞存活所必需的。BCMA的表达已与若干种疾病(包括癌症、自身免疫性障碍和感染性疾病)相关。由于BCMA在各种疾病和病症(包括癌症)中的作用，因此BCMA是治疗性靶标。各种BCMA结合嵌合抗原受体(CAR)以及表达此类CAR的细胞都是可用的。然而，仍然需要改善的BCMA结合CAR和工程化BCMA
‑
CAR表达靶向细胞，如以用于
过继细胞疗法。本文提供了满足此类需求的实施方案。

技术实现思路

[0005]本文提供了治疗患有或怀疑患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用一定剂量的包含嵌合抗原受体(CAR)的工程化T细胞，所述CAR包含：(a)含有SEQ ID NO:116中所示序列内含有的重链互补决定区1(CDR
‑
H1)、重链互补决定区2(CDR
‑
H2)和重链互补决定区3(CDR
‑
H3)的可变重链(V
H
)以及含有SEQ ID NO:119中所示序列内含有的轻链互补决定区1(CDR
‑
L1)、轻链互补决定区2(CDR
‑
L2)和轻链互补决定区3(CDR
‑
L3)的可变轻链(V
L
)；含有分别在SEQ ID NO:97、101和103中所示的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
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L1、CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:96、100和103中所示的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:95、99和103中所示的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:94、98和102中所示的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:104、106和108中所示的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3序列的V
L
；或含有SEQ ID NO:116的氨基酸序列的V
H
以及含有SEQ ID NO:119的氨基酸序列的V
L
；(b)间隔子，所述间隔子包含IgG4/2嵌合铰链或经修饰的IgG4铰链、IgG2/4嵌合C
H
2区和IgG4 C
H
3区，所述间隔子任选地具有约228个氨基酸的长度；或SEQ ID NO:174中所示的间隔子；(c)跨膜结构域、任选来自人CD28的跨膜结构域；以及(d)细胞内信号传导区，所述细胞内信号传导区包含CD3
‑
zeta(CD3ζ)链的胞质信号传导结构域和共刺激信号传导区，所述共刺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有或怀疑患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用一定剂量的包含嵌合抗原受体(CAR)的工程化T细胞，所述CAR包含：(a)细胞外抗原结合结构域，所述细胞外抗原结合结构域包含：含有SEQ ID NO:116中所示序列内含有的重链互补决定区1(CDR
‑
H1)、重链互补决定区2(CDR
‑
H2)和重链互补决定区3(CDR
‑
H3)的可变重链(V
H
)以及含有SEQ ID NO:119中所示序列内含有的轻链互补决定区1(CDR
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L1)、轻链互补决定区2(CDR
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L2)和轻链互补决定区3(CDR
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L3)的可变轻链(V
L
)；含有分别在SEQ ID NO:97、101和103中所示的CDR
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H1、CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
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L1、CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:96、100和103中所示的CDR
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H1、CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
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L1、CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:95、99和103中所示的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:94、98和102中所示的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:104、106和108中所示的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3序列的V
L
；或含有SEQ ID NO:116的氨基酸序列的V
H
以及含有SEQ ID NO:119的氨基酸序列的V
L
；(b)间隔子，所述间隔子包含IgG4/2嵌合铰链或经修饰的IgG4铰链、IgG2/4嵌合C
H
2区和IgG4 C
H
3区，所述间隔子任选地具有约228个氨基酸的长度；或SEQ ID NO:174中所示的间隔子；(c)跨膜结构域、任选来自人CD28的跨膜结构域；以及(d)细胞内信号传导区，所述细胞内信号传导区包含CD3
‑
zeta(CD3ζ)链的胞质信号传导结构域和共刺激信号传导区，所述共刺激信号传导区包含T细胞共刺激分子的细胞内信号传导结构域或其信号传导部分；其中在所述施用之前，所述受试者已经接受过淋巴细胞耗尽疗法，包括每天施用为或约20
‑
40mg/m2受试者体表面积、任选为或约30mg/m2的氟达拉滨，持续2
‑
4天，和/或每天施用为或约200
‑
400mg/m2受试者体表面积、任选为或约300mg/m2的环磷酰胺，持续2
‑
4天。2.一种治疗患有或怀疑患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用一定剂量的包含嵌合抗原受体(CAR)的工程化T细胞，所述CAR包含：(a)细胞外抗原结合结构域，所述细胞外抗原结合结构域包含：含有SEQ ID NO:116中所示序列内含有的重链互补决定区1(CDR
‑
H1)、重链互补决定区2(CDR
‑
H2)和重链互补决定区3(CDR
‑
H3)的可变重链(V
H
)以及含有SEQ ID NO:119中所示序列内含有的轻链互补决定区1(CDR
‑
L1)、轻链互补决定区2(CDR
‑
L2)和轻链互补决定区3(CDR
‑
L3)的可变轻链(V
L
)；含有分别在SEQ ID NO:97、101和103中所示的CDR
‑
H1、CDR
‑
H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
‑
L1、CDR
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L2和CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:96、100和103中所示的CDR
‑
H1、CDR
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H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
‑
L1、CDR
‑
L2和CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:95、99和103中所示的CDR
‑
H1、CDR
‑
H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
‑
L1、CDR
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L2和CDR
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L3序列的V
L
；
含有分别在SEQ ID NO:94、98和102中所示的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:104、106和108中所示的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3序列的V
L
；或含有SEQ ID NO:116的氨基酸序列的V
H
以及含有SEQ ID NO:119的氨基酸序列的V
L
；(b)间隔子，所述间隔子包含IgG4/2嵌合铰链或经修饰的IgG4铰链、IgG2/4嵌合C
H
2区和IgG4 C
H
3区，所述间隔子任选地具有约228个氨基酸的长度；或SEQ ID NO:174中所示的间隔子；(c)跨膜结构域、任选来自人CD28的跨膜结构域；以及(d)细胞内信号传导区，所述细胞内信号传导区包含CD3
‑
zeta(CD3ζ)链的胞质信号传导结构域和共刺激信号传导区，所述共刺激信号传导区包含T细胞共刺激分子的细胞内信号传导结构域或其信号传导部分；其中在施用所述剂量的工程化T细胞时或之前，除非所述受试者不是一种或多种所述疗法的候选者或者忌用一种或多种所述疗法，否则所述受试者已经接受过选自以下的三种或更多种疗法：自体干细胞移植(ASCT)；免疫调节剂；蛋白酶体抑制剂；以及抗CD38抗体。3.一种治疗患有或怀疑患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用一定剂量的包含嵌合抗原受体(CAR)的工程化T细胞，所述CAR包含：(a)细胞外抗原结合结构域，所述细胞外抗原结合结构域包含：含有SEQ ID NO:116中所示序列内含有的重链互补决定区1(CDR
‑
H1)、重链互补决定区2(CDR
‑
H2)和重链互补决定区3(CDR
‑
H3)的可变重链(V
H
)以及含有SEQ ID NO:119中所示序列内含有的轻链互补决定区1(CDR
‑
L1)、轻链互补决定区2(CDR
‑
L2)和轻链互补决定区3(CDR
‑
L3)的可变轻链(V
L
)；含有分别在SEQ ID NO:97、101和103中所示的CDR
‑
H1、CDR
‑
H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:96、100和103中所示的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
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L1、CDR
‑
L2和CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:95、99和103中所示的CDR
‑
H1、CDR
‑
H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
‑
L1、CDR
‑
L2和CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:94、98和102中所示的CDR
‑
H1、CDR
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H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:104、106和108中所示的CDR
‑
L1、CDR
‑
L2和CDR
‑
L3序列的V
L
；或含有SEQ ID NO:116的氨基酸序列的V
H
以及含有SEQ ID NO:119的氨基酸序列的V
L
；(b)间隔子，所述间隔子包含IgG4/2嵌合铰链或经修饰的IgG4铰链、IgG2/4嵌合C
H
2区和IgG4 C
H
3区，所述间隔子任选地具有约228个氨基酸的长度；或SEQ ID NO:174中所示的间隔子；(c)跨膜结构域、任选来自人CD28的跨膜结构域；以及(d)细胞内信号传导区，所述细胞内信号传导区包含CD3
‑
zeta(CD3ζ)链的胞质信号传导结构域和共刺激信号传导区，所述共刺激信号传导区包含T细胞共刺激分子的细胞内信
号传导结构域或其信号传导部分；其中在施用所述剂量的工程化T细胞时，所述受试者尚未患有活跃的浆细胞白血病(PCL)或浆细胞白血病史。4.一种治疗患有或怀疑患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用一定剂量的包含嵌合抗原受体(CAR)的工程化T细胞，所述CAR包含：(a)细胞外抗原结合结构域，所述细胞外抗原结合结构域包含：含有SEQ ID NO:116中所示序列内含有的重链互补决定区1(CDR
‑
H1)、重链互补决定区2(CDR
‑
H2)和重链互补决定区3(CDR
‑
H3)的可变重链(V
H
)以及含有SEQ ID NO:119中所示序列内含有的轻链互补决定区1(CDR
‑
L1)、轻链互补决定区2(CDR
‑
L2)和轻链互补决定区3(CDR
‑
L3)的可变轻链(V
L
)；含有分别在SEQ ID NO:97、101和103中所示的CDR
‑
H1、CDR
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H2和CDR
‑
H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
‑
L1、CDR
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L2和CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:96、100和103中所示的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:95、99和103中所示的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
‑
L1、CDR
‑
L2和CDR
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L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:94、98和102中所示的CDR
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H1、CDR
‑
H2和CDR
‑
H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:104、106和108中所示的CDR
‑
L1、CDR
‑
L2和CDR
‑
L3序列的V
L
；或含有SEQ ID NO:116的氨基酸序列的V
H
以及含有SEQ ID NO:119的氨基酸序列的V
L
；(b)间隔子，所述间隔子包含IgG4/2嵌合铰链或经修饰的IgG4铰链、IgG2/4嵌合C
H
2区和IgG4 C
H
3区，所述间隔子任选地具有约228个氨基酸的长度；或SEQ ID NO:174中所示的间隔子；(c)跨膜结构域、任选来自人CD28的跨膜结构域；以及(d)细胞内信号传导区，所述细胞内信号传导区包含CD3
‑
zeta(CD3ζ)链的胞质信号传导结构域和共刺激信号传导区，所述共刺激信号传导区包含T细胞共刺激分子的细胞内信号传导结构域或其信号传导部分；其中所述剂量的工程化T细胞包含：在为或约1x107个CAR表达(CAR+)T细胞与为或约2x109个之间的CAR+T细胞；以为或为约1:1或者在为或约1:3与为或约3:1之间的CD4
+
CAR+T细胞与CD8
+
CAR+T细胞和/或CD4
+
T细胞与CD8
+
T细胞的确定比率的CD4
+
T细胞和CD8
+
T细胞的组合；并且所述剂量中少于25％、20％、15％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％的CAR+T细胞表达凋亡标记物、任选膜联蛋白V或活性半胱天冬酶3。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述细胞外抗原结合结构域与B细胞成熟抗原(BCMA)结合。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的方法，其中所述V
H
是或包含SEQ ID NO:116的氨基酸序列；并且所述V
L
是或包含SEQ ID NO:119的氨基酸序列。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的方法，其中所述细胞外抗原结合结构域包含scFv。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的方法，其中所述V
H
和所述V
L
通过柔性接头接合。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述scFv包含含有氨基酸序列GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO:1)的接头。10.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的方法，其中所述V
H
是所述V
L
的羧基末端。
11.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的方法，其中所述细胞外抗原结合结构域包含SEQ ID NO:114的氨基酸序列或与SEQ ID NO:114的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。12.根据权利要求1
‑
11中任一项所述的方法，其中所述细胞外抗原结合结构域包含SEQ ID NO:114的氨基酸序列。13.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的方法，其中编码所述细胞外抗原结合结构域的核酸包含(a)SEQ ID NO:113的核苷酸序列；(b)与其具有至少90％序列同一性的核苷酸序列；或(c)(a)或(b)的简并序列。14.根据权利要求1
‑
13中任一项所述的方法，其中编码所述细胞外抗原结合结构域的所述核酸包含SEQ ID NO:115的核苷酸序列。15.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的方法，其中所述V
H
是所述V
L
的氨基末端。16.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中所述胞质信号传导结构域是或包含SEQ ID NO:143中所示序列或与SEQ ID NO:143具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。17.根据权利要求1
‑
16中任一项所述的方法，其中所述共刺激信号传导区包含CD28、4
‑
1BB或ICOS的细胞内信号传导结构域或其信号传导部分。18.根据权利要求1
‑
17中任一项所述的方法，其中所述共刺激信号传导区包含4
‑
1BB、任选人4
‑
1BB的细胞内信号传导结构域。19.根据权利要求1
‑
18中任一项所述的方法，其中所述共刺激信号传导区是或包含SEQ ID NO:4中所示序列或与SEQ ID NO:4中所示序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。20.根据权利要求1
‑
19中任一项所述的方法，其中所述共刺激信号传导区在所述跨膜结构域与所述CD3
‑
zeta(CD3ζ)链的胞质信号传导结构域之间。21.根据权利要求1
‑
20中任一项所述的方法，其中所述跨膜结构域是或包含来自人CD28的跨膜结构域。22.根据权利要求1
‑
21中任一项所述的方法，其中所述跨膜结构域是或包含SEQ ID NO:138中所示序列或与SEQ ID NO:138具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。23.根据权利要求1
‑
22中任一项所述的方法，其中所述CAR从其N至C末端依次包含：所述细胞外抗原结合结构域、所述间隔子、所述跨膜结构域和所述细胞内信号传导区。24.根据权利要求1
‑
23中任一项所述的方法，其中所述CAR包含(a)细胞外抗原结合结构域，所述细胞外抗原结合结构域包含：含有SEQ ID NO:116中所示序列内含有的重链互补决定区1(CDR
‑
H1)、重链互补决定区2(CDR
‑
H2)和重链互补决定区3(CDR
‑
H3)的可变重链(V
H
)以及含有SEQ ID NO:119中所示序列内含有的轻链互补决定区1(CDR
‑
L1)、轻链互补决定区2(CDR
‑
L2)和轻链互补决定区3(CDR
‑
L3)的可变轻链(V
L
)；(b)间隔子，所述间隔子包含经修饰的IgG4铰链、IgG2/4嵌合C
H
2区和IgG4 C
H
3区，所述间隔子具有约228个氨基酸的长度；(c)来自人CD28的跨膜结构域；以及(d)细胞内信号传导区，所述细胞内信号传导区包含CD3
‑
zeta(CD3ζ)链的胞质信号传导结构域和共刺激信号传导区，所述共刺激信号传导区包含4
‑
1BB的细胞内信号传导结构域。
25.根据权利要求1
‑
14和16
‑
24中任一项所述的方法，其中所述CAR包含(a)细胞外抗原结合结构域，所述细胞外抗原结合结构域包含SEQ ID NO:114中所示序列或与SEQ ID NO:114的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；(b)间隔子，所述间隔子包含SEQ ID NO:174中所示序列或与SEQ ID NO:174具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；(c)跨膜结构域，所述跨膜结构域包含SEQ ID NO:138中所示序列或与SEQ ID NO:138具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；以及(d)细胞内信号传导区，所述细胞内信号传导区包含胞质信号传导结构域和共刺激信号传导区，所述胞质信号传导结构域包含SEQ ID NO:143中所示序列或与SEQ ID NO:143具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，所述共刺激信号传导区包含SEQ ID NO:4中所示序列或与SEQ ID NO:4中所示序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。26.根据权利要求1
‑
14和16
‑
25中任一项所述的方法，其中所述CAR包含(a)细胞外抗原结合结构域，所述细胞外抗原结合结构域包含SEQ ID NO:114中所示序列；(b)间隔子，所述间隔子包含SEQ ID NO:174中所示序列；(c)跨膜结构域，所述跨膜结构域包含SEQ ID NO:138中所示序列；以及(d)细胞内信号传导区，所述细胞内信号传导区包含含有SEQ ID NO:143中所示序列的胞质信号传导结构域和含有SEQ ID NO:4中所示序列的共刺激信号传导区。27.根据权利要求1
‑
14和16
‑
26中任一项所述的方法，其中所述CAR包含SEQ ID NO:19中所示序列。28.根据权利要求1
‑
27中任一项所述的方法，其中在人细胞、任选人T细胞中表达编码所述CAR的多核苷酸后，从所述多核苷酸转录的RNA、任选信使RNA(mRNA)展现出至少70％、75％、80％、85％、90％或95％RNA同质性。29.根据权利要求1
‑
14和16
‑
28中任一项所述的方法，其中所述CAR由以下多核苷酸序列编码，所述多核苷酸序列包含SEQ ID NO:13中所示序列或与其展现出至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列。30.根据权利要求1
‑
14和16
‑
29中任一项所述的方法，其中所述CAR由包含SEQ ID NO:13中所示序列的多核苷酸序列编码。31.根据权利要求1
‑
30中任一项所述的方法，其中在存在可溶性或脱落形式的BCMA的情况下，在暴露于表达表面BCMA的细胞后，所述细胞外抗原结合结构域和/或所述CAR的结合或指示所述CAR的功能或活性的量度未被降低或阻断或未被明显降低或阻断。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述可溶性或脱落形式的所述BCMA的浓度或量对应于所述受试者或多发性骨髓瘤患者的血清或血液或血浆中存在的浓度或量，或者多发性骨髓瘤患者群体中的平均浓度或平均量；或者为一定浓度或量的所述可溶性或脱落BCMA，在所述浓度或量下对于相同测定中表达参考抗BCMA重组受体、任选参考抗BCMA CAR的细胞，所述结合或量度被降低或阻断或者被明显降低或阻断。33.根据权利要求1
‑
3和5
‑
32中任一项所述的方法，其中所述剂量的工程化T细胞包含在为或约1x107个CAR+T细胞与为或约2x109个之间的CAR+T细胞。
34.根据权利要求1
‑
33中任一项所述的方法，其中所述剂量的工程化T细胞是为或约5x107个细胞或CAR+T细胞。35.根据权利要求1
‑
33中任一项所述的方法，其中所述剂量的工程化T细胞是为或约1.5x108个细胞或CAR+T细胞。36.根据权利要求1
‑
33中任一项所述的方法，其中所述剂量的工程化T细胞是为或约3x108个细胞或CAR+T细胞。37.根据权利要求1
‑
33中任一项所述的方法，其中所述剂量的工程化T细胞是为或约4.5x108个细胞或CAR+T细胞。38.根据权利要求1
‑
33中任一项所述的方法，其中所述剂量的工程化T细胞是为或约6x108个细胞或CAR+T细胞。39.根据权利要求1
‑
38中任一项所述的方法，其中所述剂量的工程化T细胞包含CD4
+
T细胞和CD8
+
T细胞的组合。40.根据权利要求1
‑
39中任一项所述的方法，其中所述剂量的工程化T细胞包含CD4
+
CAR+T细胞和CD8
+
CAR+T细胞的组合。41.根据权利要求38或39所述的方法，其中CD4
+
CAR+T细胞与CD8
+
CAR+T细胞和/或CD4
+
T细胞与CD8
+
T细胞的比率为或为约为1:1或者在为或约1:3与为或约3:1之间。42.根据权利要求1
‑
41中任一项所述的方法，其中所述剂量的工程化T细胞包含CD3
+
CAR+T细胞。43.根据权利要求1
‑
3和5
‑
42中任一项所述的方法，其中在所述剂量的工程化T细胞中少于或少于约25％、20％、15％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％的CAR+T细胞表达凋亡标记物、任选膜联蛋白V或活性半胱天冬酶3。44.根据权利要求1
‑
43中任一项所述的方法，其中在所述剂量的工程化T细胞中少于或少于约5％、4％、3％、2％或1％的CAR+T细胞表达膜联蛋白V或活性半胱天冬酶3。45.根据权利要求2
‑
44中任一项所述的方法，其中在所述施用之前，所述受试者已经接受过淋巴细胞耗尽疗法，包括每天施用为或约20
‑
40mg/m2受试者体表面积、任选为或约30mg/m2的氟达拉滨，持续2
‑
4天，和/或每天施用为或约200
‑
400mg/m2受试者体表面积、任选为或约300mg/m2的环磷酰胺，持续2
‑
4天。46.根据权利要求1
‑
44中任一项所述的方法，其中在所述施用之前，所述受试者已经接受过淋巴细胞耗尽疗法，包括每天施用为或约20
‑
40mg/m2受试者体表面积、任选为或约30mg/m2的氟达拉滨，持续2
‑
4天。47.根据权利要求1
‑
44中任一项所述的方法，其中在所述施用之前，所述受试者已经接受过淋巴细胞耗尽疗法，包括每天施用为或约200
‑
400mg/m2受试者体表面积、任选为或约300mg/m2的环磷酰胺，持续2
‑
4天。48.根据权利要求1
‑
47中任一项所述的方法，其中所述受试者已经接受过淋巴细胞耗尽疗法，包括每天施用为或约30mg/m2受试者体表面积的氟达拉滨以及每天施用为或约300mg/m2受试者体表面积的环磷酰胺，持续3天。49.根据权利要求1
‑
48中任一项所述的方法，其中所述受试者患有或怀疑患有复发性或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)。50.根据权利要求1和3
‑
49中任一项所述的方法，其中在施用所述剂量的细胞时或之
前，所述受试者已经接受过三种或更多种针对所述疾病或障碍的先前疗法、任选四种或更多种先前疗法，其任选地选自：自体干细胞移植(ASCT)；免疫调节剂；蛋白酶体抑制剂；以及抗CD38抗体。51.根据权利要求1
‑
50中任一项所述的方法，其中在施用所述剂量的细胞时或之前，所述受试者已经接受过选自以下的三种或更多种针对所述疾病或障碍的先前疗法：自体干细胞移植(ASCT)；免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂或其组合；以及抗CD38抗体。52.根据权利要求2和5
‑
51中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述三种或更多种先前疗法后已经复发或是难治的。53.根据权利要求2和5
‑
52中任一项所述的方法，其中所述免疫调节剂选自沙利度胺、来那度胺和泊马度胺。54.根据权利要求2和5
‑
53中任一项所述的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂选自硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米。55.根据权利要求2和5
‑
54中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体是或包含达雷木单抗。56.根据权利要求1、2和4
‑
55中任一项所述的方法，其中在施用所述剂量的细胞时和/或在淋巴细胞耗尽化疗或白细胞单采术时，所述受试者尚未患有活跃的浆细胞白血病(PCL)或浆细胞白血病史。57.根据权利要求1
‑
56中任一项所述的方法，其中在施用所述剂量的细胞时，所述受试者已经患上继发性浆细胞白血病(PCL)。58.根据权利要求1
‑
57中任一项所述的方法，其中在施用时，所述受试者在至少3种或至少4种针对多发性骨髓瘤的先前疗法后已经复发或是难治的。59.根据权利要求1
‑
58中任一项所述的方法，其中在施用时，所述受试者是成人受试者或年龄为25或35岁或更大。60.根据权利要求1
‑
59中任一项所述的方法，其中在施用时，所述受试者从多发性骨髓瘤的诊断起的时间为约4年或者在2与15年之间或在2与12年之间。61.根据权利要求1
‑
60中任一项所述的方法，其中在施用时，所述受试者已经接受过约10种或者在3与15种或4与15种针对多发性骨髓瘤的先前方案。62.根据权利要求1
‑
61中任一项所述的方法，其中在施用时，所述受试者已经对硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和/或抗CD38单克隆抗体是难治的或无反应。63.根据权利要求1
‑
62中任一项所述的方法，其中在施用时，所述受试者已经进行过先前自体干细胞移植。64.根据权利要求1
‑
62中任一项所述的方法，其中在施用时，所述受试者尚未进行过先前自体干细胞移植。65.根据权利要求1
‑
64中任一项所述的方法，其中在施用时，所述受试者具有IMWG高风
险细胞遗传学。66.根据权利要求1
‑
65中任一项所述的方法，其中在患有所述疾病或障碍的受试者群组中的至少一名受试者中或至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少95％的受试者中，所述方法能够任选地在开始所述施用后的指定时间点实现规定的反应或结局，其中：所述反应选自客观反应(OR)、完全反应(CR)、严格的完全反应(sCR)、非常好的部分反应(VGPR)、部分反应(PR)和最小反应(MR)；所述反应或结局是或包括OR；和/或所述反应或结局是或包括CR。67.根据权利要求66所述的方法，其中所述受试者群组具有与通过所述方法治疗的受试者至少相同数量的先前疗法、预后或预后因素、亚型、二次受累或其他一种或多种规定的患者特征。68.根据权利要求66或67所述的方法，其中所述反应或结局是或包括OR，并且在所述群组的至少50％、60％、70％或80％的受试者中实现。69.根据权利要求66或67所述的方法，其中所述反应或结局是或包括VGPR、CR或sCR，并且在所述群组的至少40％、45％或50％的受试者中实现。70.根据权利要求66或67所述的方法，其中所述反应或结局是或包括CR或sCR，并且在所述群组的至少20％、30％或40％的受试者中实现。71.根据权利要求66
‑
70中任一项所述的方法，其中所述反应或结局可持续大于或大于约3、6、9或12个月。72.根据权利要求66
‑
70中任一项所述的方法，其中与在所述指定时间点测定的反应或结局相比，在所述指定时间点之后为或约3、6、9或12个月时测定的反应或结局是相等的或改善的。73.根据权利要求66
‑
72中任一项所述的方法，其中所述反应或结局是或包括或者还包括不存在神经毒性或不存在细胞因子释放综合征(CRS)。74.根据权利要求1
‑
73中任一项所述的方法，其中在患有所述疾病或障碍的受试者群组中的至少一名受试者中或至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少95％的受试者中，所述方法任选地在开始所述施用后的指定时间点不导致规定的毒性结局。75.根据权利要求74所述的方法，其中所述规定的毒性结局是神经毒性。76.根据权利要求74或75所述的方法，其中所述规定的毒性结局是神经毒性，并且在所述群组中的至少60％、70％或80％的受试者中未导致神经毒性。77.根据权利要求74
‑
76中任一项所述的方法，其中所述规定的毒性结局是3级或更高或4级或更高的神经毒性。78.根据权利要求74
‑
77中任一项所述的方法，其中所述规定的毒性结局是3级或更高的神经毒性，并且在所述群组中的至少80％、85％、90％或95％的受试者中未导致3级或更高的神经毒性。79.根据权利要求74所述的方法，其中所述规定的毒性结局是细胞因子释放综合征(CRS)。
80.根据权利要求74或79所述的方法，其中所述规定的毒性结局是CRS，并且在所述群组中的至少15％、20％、25％或30％的受试者中未导致CRS。81.根据权利要求74、79和80中任一项所述的方法，其中所述规定的毒性结局是3级或更高或4级或更高的细胞因子释放综合征(CRS)。82.根据权利要求74和79
‑
81中任一项所述的方法，其中所述规定的毒性结局是3级或更高的CRS，并且在所述群组中的至少80％、85％、90％或95％的受试者中未导致实现3级或更高的CRS。83.根据权利要求66
‑
82中任一项所述的方法，其中所述指定时间点是在开始所述施用后为或约1个月。84.根据权利要求66
‑
82中任一项所述的方法，其中所述指定时间点是在开始所述施用后为或约3个月。85.根据权利要求66
‑
82中任一项所述的方法，其中所述指定时间点是在开始所述施用后为或约6个月。86.根据权利要求66
‑
82中任一项所述的方法，其中所述指定时间点是在开始所述施用后为或约9个月。87.根据权利要求66
‑
82中任一项所述的方法，其中所述指定时间点是在开始所述施用后为或约12个月。88.根据权利要求1
‑
87中任一项所述的方法，其中在所述剂量中的至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或大于95％的细胞具有记忆表型。89.根据权利要求1
‑
88中任一项所述的方法，其中在所述剂量中的至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或大于95％的细胞具有中央记忆表型。90.根据权利要求1
‑
89中任一项所述的方法，其中在所述剂量中的至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或大于95％的细胞呈CD27+、CD28+、CCR7+、CD45RA
‑
、CD45RO+、CD62L+、CD3+、颗粒酶B
‑
和/或CD127+。91.根据权利要求1
‑
90中任一项所述的方法，其中在所述剂量中的至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或大于95％的细胞呈CCR7+/CD45RA
‑
或呈CCR7+/CD45RO+。92.根据权利要求1
‑
91中任一项所述的方法，其中所施用的剂量中的细胞通过用于产生展现出预先确定的特征的输出组合物的方法来产生，其中当在多名不同的单独受试者之中进行时，所述方法的迭代任选地从人生物样品产生多种所述输出组合物，其中所述多种输出组合物之中的所述输出组合物的预先确定的特征选自：所述多种输出组合物中具有记忆表型的细胞的平均百分比是在约40％与约65％之间、在约40％与约45％之间、在约45％与约50％之间、在约50％与约55％之间、在约55％与约60％之间或在约60％与约65％之间；所述多种输出组合物中具有中央记忆表型的细胞的平均百分比是在约40％与约65％之间、在约40％与约45％之间、在约45％与约50％之间、在约50％与约55％之间、在约55％
与约60％之间或在约60％与约65％之间；所述多种输出组合物中呈CD27+、CD28+、CCR7+、CD45RA
‑
、CD45RO+、CD62L+、CD3+、CD95+、颗粒酶B
‑
和/或CD127+的细胞的平均百分比是在约40％与约65％之间、在约40％与约45％之间、在约45％与约50％之间、在约50％与约55％之间、在约55％与约60％之间或在约60％与约65％之间；所述多种输出组合物中呈CCR7+/CD45RA
‑
或CCR7+/CD45RO+的细胞的平均百分比是在约40％与约65％之间、在约40％与约45％之间、在约45％与约50％之间、在约50％与约55％之间、在约55％与约60％之间或在约60％与约65％之间；所述多种输出组合物的工程化CD4+T细胞、任选CAR+CD4+T细胞中的中央记忆CD4+T细胞的平均百分比是在约40％与约65％之间、在约40％与约45％之间、在约45％与约50％之间、在约50％与约55％之间、在约55％与约60％之间或在约60％与约65％之间；所述多种输出组合物的工程化CD8+T细胞、任选CAR+CD8+T细胞中的中央记忆CD8+T细胞的平均百分比是在约40％与约65％之间、在约40％与约45％之间、在约45％与约50％之间、在约50％与约55％之间、在约55％与约60％之间或在约60％与约65％之间；和/或所述多种输出组合物的工程化T细胞、任选CAR+T细胞中的中央记忆T细胞、任选CD4+中央记忆T细胞和CD8+中央记忆T细胞的平均百分比是在约40％与约65％之间、在约40％与约45％之间、在约45％与约50％之间、在约50％与约55％之间、在约55％与约60％之间或在约60％与约65％之间。93.根据权利要求92所述的方法，其中所施用的剂量通过用于产生输出组合物的方法来产生，所述输出组合物在至少约80％、约90％、约95％、约97％、约99％、约100％或100％的人生物样品中展现出预先确定的特征、任选在所述输出组合物中的阈值数量的表达CAR的细胞，其中所述方法是在多名不同的单独受试者之中进行的。94.根据权利要求93所述的方法，其中所述多名不同的单独受试者包括患有疾病或病症的受试者。95.根据权利要求94所述的方法，其中所述疾病或病症是癌症。96.根据权利要求95所述的方法，其中所述癌症是血液癌症、任选多发性骨髓瘤。97.一种用于根据权利要求1
‑
96中任一项所述的方法中的一定剂量的工程化T细胞，其中所述剂量在针对患有或怀疑患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者的治疗方案中包含含有嵌合抗原受体(CAR)的工程化T细胞，所述治疗方案包括向所述受试者施用所述剂量的工程化T细胞，其中所述CAR包含：(a)细胞外抗原结合结构域，所述细胞外抗原结合结构域包含：含有SEQ ID NO:116中所示序列内含有的重链互补决定区1(CDR
‑
H1)、重链互补决定区2(CDR
‑
H2)和重链互补决定区3(CDR
‑
H3)的可变重链(V
H
)以及含有SEQ ID NO:119中所示序列内含有的轻链互补决定区1(CDR
‑
L1)、轻链互补决定区2(CDR
‑
L2)和轻链互补决定区3(CDR
‑
L3)的可变轻链(V
L
)；含有分别在SEQ ID NO:97、101和103中所示的CDR
‑
H1、CDR
‑
H2和CDR
‑
H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
‑
L1、CDR
‑
L2和CDR
‑
L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:96、100和103中所示的CDR
‑
H1、CDR
‑
H2和CDR
‑
H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
‑
L1、CDR
‑
L2和CDR
‑
L3序列的V
L
；
含有分别在SEQ ID NO:95、99和103中所示的CDR
‑
H1、CDR
‑
H2和CDR
‑
H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:105、107和108中所示的CDR
‑
L1、CDR
‑
L2和CDR
‑
L3序列的V
L
；含有分别在SEQ ID NO:94、98和102中所示的CDR
‑
H1、CDR
‑
H2和CDR
‑
H3序列的V
H
以及含有分别在SEQ ID NO:104、106和108中所示的CDR
‑
L1、CDR
‑
L2和CDR
‑
L3序列的V
L
；或含有SEQ ID NO:116的氨基酸序列的V
H
以及含有SEQ ID NO:119的氨基酸序列的V
L
；(b)间隔子，所述间隔子包含IgG4/2嵌合铰链或经修饰的IgG4铰链、IgG2/4嵌合C
H
2区和IgG4 C
H
3区，所述间隔子任选地具有约228个氨基酸的长度；或SEQ ID NO:174中所示的间隔子；(c)跨膜结构域、任选来自人CD28的跨膜结构域；以及(d)细胞内信号传导区，所述细胞内信号传导区包含CD3
‑
zeta(CD3ζ)链的胞质信号传导结构域和共刺激信号传导区，所述共刺激信号传导区包含T细胞共刺激分子的细胞内信号传导结构域或其信号传导部分；并且在施用后，在受试者群组或其可评价的受试者中的至少一名受试者中或至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少95％的受试者中，所述剂量的工程化T细胞能够任选地在开始所述施用后的指定时间实现规定的反应或结局，其中所述受试者群组是患有多发性骨髓瘤的群组。98.根据权利要求97所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述CAR包含(a)细胞外抗原结合结构域，所述细胞外抗原结合结构域包含：含有SEQ ID NO:116中所示序列内含有的重链互补决定区1(CDR
‑
H1)、重链互补决定区2(CDR
‑
H2)和重链互补决定区3(CDR
‑
H3)的可变重链(V
H
)以及含有SEQ ID NO:119中所示序列内含有的轻链互补决定区1(CDR
‑
L1)、轻链互补决定区2(CDR
‑
L2)和轻链互补决定区3(CDR
‑
L3)的可变轻链(V
L
)；(b)间隔子，所述间隔子包含经修饰的IgG4铰链、IgG2/4嵌合C
H
2区和IgG4 C
H
3区，所述间隔子具有约228个氨基酸的长度；(c)来自人CD28的跨膜结构域；以及(d)细胞内信号传导区，所述细胞内信号传导区包含CD3
‑
zeta(CD3ζ)链的胞质信号传导结构域和共刺激信号传导区，所述共刺激信号传导区包含4
‑
1BB的细胞内信号传导结构域。99.根据权利要求97或98所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述CAR包含(a)细胞外抗原结合结构域，所述细胞外抗原结合结构域包含SEQ ID NO:114中所示序列或与SEQ ID NO:114的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；(b)间隔子，所述间隔子包含SEQ ID NO:174中所示序列或与SEQ ID NO:174具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；(c)跨膜结构域，所述跨膜结构域包含SEQ ID NO:138中所示序列或与SEQ ID NO:138具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；以及(d)细胞内信号传导区，所述细胞内信号传导区包含胞质信号传导结构域和共刺激信号传导区，所述胞质信号传导结构域包含SEQ ID NO:143中所示序列或与SEQ ID NO:143具
有至少90％序列同一性的氨基酸序列，所述共刺激信号传导区包含SEQ ID NO:4中所示序列或与SEQ ID NO:4中所示序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。100.根据权利要求97
‑
99中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述CAR包含(a)细胞外抗原结合结构域，所述细胞外抗原结合结构域包含SEQ ID NO:114中所示序列；(b)间隔子，所述间隔子包含SEQ ID NO:174中所示序列；(c)跨膜结构域，所述跨膜结构域包含SEQ ID NO:138中所示序列；以及(d)细胞内信号传导区，所述细胞内信号传导区包含含有SEQ ID NO:143中所示序列的胞质信号传导结构域和含有SEQ ID NO:4中所示序列的共刺激信号传导区。101.根据权利要求97
‑
100中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述CAR包含SEQ ID NO:19中所示序列。102.根据权利要求97
‑
101中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述反应或结局的实现是在开始所述施用后的指定时间点，即在所述开始后为或约1、2、3、6、9、12、18、24、30或36个月。103.根据权利要求97
‑
102中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述反应或结局的实现是在开始所述施用后的指定时间点，即在所述开始后1、2、3、6、9或12个月。104.根据权利要求97
‑
103中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述反应或结局的实现是在开始所述施用后的指定时间点，即在所述开始后1、2或3个月。105.根据权利要求97
‑
103中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述反应或结局的实现是在开始施用后的指定时间点，即在所述开始后为或约1个月。106.根据权利要求97
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103中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述反应或结局的实现是在开始施用后的指定时间点，即在所述开始后为或约3个月。107.根据权利要求97
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103中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述反应或结局的实现是在开始施用后的指定时间点，即在所述开始后为或约6个月。108.根据权利要求97
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103中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述反应或结局的实现是在开始施用后的指定时间点，即在所述开始后为或约9个月。109.根据权利要求97
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103中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述反应或结局的实现是在开始施用后的指定时间点，即在所述开始后为或约12个月。110.根据权利要求97
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109中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中：所述受试者群组是患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的受试者；所述受试者群组是患有已经进行施用的复发性或难治性多发性骨髓瘤并且在至少3种针对多发性骨髓瘤的先前疗法后已经复发或是难治的受试者，所述先前疗法任选地包括自体干细胞移植(ASCT)、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和/或抗CD38抗体；所述受试者群组是患有已经进行施用的复发性或难治性多发性骨髓瘤并且在至少3种
针对多发性骨髓瘤的先前疗法后已经复发或是难治的受试者，所述先前疗法任选地包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和/或抗CD38抗体和/或自体干细胞移植；所述受试者群组是在所述施用时未患有活跃的浆细胞白血病(PCL)或没有PCL病史的受试者；所述受试者群组是在施用所述细胞之前已经患上继发性浆细胞白血病(PCL)的受试者；所述受试者群组是或包括患有已经进行施用的复发性或难治性多发性骨髓瘤并且在至少4种或平均至少10种针对多发性骨髓瘤的先前疗法后已经复发或是难治的受试者。所述受试者群组已经接受过中值为10种的先前方案，或者在3与15种或4与15种之间的针对多发性骨髓瘤的先前疗法；所述受试者群组包括对硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和抗CD38单克隆抗体难治的受试者；和/或所述受试者群组包括已经进行过先前自体干细胞移植的受试者。111.根据权利要求97
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110中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中：所述受试者群组由成人受试者组成或包括成人受试者；所述受试者群组从诊断起的中值时间为4年和/或从诊断起的时间的范围为2至12年；和/或所述受试者群组包括具有IMWG高风险细胞遗传学的受试者。112.根据权利要求110或111所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述至少3种先前疗法包括自体干细胞移植(ASCT)；免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂；或其组合；以及抗CD38抗体。113.根据权利要求110
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112中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述免疫调节剂选自沙利度胺、来那度胺和泊马度胺，所述蛋白酶体抑制剂选自硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米，和/或所述抗CD38抗体是或包含达雷木单抗。114.根据权利要求97
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113中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化T细胞，其中所述反应或结局选自客观反应(OR)、完全反应(CR)、严格的完全反应(sCR)、非常好的部分反应(VGPR)、部分反应(PR)和最小反应(MR)，任选地基于国际骨髓瘤工作组(IMWG)统一反应标准；所述反应或结局是或包括OR，任选地基于国际骨髓瘤工作组(IMWG)统一反应标准；或者所述反应或结局是或包括CR，任选地基于国际骨髓瘤工作组(IMWG)统一反应标准。115.根据权利要求97
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114中任一项所述的用于所述用途的所述剂量的工程化...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：纪念斯隆凯特琳癌症中心，
类型：发明
国别省市：