一种含有罗格列酮Pd@ZIF-8纳米颗粒缓控释膜的制备方法及应用技术

本发明专利技术提供一种含有罗格列酮Pd@ZI F

【技术实现步骤摘要】
一种含有罗格列酮Pd@ZIF
‑
8纳米颗粒缓控释膜的制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体为一种含有罗格列酮Pd@ZIF
‑
8纳米颗粒缓控释膜的制备方法及应用。

技术介绍

[0002]青光眼是全球首位不可逆的致盲性眼病，其治疗的最终目标是保护视神经，研究表明保护视神经最有效的治疗手段是控制眼压。目前常用的控制眼压的方法有药物、激光和手术治疗。现阶段手术治疗又以青光眼滤过性手术(glaucoma filtration surgery,GFS)为主，然而，滤过通道瘢痕化影响手术近远期的效果。本项目组此前研究发现罗格列酮可控制滤过通道瘢痕化并且研制了一种罗格列酮/PHBV缓释膜用于滤过道的长期抗瘢痕化。但是对于不同个体病人由于其遗传背景、生活习惯等差异其发生瘢痕化的概率和水平不尽相同，原先研发的缓释膜植入后无法根据病人实际情况再次调节。因此，研发一种在术中植入，根据病人术后的滤过泡形态以及眼压等情况，可在术后“无损伤”调控抗瘢痕化药物缓释速率的植入物具有较为重要的临床意义，更符合个体化治疗及精准治疗的原则。
[0003]罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)是一类PPARγ激动剂，在不同的器官系统中均有抑制炎症以及抗纤维化的作用。本项目组十年来，在国家自然科学基金(项目编号：81170843，81670859，81970801)资助下验证了其对于眼Tenon
’
s囊成纤维细胞的抗纤维化作用、进一步探讨了其抗纤维的可能机制，并成功研制了一款罗格列酮/PHBV缓释膜已在《Drug Delivery》上报道。
[0004]Pd@ZIF
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8:ZIF
‑
8为一款经典的有机金属骨架(Metal organic framework)，其由硝酸锌和2－甲基咪唑合成，具有易合成，稳定性高等特点，已被开发大量用于载药纳米颗粒；Pd是一类过渡元素，Pd纳米片是一类二维纳米材料，具有容易合成近红外吸收强、光热转化效率高和毒性低等特点，本项目将钯纳米片掺杂进入ZIF
‑
8中将Pd@ZID
‑
8整体作为药物载体，可以实现在808nm激光照射下，药物载体的裂解并且释放药物从而达到控释药物的效果。

技术实现思路

[0005](一)解决的技术问题
[0006]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种含有罗格列酮Pd@ZIF
‑
8纳米颗粒缓控释膜的制备方法及应用，解决了抗瘢痕形成效果不佳，精准性不高，安全性较低的问题。
[0007](二)技术方案
[0008]为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：一种含有罗格列酮Pd@ZIF
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8纳米颗粒缓控释膜的制备方法，包括以下步骤：
[0009]S1.罗格列酮/Pd@ZIF
‑
8纳米颗粒的制备将含有纳米钯片(Pd)和罗格列酮的DMSO溶液与Zn(NO3)2水溶液混合20℃水浴磁力搅拌5分钟，再加入2－甲基咪唑的水溶液磁力搅
拌30
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60分钟，离心后弃上清并用乙醇洗涤3遍后得到掺杂有纳米Pd片的复合载药纳米颗粒RSG/Pd@ZIF
‑
8；
[0010]S2.复合纳米颗粒/PHBV缓控膜的制备称取PHBV粉末溶解到氯仿TCM溶液中，60℃下磁力搅拌20
‑
30min至无色透明配置成PHBV
‑
TCM 55.6mg/ml的溶液备用；再称取S1中制得的复合载药纳米颗粒RSG/Pd@ZIF
‑
8溶于二甲基甲酰胺DMF中，将含有纳米颗粒的DMF溶液加入上述PHBV
‑
TCM溶液中60℃下磁力搅拌10分钟得蓝黑色的终纺丝液；将终纺丝液移入到玻璃注射器中，固定到注射泵卡槽内，高压电源的正极与注射器前段的磨钝的金属针头链接，负极与包有铝箔纸的铝板相连接，针头与接收器保持10
‑
15cm距离，然后调整高压电源的电压为15KV，注射泵的推进速度为5
‑
8ml/h，控制周围温度为20
‑
30℃，湿度为20
‑
40％，进行静电纺丝；
[0011]S3.纺丝结束后将铝箔纸上的复合纳米载药颗粒/PHBV缓控释膜置于室温下通风橱内干燥3天，以除去残余有机溶剂。
[0012]优选的，所述S1中Pd片的直径为13
‑
17nm，在DMSO溶液中浓度为0.1
‑
1.0mg/ml。
[0013]优选的，所述S1中Zn(NO3)2
·
6H2O的水溶液质量体积比为92mg/ml。
[0014]优选的，所述S1中2－甲基咪唑水溶液的质量体积比为257.5mg/ml。
[0015]优选的，所述S1中Zn(NO3)2水溶液、DMSO溶液、2－甲基咪唑水溶液的体积比为1:2:1。
[0016]优选的，所述S2中PHBV粉末质量为500
‑
1000mg。
[0017]优选的，所述S2中含有复合纳米载药颗粒的DMF溶液质量体积比为0
‑
50mg/ml。
[0018]优选的，所述S2中终纺丝液中TCM：DMF体积比为9：1。
[0019]优选的，所述S2中PHBV粉末可以替换为PLGA粉末。
[0020](三)有益效果
[0021]本专利技术提供了一种含有罗格列酮Pd@ZIF
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8纳米颗粒缓控释膜的制备方法及应用。具备以下有益效果：
[0022]1、本专利技术前期研究发现罗格列酮对抑制抗青光眼术后瘢痕化形成有较好的效果，且Zn2+对瘢痕化有明显的抑制作用，本专利技术制成的复合载药纳米颗粒中的Zn以及罗格列酮可以协同抑制瘢痕化，减少药物罗格列酮的用量。
[0023]2、本专利技术的罗格列酮/Pd@ZIF
‑
8/PHBV缓控释膜，不仅有良好的持续抗青光眼滤过术后瘢痕形成效果，并且可以通过808nm近红外激光照射调节其复合载药纳米颗粒的分解速率来适应不同个体病人的抗纤维化需求，此特性将更加符合个体化、精准化医疗的原则，进一步提高手术的成功率。
[0024]3、本专利技术的罗格列酮/Pd@ZIF
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8/PHBV缓控释膜，可通过光声成像技术(Photoacoustic Imaging,PAI)，来实时监测膜中复合载药纳米颗粒的含量。
[0025]4、本专利技术通过体外释放实验、体外降解实验、细胞实验、体内动物实验，从多方面探讨此罗格列酮/Pd@ZIF
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8/PHBV缓控释膜的药物释放行为，并明确了此缓控释膜的有效性、安全性。为在临床上推广应用奠定坚实的理论基础。
[0026]5、本专利技术具有更精准、更有效且更安全的特点，适合推广应用。
附图说明
[0027]图1为本专利技术直径在1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有罗格列酮Pd@ZIF
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8纳米颗粒缓控释膜的制备方法及应用，其特征在于：包括以下步骤：S1.罗格列酮/Pd@ZIF
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8纳米颗粒的制备，将含有纳米钯片(Pd)和罗格列酮的DMSO溶液与Zn(NO3)2水溶液混合20℃水浴磁力搅拌5分钟，再加入2－甲基咪唑的水溶液磁力搅拌30
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60分钟，离心后弃上清并用乙醇洗涤3遍后得到掺杂有纳米Pd片的复合载药纳米颗粒RSG/Pd@ZIF
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8；S2.复合纳米颗粒/PHBV缓控膜的制备，称取PHBV粉末溶解到氯仿TCM溶液中，60℃下磁力搅拌20
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30min至无色透明配置成PHBV
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TCM 55.6mg/ml的溶液备用；再称取S1中制得的复合载药纳米颗粒RSG/Pd@ZIF
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8溶于二甲基甲酰胺DMF中，将含有纳米颗粒的DMF溶液加入上述PHBV
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TCM溶液中60℃下磁力搅拌10分钟得蓝黑色的终纺丝液；将终纺丝液移入到玻璃注射器中，固定到注射泵卡槽内，高压电源的正极与注射器前段的磨钝的金属针头链接，负极与包有铝箔纸的铝板相连接，针头与接收器保持10
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15cm距离，然后调整高压电源的电压为15KV，注射泵的推进速度为5
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8ml/h，控制周围温度为20
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30℃，湿度为20
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40％，进行静电纺丝；S3.纺丝结束后将铝箔纸上的复合纳米载药颗粒/PHBV缓控释膜置于室温下通风橱内干燥3天，以除去残余有机溶剂。2.根据权利要求1所述的一种含有罗格列酮Pd@ZIF
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8纳米颗粒缓...

【专利技术属性】
技术研发人员：段宣初，周灯明，刘海蓉，张凤，朱文祥，赵阳，
申请(专利权)人：爱尔眼科医院集团股份有限公司长沙爱尔眼科医院，
类型：发明
国别省市：