用D-葡萄糖酸-δ-内酯合成治疗糖尿病药物的方法技术

本发明专利技术公开了用D

【技术实现步骤摘要】
用D
‑
葡萄糖酸
‑
δ
‑
内酯合成治疗糖尿病药物的方法


[0001]本专利技术涉及药物合成
，具体为用D
‑
葡萄糖酸
‑
δ
‑
内酯合成治疗糖尿病药物的方法。

技术介绍

[0002]达格列净又名SGLT2抑制剂，化学名为(2S,3R,4R,5S,6R)
‑2‑
[3
‑
(4
‑
乙氧基苯甲基)
‑4‑
氯苯基]‑6‑
羟甲基四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑
3,4,5
‑
三醇，它是一种钠
‑
葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，美国食品药品管理局(FDA)于2014年1月8日宣布，批准将达格列净用于Ⅱ型糖尿病的治疗，具体结构式如下：
[0003][0004]达格列净通过抑制钠
‑
葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)(肾内的一种使葡萄糖被重新吸收到血液中的蛋白质)而发挥作用。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用D
‑
葡萄糖酸
‑
δ
‑
内酯合成治疗糖尿病药物的方法，其特征在于：其合成方法包括依次进行的以下步骤：1)取D
‑
葡萄糖酸
‑
δ
‑
内酯、N
‑
甲基吗啉和4
‑
二甲氨基吡啶加至四氢呋喃中，再缓慢加入三甲基氯硅烷进行反应，得2，3，4，6
‑
四
‑
O
‑
三甲基硅基
‑
D
‑
葡萄糖酸内酯，具体化学反应式如下：2)取2，3，4，6
‑
四
‑
O
‑
三甲基硅基
‑
D
‑
葡萄糖酸内酯经催化加氢后，再与三溴氧磷反应，得2，3，4，6
‑
四
‑
O
‑
三甲基硅基
‑
D
‑
葡萄糖溴化物；3)取2，3，4，6
‑
四
‑
O
‑
三甲基硅基
‑
D
‑
葡萄糖溴化物与5
‑
溴
‑2‑
氯
‑4’‑
乙氧基二苯甲烷在正丁基锂和碘化亚铜催化作用下进行缩合反应，得2
‑
氯
‑5‑
(2，3，4，6
‑
四
‑
O
‑
三甲基硅基
‑
D
‑
吡喃葡萄糖
‑1‑
基)
‑4’‑
乙氧基二苯甲烷，具体化学反应式如下：4)取2
‑
氯
‑5‑
(2，3，4，6
‑
四
‑
O
‑
三甲基硅基
‑
D
‑
吡喃葡萄糖
‑1‑
基)
‑4’‑
乙氧基二苯甲烷在氢氧化锂的作用下，脱除三甲基硅基保护，即得达格列净，具体化学反应式如下：
2.根据权利要求1所述的用D
‑
葡萄糖酸
‑
δ
‑
内酯合成治疗糖尿病药物的方法，其特征在于：步骤2)中包括以下具体步骤：21)取2，3，4，6
‑
四
‑
O
‑
三甲基硅基
‑
D
‑
葡萄糖酸内酯置于通入氢气的高压釜中，在钯碳作用下催化加氢，得2，3，4，6
‑
四
‑
O
‑
三甲基硅基
‑
D
‑
葡萄糖羟基化合物，具体化学反应式如下：22)取2，3，4，6
‑
四
‑
O
‑
三甲基硅基
‑
D
‑
葡萄糖羟基化合物与三溴氧磷混合，经加热回流进行溴代反应，得2，3，4，6
‑
四
‑
O
‑
三甲基硅基
‑
D
‑
葡萄糖溴化物，具体化学反应式如下：3.根据权利要求2所述的用D
‑
葡萄糖酸
‑
δ
‑
内酯合成治疗糖尿病药物的方法，其特征在于：步骤21)中，氢气的压力为0.1～0.3MPa；所述催化加氢的温度为60～80℃、溶剂为甲醇或乙醇；步骤22)中，2，3，4，6
‑
四
‑
O
‑
三甲基硅基
‑
D
‑
葡萄糖羟基化合物与三溴氧磷的摩尔比为1：1～2。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的用D
‑
葡萄糖酸
‑
δ
‑
内酯合成治疗糖尿病药物的方法，其特征在于：步骤3)包括以下具体步骤：31)在氩气保护下，取5
‑
溴
‑2‑
氯
‑4’‑
乙氧基二苯甲烷溶于四氢呋喃中，降温至
‑
78℃，
缓慢滴加正丁基锂的四氢呋喃溶液，维持
‑
78℃预反应，得体系I；32)体系I中缓慢加入碘化亚铜，升温至
‑
40～
‑
20℃反应1～2h后，再缓慢滴加2，3，4，6
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：漆定超，张宝成，张少平，刘劲松，于树岭，
申请(专利权)人：沧州那瑞化学科技有限公司，
类型：发明
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