一种可用于制备恩格列净的中间体的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种可用于制备恩格列净的中间体的合成方法，以邻氯三氯甲苯和氟苯为起始原料，降低生产成本，在反应过程中充分利用体系中的三氯化铝，并以稀土盐辅助催化，提高了反应的选择性，降低了产品中的杂质，同时本发明专利技术合成工艺还提高了产品收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化合物合成领域，涉及一种药物中间体合成方法，尤其涉及一种可用于制备恩格列净的中间体的合成方法。

技术介绍

1、恩格列净，化学名称为(1s)-1,5-脱水-1-(4-氯-3-{4-[(3s)-四氢呋喃-3-氧基]苄基}苯基]-d-葡萄糖醇，是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，临床上用于治疗ii型糖尿病，在全球范围应用广泛。

2、(s)-3-(4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基)四氢呋喃是恩格列净制备过程中的关键中间体，因而其纯度对恩格列净的杂质情况有直接影响，其生产成本也对恩格列净的生产成本影响重大。在本专利技术中，将(s)-3-(4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基)四氢呋喃简称为恩格列净中间体，其结构如下所示，

3、

4、目前，人们对恩格列净中间体的研究有多项报道。如文献号为202210378672.0的中国专利申请《一种恩格列净关键中间体和恩格列净杂质的制备方法》，以2-氯-5-溴苯甲酸、酰氯化试剂和氟苯为原料，经过酰氯化和傅克酰基化，得到(5-溴-2-氯苯基)(4-氟苯基)甲酮，(5-溴-2-氯苯基)(4本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种可用于制备恩格列净的中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种可用于制备恩格列净的中间体的合成方法，其特征在于，所述的S1步骤具体操作步骤为：

3.根据权利要求1所述的一种可用于制备恩格列净的中间体的合成方法，其特征在于，所述的S2步骤具体操作步骤为：

4.根据权利要求1所述的一种可用于制备恩格列净的中间体的合成方法，其特征在于，所述的S3步骤具体操作步骤为：

5.根据权利要求1所述的一种可用于制备恩格列净的中间体的合成方法，其特征在于，所述S1步骤中邻氯三氯甲苯、N-溴代琥珀酰亚胺、N,N-二甲基甲...

【技术特征摘要】

1.一种可用于制备恩格列净的中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种可用于制备恩格列净的中间体的合成方法，其特征在于，所述的s1步骤具体操作步骤为：

3.根据权利要求1所述的一种可用于制备恩格列净的中间体的合成方法，其特征在于，所述的s2步骤具体操作步骤为：

4.根据权利要求1所述的一种可用于制备恩格列净的中间体的合成方法，其特征在于，所述的s3步骤具体操作步骤为：

5.根据权利要求1所述的一种可用于制备恩格列净的中间体的合成方法，其特征在于，所述s1步骤中邻氯三氯甲苯、n-溴代琥珀酰亚胺、n,n-二甲基甲酰胺、草酰氯、氟苯、三氯化铁、三氯化铝和稀土盐的质量比为230：180～215：4～5：390～470：485～580：65～100：190～350：50...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐瑾，漆定超，刘国凯，彭立刚，
申请(专利权)人：沧州那瑞化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：