VEGF-B在维持毛囊细胞抗损伤能力上的应用制造技术

本发明专利技术提供VEGF

【技术实现步骤摘要】
VEGF
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B在维持毛囊细胞抗损伤能力上的应用


[0001]本专利技术属于生长因子应用
，具体地，涉及VEGF
‑
B在维持毛囊细胞抗损伤能力上的应用。

技术介绍

[0002]脱发是皮肤科的常见疾病，且随着社会竞争加剧，工作压力、精神紧张、激素失调等社会压力和心理生理因素引发或者加剧脱发的发生，显著影响患者的心理健康和生活质量。脱发可分为可逆性的非瘢痕性脱发和不可逆性的瘢痕性脱发。不可逆性的瘢痕性脱发由于毛囊损伤或毛囊孔的缺失，脱落的毛发不可再生，而非瘢痕性脱发，经过特定的治疗则可以促进脱落的毛发再生或逆转毛囊损伤和轻度萎缩的情况。非瘀斑性脱发可分为雄激素性脱发、斑秃、头藓引起的脱发、静止期脱发、生长期脱发等。
[0003]生长期脱发是一种累及大多数生长期毛囊的急性严重病变，可导致80％～90％的头发弥漫性脱落。生长期脱发通常又被称为化疗性脱发，通常发生于在肿瘤化疗过程中由于抗代谢药物、烷化剂和有丝分裂抑制剂引发的基因组损伤导致的细胞毒性抑制毛母质细胞分裂，引起毛发变细脱落。化疗性脱发是癌症治疗中最令人困扰的长期副作用之一。据估计，65％接受传统化疗的患者将经历脱发。抗代谢药物、烷化剂和有丝分裂抑制剂等常用抗肿瘤药物，可通过损伤或干扰细胞的基因组，从而对肿瘤细胞具有杀伤作用。但由于该类药物对正常的细胞也具有损伤作用，在药物剂量大或者靶向性差的情形下，正常细胞的基因组也会受到损伤，影响其正常的生理功能。抗肿瘤药物引起的细胞毒性可以抑制毛质母细胞的分裂，导致毛发脱落和毛发再生长抑制。虽然大多数的生长期脱发是可逆的，但有时也会导致永久性的脱发，同时可能对患者心理造成毁灭性的影响，使个人对外表、身体形象和自尊产生负面影响。对一些患者来说，可能导致非常严重的情感创伤，以至于可能会导致停止或拒绝有益的治疗。在这种情况下，对于生长期脱发进行干预和治疗具有显著的重要性和必要性。但目前临床上尚未有治疗生长期脱发的特殊方法和药物。
[0004]现阶段对于脱发的治疗主要针对各种造成脱发的病因进行干预治疗。现常外用米洛地尔溶液治疗雄激素性脱发，此外非那雄胺用于男性雄激素性脱发患者，螺内酯用于女性雄激素性脱发患者。病灶内注射糖皮质激素治疗斑秃；口服抗真菌性药物，如特比萘芬、伊曲康唑、氟康唑或灰黄霉素等进行全身治疗用来治疗毛癣菌感染引起的斑秃。目前临床上对于生长期脱发的治疗主要是冷却头皮，然而效果并不理想。对于生长期脱发，特别是由于抗肿瘤药物治疗引起的脱发，目前尚未有效的治疗方法或药物。
[0005]作为血管内皮生长因子家族成员之一，VEGF
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B于1996年被发现，迄今为止，和已被广泛研究的VEGF
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A相比，VEGF
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B的功能和机制仍不完全明了。VEGF
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B在大多数细胞和器官，尤其在心脏、脂肪组织、骨骼肌和血管中表达丰富。VEGF
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B已被揭示可通过参与细胞抗氧化和调节细胞代谢过程对多种细胞具有保护作用。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供VEGF
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B在维持毛囊细胞抗损伤能力上的应用，以对由于毛囊细胞受损导致的生理性脱发起到有效的防治作用。
[0007]根据本专利技术的一个方面，提供VEGF
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B在维持毛囊细胞抗损伤能力上的应用。
[0008]根据本专利技术的一个方面，提供一种提高毛囊细胞抗损伤能力的方法：包括施用外源性的VEGF
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B的步骤，和/或，激活VEGF
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B信号通路的步骤。
[0009]根据本专利技术的一个方面，提供一种用于增强毛囊细胞抗损伤能力的制剂：其活性成分中包括血管内皮生长因子VEGF
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B、VEGF
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B信号通路激活剂中的至少一种。
[0010]根据本专利技术的一个方面，提供一种用于防治生长期脱发的洗发香波：其活性成分中包括上述用于增强毛囊细胞抗损伤能力的制剂。
[0011]根据本专利技术的一个方面，提供一种防治化疗性脱发的药物：其活性成分中包括上述用于增强毛囊细胞抗损伤能力的制剂。
[0012]根据本专利技术的一个方面，提供一种抗肿瘤药物：其活性成分中包括上述用于增强毛囊细胞抗损伤能力的制剂。
[0013]毛囊细胞作为皮肤细胞的一种，是毛发保持年轻状态、生长和再生的基础。VEGF
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B具有增强毛囊细胞抵抗基因组损伤物质伤害的能力，在外源基因组损伤物质处理的情况下，通过保护毛囊细胞，能够起到促进毛发生长、防止毛发脱落的作用效果。在抗肿瘤疗程中，由于抗肿瘤治疗会对毛囊细胞的基因组造成损伤，因此肿瘤病患者常伴随有脱发的临床表现。利用本专利技术提供的用于增强毛囊细胞抗损伤能力的制剂参与抗肿瘤药物的制作，有利于预防、缓解因肿瘤治疗而引起的脱发。
附图说明
[0014]图1为实施例1中Vegf
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b基因敲除小鼠与其同窝野生型小鼠皮肤做组织切片染色结果示意图，图示中，Co表示胶原蛋白层，Ad表示脂肪层，SM表示骨骼肌层；
[0015]图2为对应图1提供的皮肤组织切片的真皮层中胶原蛋白的相对密度统计；
[0016]图3为对应图1提供的皮肤组织切片的脂肪层相对厚度统计；
[0017]图4为对应图1提供的皮肤组织切片的胶原蛋白层相对厚度统计；
[0018]图5为对应图1提供的皮肤组织切片的骨骼肌层相对厚度统计；
[0019]图6为实施例1中对Vegf
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b基因敲除小鼠与其同窝野生型小鼠涂抹细胞基因组损伤物质2,2
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二羟甲基丁酸(DMBA)24小时后的皮肤组织免疫荧光染色图；
[0020]图7为对应图6提供的皮肤组织的表皮层γH2AX阳性细胞数量统计图；
[0021]图8为Vegf
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b在年轻和年老大鼠皮肤组织的多种细胞中的表达量统计图；
[0022]图9展示了实施例2中27月龄的Vegf
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b基因敲除小鼠和其同窝野生型小鼠的毛发状态；
[0023]图10为对应图8所示小鼠毛发灰白化程度的统计图；
[0024]图11展示的是实施例2中剔除小鼠毛发研究VEGF
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B对小鼠毛发再生长影响实验的结果图；
[0025]图12为对应图10所示小鼠的小鼠毛发剃除区域的毛发再生情况统计图。
[0026]上述附图的图示中，WT表示野生型小鼠，Vegf
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b
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/
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表示Vegf
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b基因敲除小鼠。
[0027]具体实施例方式
[0028]为了使本
的人员更好地理解本专利技术方案，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分的实施例，而不是全部的实施例。
[0029]实施例1
[0030本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.VEGF
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B在维持毛囊细胞抗损伤能力上的应用。2.一种提高毛囊细胞抗损伤能力的方法，其特征在于：包括施用外源性的VEGF
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B的步骤，和/或，激活VEGF
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B信号通路的步骤。3.一种用于增强毛囊细胞抗损伤能力的制剂，其特征在于：其活性成分中包括血管内皮生长因子VEGF
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B、VEGF...

【专利技术属性】
技术研发人员：李旭日，李万红，刘熠，
申请(专利权)人：中山大学中山眼科中心，
类型：发明
国别省市：