一种编码NGF蛋白的工程化circRNA、药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种编码NGF蛋白的工程化circRNA、药物组合物及其制备方法和应用。所述编码神经生长因子(NGF)的工程化circRNA具有增强NGF稳定性和表达效率的优势。通过包装工程化circRNA于纳米脂质颗粒(LNP)中，可以实现药物的有效输送和释放。该药物组合物可通过局部给药、胃肠道给药或非胃肠道给药等方式进行应用，以提供神经保护和治疗神经损伤的效果。一次给药就有显著神经保护效果，不需要持续给药，也避免了动物源性蛋白的病毒感染风险。与病毒基因递送相比，基于circRNA的治疗的一个优点是mRNA不会转运到细胞核，从而减轻序列插入基因组从而诱变癌变风险。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，更具体地，涉及一种编码ngf蛋白的工程化circrna、药物组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

1、神经生长因子(nerve growth factor，ngf)，即ngf蛋白，临床上广泛用于用于治疗视神经损伤，角膜炎等。然而现有的动物源性的ngf蛋白有朊病毒感染的风险，重组蛋白发酵工艺及纯化工艺昂贵，且需要每天肌肉注射，给患者带来较大痛苦。

2、circrna是一类没有5’或3’末端的闭合rna。很长时间内被认为是5’剪接点与上游3’剪接点的罕见和异常剪接的副产品。最近由于高通量rna测序和生物信息学分析的快速发展，天然circrna的大量生物学功能被揭示，从蛋白质和基因海绵、细胞活动调节剂到蛋白质翻译模板。此外，随着人们对天然circrnas生理功能的认识不断加深，近年来，人们对开发circrna合成技术和探索合成circrnas在疾病治疗中的应用越来越感兴趣。到目前为止，合成的circrnas不仅被用于治疗，例如替代治疗性蛋白质和多肽以及疫苗，也用作生物传感器。同时，为了在减少副作用的同时优化治疗效果，已经尝试了本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种促进编码NGF蛋白的工程化circRNA形成的核酸，其特征在于，其具有如下结构：5’→3’依次为体外转录启动子-3'端I型内含子和3'端同源臂-外显子序列E1-间隔序列1-内部核糖体进入位点-NGF蛋白编码序列-间隔序列2-外显子序列E2-5'端I型内含子和5端'同源臂；所述NGF蛋白编码序列为编码人源或鼠源NGF的CDS序列，其核苷酸序列分别如SEQID NO.2或SEQ ID NO.4所示；

2.根据权利要求1所述核酸，其特征在于，所述NGF蛋白编码序列为人源NGF的CDS序列经密码子优化后的序列，其核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示。p>

3.根据权...

【技术特征摘要】

1.一种促进编码ngf蛋白的工程化circrna形成的核酸，其特征在于，其具有如下结构：5’→3’依次为体外转录启动子-3'端i型内含子和3'端同源臂-外显子序列e1-间隔序列1-内部核糖体进入位点-ngf蛋白编码序列-间隔序列2-外显子序列e2-5'端i型内含子和5端'同源臂；所述ngf蛋白编码序列为编码人源或鼠源ngf的cds序列，其核苷酸序列分别如seqid no.2或seq id no.4所示；

2.根据权利要求1所述核酸，其特征在于，所述ngf蛋白编码序列为人源ngf的cds序列经密码子优化后的序列，其核苷酸序列如seq id no.6所示。

3.根据权利要求1或2所述核酸，其特征在于，所述核酸的序列如seq id no.1或seq idno.11或seq id no.12所示。

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【专利技术属性】
技术研发人员：谢志，鞠戎，江雯冰，杨家祺，
申请(专利权)人：中山大学中山眼科中心，
类型：发明
国别省市：