减轻疏水分析物的体外诊断测定中的脂蛋白干扰的组合物、装置和方法制造方法及图纸

公开了减轻靶标疏水分析物的体外诊断测定中的脂蛋白干扰的方法，以及可用于所述方法中的组合物、试剂盒和装置。利用包括至少一种消化脂蛋白的酶的预处理试剂。消化脂蛋白的酶的预处理试剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】减轻疏水分析物的体外诊断测定中的脂蛋白干扰的组合物、装置和方法
[0001]相关申请的交叉引用/通过引用并入声明不适用。
[0002]关于联邦资助的研究或开发的声明不适用。
[0003]背景体外诊断测定用于检测生物样品中的疏水分析物。然而，已知生物样品中存在的脂蛋白(诸如，但不限于，低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中密度脂蛋白(IDL)、高密度脂蛋白(HDL)和乳糜微粒等，其经常通过其胆固醇含量来定量)干扰此类测定，尤其是对于小的疏水分析物(诸如，但不限于，疏水性药物和激素)。目前没有消除这种干扰的方法，因为这些疏水性半抗原，当存在于亲水性血液或血清中时，倾向于将自身插入脂蛋白颗粒的疏水性核心中。因此，经常观察到脂蛋白(胆固醇)的负面干扰，因为一些分析物被束缚在脂蛋白颗粒中，且因此无法用于测定试剂。
[0004]当前克服胆固醇或脂蛋白干扰的尝试包括使用有机溶剂提取分析物。这种方法分解脂蛋白，使得疏水分析物变得溶解在有机溶剂中。然而，提取步骤必须手动进行，且因此不适合于减轻在全自动分析仪上进行的测定中的干扰。
[0005]在另一种方法中，将有机溶剂或去垢剂添加至试剂混合物中以帮助溶解分析物并部分防止其进入脂蛋白颗粒的疏水核心。然而，通过这种方法减轻脂蛋白干扰是有限的，并且不能完全消除脂蛋白干扰。
[0006]先前开发了用于小的免疫抑制性药物他克莫司(也称为FK506)的ELISA测定，其利用蛋白酶来消化免疫亲和素FK506结合蛋白(FKBP)并因此释放任何由FKBP结合的他克莫司。然而，使用蛋白酶来消化蛋白对测定中的胆固醇/脂蛋白干扰的影响有限。
[0007]因此，需要减轻脂蛋白干扰(尤其是用于与自动分析仪一起使用)的新的和改进的方法。本公开涉及此类方法以及在其中利用的组合物、试剂盒和装置。
[0008]详细描述在通过示例性语言和结果的方式详细解释专利技术构思的至少一个实施方案之前，应理解，所述专利技术构思不限于下面的描述中阐述的其对组分的构造和排列的细节的应用。专利技术构思能够具有其他实施方案，或者能够以各种方式实践或实施。因此，本文使用的语言意欲被给予最广泛的可能范围和含义，并且实施方案意味着是示例性的—而非穷举性的。而且，应该理解，本文采用的措辞和术语仅仅是为了描述的目的，并且不应被认为是限制性的。
[0009]除非本文另有定义，否则结合本公开使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。进一步，除非上下文另有要求，否则单数术语应包括复数，并且复数术语应包括单数。前述技术和程序通常根据本领域众所周知的常规方法、并且如在本说明书通篇引用和讨论的各种一般和更具体的参考文献中所述而进行。与本文所述的分析化学、合成有机化学以及药用和药物化学结合利用的命名及其实验室程序和技术是本领域中
众所周知和常用的那些。标准技术用于化学合成和化学分析。
[0010]本说明书中提及的所有专利、公开的专利申请和非专利出版物指示本公开所属领域的技术人员的技术水平。在本申请的任何部分中引用的所有专利、公开的专利申请和非专利出版物在本文中明确地通过引用以其整体并入，其程度如同每个单独的专利或出版物被具体和个别地指出通过引用并入一样。
[0011]鉴于本公开，无需过度实验即可制备和执行本文公开的所有物品、组合物、试剂盒和/或方法。尽管已经在具体实施方案的方面描述了所述物品、组合物、试剂盒和/或方法，但对于本领域技术人员将显而易见的是，在不脱离本公开的构思、精神和范围的情况下，可对所述物品、组合物、试剂盒和/或方法、以及在本文描述的方法的步骤或步骤顺序中应用变化。认为对于本领域技术人员显而易见的所有此类类似的替代和修改在如所附权利要求书限定的专利技术构思的精神、范围和构思内。
[0012]如根据本公开所利用，除非另有指示，否则以下术语应理解为具有以下含义：与权利要求和/或说明书中的术语“包括”结合使用时，术语“一个/种(a)”或“一个/种(an)”的使用可意味着“一个/种(one)”，但它也与“一个/种或多个/种”、“至少一个/种”和“一个/种或多于一个/种”的含义一致。因此，术语“一个/种(a)”、“一个/种(an)”和“该/所述(the)”包括复数指示物，除非上下文另有明确指示。因此，例如，对“一种化合物”的提及可指一种或多种化合物、2种或更多种化合物、3种或更多种化合物、4种或更多种化合物或更大数目的化合物。术语“多个/种”是指“两个/种或更多个/种”。
[0013]术语“至少一个/种”的使用将被理解为包括一个/种以及多于一个/种的任何数量，包括但不限于2、3、4、5、10、15、20、30、40、50、100个/种等。术语“至少一个/种”可延伸多至100或1000或更多个/种，这取决于它所附接的术语；此外，100/1000的数量不视为限制性的，因为更高的限值也可产生令人满意的结果。此外，术语“X、Y和Z中的至少一个/种”的使用将被理解为包括单独的X，单独的Y和单独的Z，以及X、Y和Z的任何组合。序数术语(即，“第一”、“第二”、“第三”、“第四”等)的使用仅用于区分两个或更多个事项的目的，并且不意味着暗示例如一个事项相对于另一事项的任何顺序或次序或重要性、或任何添加次序。
[0014]在权利要求中使用术语“或”用于意指包括性的“和/或”，除非明确指出仅指替代方案或者除非替代方案是互相排斥的。例如，以下任一种都满足条件“A或B”：A为真(或存在)且B为假(或不存在)，A为假(或不存在)且B为真(或存在)，以及A和B两者均为真(或存在)。
[0015]如本文所用，对“一个实施方案(one embodiment)”、“一个实施方案(an embodiment)”、“一些实施方案”、“一个实例(one example)”、“例如”或“一个实例(an example)”的任何引用意指结合该实施方案描述的具体要素、特征、结构或特点包括在至少一个实施方案中。例如，说明书中各个地方出现的短语“在一些实施方案中”或“一个实例”不一定全部是指同一实施方案。此外，对一个或多个实施方案或实例的所有引用都应被解释为对权利要求非限制性的。
[0016]贯穿本申请，术语“约”用于指示，值包括用于测定该值的组合物/仪器/装置、方法的误差的固有变化，或研究受试者间存在的变化。例如，但不限于，当利用术语“约”时，指定值可以与列举值相差正负20%，或15%，或12%，或11%，或10%，或9%，或8%，或7%，或6%，或5%，或4%，或3%，或2%，或1%，因为此类变化适用于执行公开的方法并由本领域普通技术人员所理
解。
[0017]如在本说明书和权利要求中所用，词语“包含(comprising)”(和任何形式的包含，诸如“包含(comprise)”和“包含(comprises)”)、“具有(having)”(和任何形式的具有，诸如“具有(have)”和“具有(has)”)、“包括(including)”(和任何形式的包括，诸如“包括(includes)”和“包括(include本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于临床化学仪器中的微流体装置，所述微流体装置包括：至少一个能够接收怀疑含有靶标疏水分析物的样品的隔室，其中所述至少一个隔室包含：包含至少一种消化脂蛋白的酶的预处理试剂；和至少一种能够检测疏水分析物的测定试剂，用于测定所述样品中存在的靶标疏水分析物的浓度。2.权利要求1的微流体装置，其中所述微流体装置被进一步定义为包括至少两个隔室，其中所述预处理试剂被布置在能够接收所述样品的第一隔室中，且所述至少一种测定试剂被布置在第二隔室中，所述第二隔室能够与所述第一隔室流体连通，且其中所述第一隔室或所述第二隔室是读取室，在所述读取室中，进行用于测定样品中存在的靶标疏水分析物的浓度的检测测定。3.权利要求1的微流体装置，其中所述至少一种消化脂蛋白的酶包括脂肪酶和/或至少一种消化酶。4.权利要求1的微流体装置，其中所述酶以约0.1 mg/mL至约20 mg/mL的范围内的浓度存在于所述预处理试剂中。5.权利要求1的微流体装置，其中所述预处理试剂进一步包含至少一种选自酶的辅因子、表面活性剂、蛋白酶及其组合的额外物质。6.权利要求5的微流体装置，其中所述至少一种消化脂蛋白的酶是脂肪酶，且其中所述预处理试剂包含胆汁酸和/或其盐作为脂肪酶的辅因子。7.权利要求1的微流体装置，其中所述靶标疏水分析物选自维生素D、他克莫司、西罗莫司、依维莫司、雌激素、雌酮、雌二醇、雌三醇、阿尔法二醇、环孢菌素、炔雌醇、酯化雌激素、莫克雌醇、炔雌醚、孕激素、孕酮、雄激素、睾酮、二氢睾酮(DHT)、脱氢表雄酮(DHEA)、DHEA硫酸盐、雄烯二酮醛固酮、皮质醇、儿茶酚胺、25
‑
羟基维生素D2、25
‑
羟基维生素D3、1,25
‑
二羟基维生素D2和1,25
‑
二羟基维生素D3。8.权利要求1的微流体装置，其中所述至少一种测定试剂被进一步定义为免疫测定试剂。9.用于检测生物样品中的靶标疏水分析物的存在和/或浓度的方法，所述方法包括以下步骤：同时或全部或部分依次组合：(1) 怀疑含有所述靶标疏水分析物的样品；(2) 包含至少一种消化脂蛋白的酶的预处理试剂；和(3) 至少一种能够检测疏水分析物的测定试剂；和进行一种或多种基于(3)的检测测定和测定所述样品中存在的靶标疏水分析物的浓度。10.权利要求9的方法，其中所述至少一种消化脂蛋白的酶包括脂肪酶和/或至少一种消化酶。11.权利要求9的方法，其中所述酶以约0.1 mg/mL至约20 mg/mL的范围内的浓度存在于所述预处理试剂中。12.权利要求9的方法，其中所述预处理试剂进一步包含至少一种选自酶的辅...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：美国西门子医学诊断股份有限公司，
类型：发明
国别省市：