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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开总体上涉及分子生物学和心脏健康领域。
技术介绍
1、转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ttr-cm)是一种罕见状况,其由于蛋白质转甲状腺素蛋白(ttr)的错误折叠而出现,导致心脏组织中的淀粉样原纤维沉积并最终导致心力衰竭。因此,ttr-cm的早期治疗对于受累个体中改善的预后影响是重要的。然而,治疗可能是有问题地延迟的,因为关于野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性(attrwt)的筛查涉及执行多种昂贵且侵入性的操作,其对于ttr-cm(包括起因于野生型attr淀粉样变性的ttr-cm)并非特别特异性的。此外,缺乏用于检测和/或鉴定起因于野生型attr淀粉样变性(attrwt)的转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ttr-cm)的非侵入性体外筛查测试。
2、通过当前方法难以鉴定起因于attrwt的ttr-cm,可能促成这种疾病在很大程度上未被诊断。相应地,本领域需要用于以可接受的特异性水平检测ttr-cm,且特别是起因于野生型attr淀粉样变性的ttr-cm的组合物、试剂盒和方法。此外,持续需要用于测试、鉴定或分期具有错误折叠的蛋白质ttr的个体或个体组的组合物、测定、装置和方法。
技术实现思路
1、本公开提供了用于检测和/或鉴定ttr-cm,且特别是起因于野生型attr淀粉样变性的ttr-cm的组合物、试剂盒和方法。进一步地,本公开提供了与正常个体或经历其它心脏状况的个体相比,对ttr-cm患者(包括起因于野生型attr淀粉样变性的ttr-cm)进行分类的方法。另外,本公开首次认识
2、另外,本公开提供了某些生物标记物(例如attr生物标记物,例如tni、pkm1、pkm2、nt-probnp、rbp4、dcn、timp2、smoc-2、nfl或其组合)可用于以改善的灵敏度检测ttr-cm。用本文所述的attr生物标记物实现的灵敏度增加减少了当检测和/或鉴定ttr-cm时获得的假阴性数目。假阴性的减少依次又帮助确保更多的ttr-cm患者接受更早的治疗,其对于减轻与ttr-cm相关的体征、症状和状况以及促进ttr-cm患者的长期存活是关键的。
3、除其它之外,本公开提供了方法,其包括检测样品中的两种或更多种转甲状腺素蛋白淀粉样变性(attr)生物标记物中的每一种的水平。在一些实施方案中,样品从受试者中获得。
4、本公开还提供了方法,其包括:(a)检测从受试者中获得的样品中的两种或更多种attr生物标记物中的每一种的水平,以获得attr生物标记物概况,并且(b)使用attr生物标记物概况来计算attr生物标记物评分。
5、在本文提供的方法的一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括(i)肌钙蛋白i(tni)、(ii)丙酮酸激酶肌肉同种型1(pkm1)、(iii)丙酮酸激酶肌肉同种型2(pkm2)、(iv)n末端激素b型利钠肽前体(nt-probnp)、(v)视黄醇结合蛋白4(rbp4)、(vi)组织金属蛋白酶抑制剂2(timp2)、(vii)神经丝轻链(nfl)或(viii)其组合。
6、在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括tni和pkm1。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括tni和pkm2。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括tni、pkm1和pkm2。
7、在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括tni、pkm2、nt-probnp和rbp4。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括tni、pkm2和nt-probnp。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括tni、pkm2和rbp4。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括tni、pkm1和nt-probnp。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括tni、pkm1和rbp4。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括tni、pkm1、pkm2、nt-probnp和rbp4。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括tni、pkm1、pkm2和nt-probnp。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括tni、pkm1、pkm2和rbp4。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括nt-probnp、rbp4和tni。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括rbp4、smoc-2和tni。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括dcn、nt-probnp和tni。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括dcn、rbp4和tni。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括nt-probnp、smoc-2和tni。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括nt-probnp、timp2和tni。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括nt-probnp和tni。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括dcn和tni。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括dcn、timp2和tni。在一些实施方案中,两种或更多种attrbio标记物包括rbp4和tni。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括rbp4、timp2和tni。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括dcn、smoc-2和tni。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括timp2和tni。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物包括smoc-2、timp2和tni。
8、在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物不包括pkm1。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物不包括pkm2。在一些实施方案中,两种或更多种attr生物标记物不包括pkm1或pkm2。
9、在一些本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种方法,其包括:
2.一种方法,其包括:
3.一种方法,其包括:
4.权利要求3的方法,其中所述受试者是人受试者。
5.权利要求1-4中任一项的方法,其中所述样品包含血液、血清、血浆或心脏组织。
6.权利要求3-5中任一项的方法,其进一步包括使用所述ATTR生物标记物评分来确定得出所述样品的受试者是否处于转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(TTR-CM)的风险中、或患有转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(TTR-CM)。
7.权利要求3-6中任一项的方法,其进一步包括使用所述ATTR生物标记物评分来诊断受试者患有TTR-CM。
8.权利要求3-7中任一项的方法,其进一步包括使用所述ATTR生物标记物评分来确定是否选择得出所述样品的受试者用于一种或多种心肌病测试。
9.权利要求3-8中任一项的方法,其进一步包括使用所述ATTR生物标记物评分来确定是否选择得出所述样品的受试者来接受TTR稳定剂的一个或多个剂量。
10.权利要求1-9中任一项的方法,其中所述两种或更多种ATTR生物标记
11.权利要求1-9中任一项的方法,其中所述两种或更多种ATTR生物标记物不包含PKM2。
12.权利要求1-9中任一项的方法,其中所述两种或更多种ATTR生物标记物不包含PKM1或PKM2。
13.权利要求1-12中任一项的方法,其中所述两种或更多种ATTR生物标记物不包含SMOC-2。
14.权利要求1-12中任一项的方法,其中所述两种或更多种ATTR生物标记物不包含DCN。
15.权利要求1-12中任一项的方法,其中所述两种或更多种ATTR生物标记物不包含SMOC-2或DCN。
16.一种包含可执行指令的非暂时性计算机可读介质,所述可执行指令在执行时促使处理器执行包括权利要求1-15中任一项的方法的操作。
17.一种组合物,其包含:
18.一种用于检测TTR-CM的试剂盒,所述试剂盒包含:
19.一种用于检测TTR-CM的试剂盒,所述试剂盒包含:
20.一种试剂盒,其包含:
21.权利要求18-20中任一项的试剂盒,其中所述一种或多种抗ATTR生物标记物试剂包含一种或多种抗体试剂。
22.权利要求21的试剂盒,其中一种或多种抗体试剂用可检测部分进行标记。
23.权利要求18-22的试剂盒,其进一步包含一个或多个对照样品。
24.权利要求23的试剂盒,其中所述对照样品包含一种或多种ATTR生物标记物标准品。
25.根据权利要求18-24的试剂盒在体外诊断测定中的用途,所述体外诊断测定用于诊断受试者中的TTR-CM。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种方法,其包括:
2.一种方法,其包括:
3.一种方法,其包括:
4.权利要求3的方法,其中所述受试者是人受试者。
5.权利要求1-4中任一项的方法,其中所述样品包含血液、血清、血浆或心脏组织。
6.权利要求3-5中任一项的方法,其进一步包括使用所述attr生物标记物评分来确定得出所述样品的受试者是否处于转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ttr-cm)的风险中、或患有转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ttr-cm)。
7.权利要求3-6中任一项的方法,其进一步包括使用所述attr生物标记物评分来诊断受试者患有ttr-cm。
8.权利要求3-7中任一项的方法,其进一步包括使用所述attr生物标记物评分来确定是否选择得出所述样品的受试者用于一种或多种心肌病测试。
9.权利要求3-8中任一项的方法,其进一步包括使用所述attr生物标记物评分来确定是否选择得出所述样品的受试者来接受ttr稳定剂的一个或多个剂量。
10.权利要求1-9中任一项的方法,其中所述两种或更多种attr生物标记物不包含pkm1。
11.权利要求1-9中任一项的方法,其中所述两种或更多种attr生物标记物不包含pkm2。
12.权利要求1-9中任一项的方法,其中所述两种或更多种attr生物标记物不包含pkm...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·J·乌兹吉里斯,C·格林,M·鲍迈斯特,
申请(专利权)人:美国西门子医学诊断股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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