一种防治犊牦牛肠型大肠杆菌病的药物组合物及制备方法技术

本发明专利技术提供一种防治犊牦牛肠型大肠杆菌感染的药物组合物，所述药物组合物由以下各组分组成：青蒿素、抗生素、微量元素硒、硫酸亚铁、贝壳粉和甘露寡糖。本发明专利技术还提供其制备方法和在防治犊牦牛肠型大肠杆菌病中的应用。本发明专利技术的药物组合物可提高耐药大肠杆菌的药物敏感性以及氟喹诺酮类

【技术实现步骤摘要】
一种防治犊牦牛肠型大肠杆菌病的药物组合物及制备方法


[0001]本专利技术涉及兽药
，尤其涉及一种防治犊牦牛大肠杆菌病的药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]中国的牦牛放养头数约占世界牦牛总数的90％，主要分布于高寒高海拔地区，自古以来牦牛就是我国高原地区的优势种家畜，是牧民的重要经济来源。犊牦牛肠型大肠杆菌病是初生牦牛的一种重要传染病，主要通过消化道感染，也可能经子宫内和脐带感染。该病一年四季均可发生，以春季产犊季节多发，常见于出生20日龄以内的犊牦牛，呈地方流行性，凡能降低犊牦牛的抵抗力的各项因素均可诱发和促进本病的发生，如幼犊出生后未吮食初乳、哺乳不及时、气候阴冷潮湿或气温剧变、饲料中缺乏微量元素和蛋白质等。犊牦牛发病初期主要表现为体温升高、食欲减退及精神沉郁，开始下痢后，体温恢复正常，表现为黄色粥样稀便，后呈灰白色水样便，混有凝乳块、凝血及泡沫。病程后期，病畜腹痛大量水泻、脱水中毒及心力衰竭，还可诱发肺炎及关节炎症状。该病是造成牧区犊牦牛发育迟缓的重要疾病，给农牧民带来巨大经济损失。
[0003]当前防治该病的主要手段仍以抗生素为主，而抗生素对细菌造成的选择性压力是诱发和加速耐药的最主要因素，由此导致致病性大肠杆菌耐药性的产生，临床用量越来越大，疗效欠佳。此外粪便药物残留问题亦日趋严重，对公共卫生造成一定威胁，因此，研发高效低残留、毒副作用小、不易产生耐药性、提高犊牦牛免疫力的药物，从根本上提高初生犊牛的抗病能力，是目前比较理想的的研发方向。前期研究表明，青蒿素可协同不同氟喹诺酮类或β
‑
内酰胺类抗生素对致腹泻、耐药性肠杆菌产生较好的抗菌效果，其效果明显优于单独使用青蒿素，或单独使用抗生素；即青蒿素抗生素联合用药，其抗菌增敏作用呈协同效应，中药单体青蒿素可成倍增强抗生素抑杀细菌的功效，还可增强耐药菌对抗生素、青蒿素药物敏感性。因此，针对牧区常见的犊牦牛肠型大肠杆菌病，以及致病性肠杆菌对常用治疗药物均产生一定抗药性的严峻问题，研制抗菌增敏药物组合物，以减少抗生素用量、耐药菌株的产生，增强动物机体免疫力及抗应激反应能力，解决药物残留问题，具有重要意义。

技术实现思路

[0004]为了解决以上技术问题，本专利技术提供了一种使用安全便捷的防治犊牦牛肠型大肠杆菌病的药物组合物，该组合物具有较好的防治效果，可增强幼畜的机体免疫力和抗病力，可通过增强耐药大肠杆菌的药物敏感性，减少抗生素用量，进一步提高药物抗菌药效，使得青蒿素及其合成前体的潜在药用价值得以进一步拓宽。
[0005]本专利技术的技术方案是提供了一种防治犊牦牛肠型大肠杆菌病的药物组合物，所述药物组合物由以下各组分组成：青蒿素、抗生素、微量元素硒、硫酸亚铁、贝壳粉和甘露寡糖；
[0006]其中，所述微量元素硒为亚硒酸钠；所述抗生素为诺氟沙星(NOR)、氨苄青霉素钠
(AMP)的其中一种或两种。
[0007]所述各组分及重量份数为：青蒿素30
‑
60份；诺氟沙星0.5
‰‑
2.0
‰
；氨苄青霉素钠2.0
‰‑
4.0
‰
份；诺氟沙星+氨苄青霉素钠组合2.5
‰‑
6.0
‰
份；亚硒酸钠0.7
‑
1.5份；硫酸亚铁100
‑
200份；贝壳粉250
‑
340份；甘露寡糖200
‑
420份。
[0008]作为优选，所述各组分的重量份数分别为：青蒿素为40份；诺氟沙星1.0
‰
；氨苄青霉素钠3.0
‰
份；所述抗生素诺氟沙星+氨苄青霉素组合为4.0
‰
(其中诺氟沙星为1.0
‰
，氨苄青霉素钠为3.0
‰
)；亚硒酸钠1.0份；硫酸亚铁160份；贝壳粉300份；甘露寡糖300份。
[0009]本专利技术进一步提供了上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0010]步骤1、先按照重量份数，将所述青蒿素、所述亚硒酸钠、所述硫酸亚铁、所述贝壳粉和所述甘露寡糖，依次称取，混匀，制备3份；每一份中再分别加入所述抗生素诺氟沙星、所述抗生素氨苄青霉素钠及所述抗生素组合诺氟沙星和氨苄青霉素混匀，即可得到含不同抗生素及抗生素组合的所述药物组合物；
[0011]步骤2、根据800mg/粒，将药物混合物填充、封装于锁口式硬胶囊，制得含有不同抗生素的胶囊制剂；瓶装贴标后，4℃储存，备用。
[0012]本专利技术具有如下有益效果：
[0013](1)本专利技术提供了一种防治犊牦牛肠型大肠杆菌病的药物组合物，可针对不同耐药菌谱大肠杆菌引起的犊牦牛肠型急性腹泻。该药物组合物采用锁口式胶囊剂型，服用方便，密闭性良好，能较好的提高药物稳定性；同时也便于运输、保存和使用。其次，胶囊中的药物在动物胃肠道中发散、溶出和吸收，利于保护药物的生物活性，可有效保障药物在病畜肠道内发挥功效，提高其生物利用度。
[0014](2)本专利技术制备的药物组合物，所含青蒿素与上述氟喹诺酮类抗生素诺氟沙星或β
‑
内酰胺类抗生素氨苄青霉素钠联合应用时，均可产生联合抗菌增敏效果。中药单体青蒿素在促进上述抗生素抑杀细菌功效的同时，还可增强耐药菌对抗生素或青蒿素的药物敏感性。其次，单体中药有效组分与抗生素联合用药还可协同逆转致腹泻大肠杆菌的耐药性，并提高耐药大肠杆菌药物敏感性，可显著降低腹泻犊牦牛肠道中的大肠杆菌数量。由于联合增敏剂的协同增效抑菌作用成倍增强，1/4MIC、1/8MIC甚至1/16MIC浓度即可达到单药1MIC浓度的抑菌功效，其效果往往显著优于单独使用青蒿素，或单独使用抗生素。联合增敏剂可在提高抗菌抑杀作用的前提下，减少临床抗生素的使用量，提高药物生物利用度和效能，使得耐药性大肠杆菌感染引起的犊牦牛肠型出血性腹泻获得更好的治疗效果。
[0015](3)本专利技术制备的药物组合物，所添加的微量元素硒可增强犊牦牛的抗病力，减轻气温剧变、微生物入侵等因素引起的应激反应，提高动物机体抵抗力；添加的硫酸亚铁可用于出血性肠型腹泻的局部收敛剂及补血剂；贝壳粉含少量氨基酸和多糖物质，其添加可缓解肠粘膜损伤导致的失血，同时兼具解毒生肌、补充钙质和抑菌功效；所含的甘露寡糖具有一定的免疫原性，能够刺激动物机体免疫应答；还可作为某些外源抗原如毒素、病毒和致病菌的佐剂，增加抗原的效价，从而增强动物体的细胞和体液免疫反应。因此，本专利技术制备的药物组合物对耐药性大肠杆菌引起的严重肠型血便具有良好的治疗作用。
[0016]本专利技术提供的药物组合物，依据犊牦牛肠型大肠杆菌病的发病诱因和临床特征，以抗炎抑菌、清肠止泻、免疫调节为治疗原则，按照一定重量份数的中药有效单体青蒿素、抗生素微量元素硒(亚硒酸钠)、硫酸亚铁、贝壳粉及甘露寡糖，混合制备而成。通过充分发
挥上述各药物、以及有效单体与抗生素之间的协同抗菌增敏作用，在治疗过程中可有效减少抗生素的使用量，在显著提高犊本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于防治犊牦牛肠型大肠杆菌病的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包括：青蒿素、微量元素硒、抗生素、硫酸亚铁、贝壳粉和甘露寡糖；其中：所述微量元素硒为亚硒酸钠；所述抗生素为诺氟沙星和氨苄青霉素钠的其中一种或两种；各组分的重量份数为：青蒿素30
‑
60份；诺氟沙星0.0005
‑
0.002份；氨苄青霉素钠0.002
‑
0.004份；诺氟沙星和氨苄青霉素钠组合0.0025
‑
0.006份；亚硒酸钠0.7
‑
1.5份；硫酸亚铁100
‑
200份；贝壳粉250
‑
340份；甘露寡糖200
‑
420份。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述青蒿素为40份；所述抗生素诺氟沙星为0.001份...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玲，郭文柱，沙赫巴兹，郭志廷，崔东安，王淑芳，杨峰，魏小娟，王春梅，付鹏程，杨珍，程峰，吕嘉文，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，
类型：发明
国别省市：