异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物在制备治疗免疫失调的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物应用领域，具体地说，本发明专利技术提供了异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物在制备治疗免疫失调相关疾病的药物中的应用。异戊酰螺旋霉素化合物选自异戊酰螺旋霉素Ⅰ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅱ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅲ或其衍生物；异戊酰螺旋霉素组合物选自异戊酰螺旋霉素Ⅰ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅱ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅲ或其衍生物中两种或两种以上的组合，或者可利霉素。本发明专利技术的异戊酰螺旋霉素化合物或其组合物可以作为免疫调节剂，改善机体的免疫能力，对多种免疫失调相关的疾病、哮喘、炎症具有疗效，具有社会意义。有社会意义。

【技术实现步骤摘要】
异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物在制备治疗免疫失调的药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物领域，具体地说，涉及异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物在制备治疗免疫失调的药物中的应用。

技术介绍

[0002]免疫调节是指机体识别和排除抗原性异物，维持自身生理动态平衡与相对稳定的生理功能。免疫调节是指免疫系统中的免疫细胞和免疫分子之间，以及与其它系统如神经内分泌系统之间的相互作用，使得免疫应答以最恰当的形式使机体维持在最适当的水平。免疫调节是依靠免疫系统(Immunesystem)来实现的。
[0003]免疫是机体的一种排斥反应，受到很多基因、蛋白质以及细胞的作用。免疫失调会引起许多疾病，包括变态反应(过敏、免疫复合物型、迟发型免疫病、细胞毒型免疫病)、免疫缺陷(AIDS等)以及免疫系统受损等。
[0004]肿瘤患者由于均存在免疫缺陷，肿瘤的化学疗法和放射疗法又常进一步加重这种免疫缺陷，降低了患者的抗肿瘤和抗感染免疫能力。应用免疫调节剂的肿瘤免疫疗法应能提高患者的免疫功能，防止化疗和放疗对免疫系统的损仿，增强化疗，放疗和手术疗法的疗效。随着免疫调节剂和肿瘤免疫疗珐的不断发展，并用免疫疗法的免疫化疗，免疫放疗等将成为肿瘤治疗的标准形式。
[0005]可利霉素(Carrimycin)，又称必特螺旋霉素(Bitespiramycin)、生技霉素(Shengjimycin)是由中国医科院生物技术研究所与本申请人合作，通过转基因技术将碳霉素产生菌的4”异戊酰基转移酶基团(4
”‑
o
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acyl
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transferase)克隆至螺旋霉素产生菌中，定向酰化螺旋霉素4
”‑
OH，在4”位加入异戊酰基侧链所形成的以4”位异戊酰基螺旋霉素为主要组分的新型抗生素。
[0006]可利霉素是由多种螺旋霉素衍生物组成，主要活性成分异戊酰螺旋霉素(I+II+III)总含量不低于60％，酰化螺旋霉素的总含量不低于80％，于药学上是一种可接受的药物组合物。中心结构为16元内酯环，与一分子福洛胺糖、一分子碳霉胺糖和一分子碳霉糖连接而成，其主要成分异戊酰螺旋霉素I、II、III与螺旋霉素结构不同之处在于碳霉糖4”位上连接的基团为异戊酰基而不是羟基。可利霉素主成分的结构示意图如式(1)所示，不代表构象；共包含十余种组分。目前可利霉素成品组成标准为异戊酰螺旋霉素III≥30％，异戊酰螺旋霉素I、II、III的比例总和≥60％，总酰化螺旋霉素的比例≥80％，其它未知组分的总和≤5％。
[0007][0008]其中，当R＝H，R
′
＝COCH2CH(CH3)2时为异戊酰螺旋霉素Ⅰ；当R＝COCH3，R
′
＝COCH2CH(CH3)2时为异戊酰螺旋霉素Ⅱ；当R＝COCH2CH3，R
′
＝COCH2CH(CH3)2时为异戊酰螺旋霉素Ⅲ。
[0009]可利霉素属于16元大环内酯类抗生素，具有活性基团羧基、烷氧基、环氧基、酮基和醛基以及一对共轭的C＝C，分子量约为884～982。可利霉素易溶于酯类、丙酮、氯仿、醇类等大多数有机溶剂，微溶于石油醚，难溶于水；分子结构中含有两个二甲胺基而呈弱碱性，易溶于酸性水溶液；具有溶解度随温度的升高而降低的“负溶解度”质。
[0010]初步体内外药效学试验表明，该药不仅对多数G
+
菌有较好抗菌活性，对部分G
‑
菌也有一定作用，各项技术指标明显优于阿奇霉素、红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素，尤其对肺炎支原体的抗菌活性最强，对红霉素耐药菌、淋球菌、肺炎球菌、金葡菌、绿脓假单胞菌、流感杆菌、流感嗜血杆菌、脆弱拟杆菌、军团菌、多行杆菌和产气荚膜梭菌也有一定抗菌活性，对临床耐红霉素的金葡球菌仅有极少交叉耐药性。可利霉素将主要用于治疗革兰氏阳性菌感染性疾病，尤其是上呼吸道感染，并可能用于泌尿系统感染等。
[0011]目前还没有可利霉素用于调节免疫的具体报道，也没有可利霉素在抗感染和肿瘤方面通过免疫调节机制产生作用的报道。
[0012]有鉴于此特提出本专利技术。

技术实现思路

[0013]本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供异戊酰螺旋霉素化合物或其组合物在制备治疗免疫失调相关疾病的药物中的应用，能够改善机体的免疫能力，具有重要的经济效益和社会效益。
[0014]为解决上述技术问题，本专利技术采用技术方案的基本构思是：
[0015]本专利技术的第一目的是提供异戊酰螺旋霉素化合物或其组合物在制备治疗免疫失调相关疾病的药物中的应用。
[0016]本专利技术中异戊酰螺旋霉素类化合物选自异戊酰螺旋霉素Ⅰ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅱ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅲ或其衍生物；异戊酰螺旋霉素组合物选自异戊酰螺旋霉素Ⅰ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅱ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅲ或其衍生物中两种或两种以上的组合，或者可利霉素。
[0017]进一步的方案，异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物使至少一种免疫细胞对抗病原体、癌细胞、异常或突变细胞的活性增强；和/或促进免疫活性成分的产生。
[0018]免疫细胞是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞，包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。免疫细胞可以分为多种，在人体中各种免疫细胞担任着重要的角色。免疫细胞(immunecell)俗称白细胞，包括先天性淋巴细胞、各种吞噬细胞和能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。淋巴细胞是免疫反应的核心。根据淋
巴细胞的发生来源、形态结构、表面标志和免疫功能等方面的不同，可分为T细胞、B细胞和NK细胞三类。T淋巴细胞随血循环到胸腺，在胸腺激素等的作用下成熟，而B细胞在骨髓中分化成熟。当受抗原刺激后，T淋巴细胞即转化为淋巴母细胞，再分化为致敏T淋巴细胞，参与细胞免疫，其免疫功能主要是抗胞内感染、瘤细胞与异体细胞等；而B淋巴细胞是先转化为浆母细胞，再分化为浆细胞，产生并分泌免疫球蛋白(抗体)，参与体液免疫，其功能是产生抗体，提呈抗原，以及分泌细胞内因子参与免疫调节；NK细胞不依赖抗原刺激而自发地发挥细胞毒效应，具有杀伤靶细胞的作用。
[0019]优选的，异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物使巨噬细胞的吞噬作用增强；
[0020]优选的，异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物使T淋巴细胞对抗癌细胞的活性增强。
[0021]进一步的方案，异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物促进免疫细胞增殖分化，改变免疫细胞亚群的比例；
[0022]优选的，异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物诱导M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转化；抑制M2型巨噬细胞，提高M1型巨噬细胞比例。
[0023]进一步的方案，异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物促进免疫细胞向炎症部位迁移；
[0024]优选的，异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物促进中性粒细胞向炎症部位迁移。
[0025]进一步的方案，免疫失调相关疾病包括免疫功能低下或缺乏导致的疾本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物在制备治疗免疫失调相关疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，异戊酰螺旋霉素类化合物选自异戊酰螺旋霉素Ⅰ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅱ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅲ或其衍生物；异戊酰螺旋霉素组合物选自异戊酰螺旋霉素Ⅰ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅱ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅲ或其衍生物中两种或两种以上的组合，或者可利霉素。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物使至少一种免疫细胞对抗病原体、癌细胞、异常或突变细胞的活性增强；和/或促进免疫活性成分的产生；优选的，异戊酰螺旋霉素化合物或其组合物使巨噬细胞的吞噬作用增强；优选的，异戊酰螺旋霉素化合物或其组合物使T淋巴细胞对抗癌细胞的活性增强。4.根据权利要求1
‑
3任意一项所述的应用，其特征在于，异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物促进免疫细胞增殖分化，改变免疫细胞亚群的比例；优选的，异戊酰螺旋霉素化合物或其组合物诱导M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转化；抑制M2型巨噬细胞，提高M1型巨噬细胞比例。5.根据权利要求1
‑
4任意一项所述的应用，其特征在于，异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物促进免疫细胞向炎症部位迁移；优选的，异戊酰螺旋霉素化合物或其组合物促进中性粒细胞向炎症部位迁移。6.根据权利要求2
‑
5任意一项所述的应用，其特征在于，免疫失调相关疾病包括免疫功能低下或缺乏导致的疾病、免疫功能异常亢进导致的疾病、免疫紊乱导致的疾病、免疫监控功能失调导致的疾病；优选的，免疫功能低下或缺乏导致的疾病包括感冒、咳嗽、咽炎、胃炎、肠炎、肺炎、支气管炎、肺结核、鼻炎、中耳炎、肝炎、癌症、乳腺炎、皮肤感染、肾炎性功能类疾病、艾滋病、上呼吸道感染、单棱细胞缺乏症；优选的，免疫功能异常亢进导致的疾病包括花粉过敏、过敏性皮炎、麻疹、哮喘、顽固性头痛、牙痛、红眼病、青春痘、便秘及高血压、高血脂、心脏病...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜恩鸿，夏明钰，王恒，赵小峰，
申请(专利权)人：沈阳福洋医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：