4-氟异喹啉-5-磺酰氯或其药学上可接受的盐的合成方法技术

本申请涉及4

【技术实现步骤摘要】
4
‑
氟异喹啉
‑5‑
磺酰氯或其药学上可接受的盐的合成方法


[0001]本申请涉及有机合成
，具体来说，本申请涉及4
‑
氟异喹啉
‑5‑
磺酰氯或其药学上可接受的盐的合成方法。

技术介绍

[0002]专利技术专利WO9920620公开了化学名为(S)
‑
(
‑
)
‑1‑
(4
‑
氟代异喹啉
‑5‑
基)磺酰基
‑2‑
甲基
‑
1,4
‑
高哌嗪可用作药物，其具体结构如下述通式(1)所示：
[0003][0004]这些异喹啉
‑5‑
磺酰胺化合物是Rho激酶抑制剂，能够用于脑梗塞、脑溢血、蛛网膜下出血、脑水肿等脑血管障碍的预防和治疗剂，特别能够用于治疗青光眼和高眼压症。
[0005]瑞舒地尔(Ripasudil)是(S)
‑
(
‑
)
‑1‑r/>(4
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.4
‑
氟异喹啉
‑5‑
磺酰氯的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)以异喹啉
‑5‑
磺酸作为起始原料，在磺酸基受保护的情况下，对异喹啉
‑5‑
磺酸的异喹啉环中的氮原子进行氧化，并随后异构化成为1
‑
位羟基取代的中间体；(2)对该1
‑
位羟基取代的中间体进行氟化，得到1
‑
位羟基取代且4
‑
位氟取代的中间体，然后对该1
‑
位羟基取代且4
‑
位氟取代的中间体的羟基进行卤素取代，脱除卤素原子，并对磺酸基去保护，随后进行酰氯化，得到4
‑
氟异喹啉
‑5‑
磺酰氯。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：S1：使异喹啉
‑5‑
磺酸与含离去基团的保护试剂反应，得到磺酸基受保护的第一中间体；S2：使所述第一中间体与氧化试剂反应，从而使得该第一中间体的异喹啉环上的氮原子进行氧化，得到氮原子被氧化的第二中间体；S3：使所述第二中间体进行异构化，得到异喹啉环的1
‑
位氢原子被羟基取代的第三中间体；S4：使所述第三中间体与氟化试剂反应，从而使得该第三中间体异喹啉环4
‑
位上的氢原子被氟原子取代，得到羟基取代和氟取代的第四中间体；S5：使所述第四中间体与卤化试剂反应，使卤化试剂的卤素取代所述第四中间体的异喹啉环1
‑
位上的羟基，得到第五中间体；S6：在存在氢化催化剂的情况下，使第五中间体与氢化试剂反应，脱除由所述卤化试剂引入的卤素取代基，得到第六中间体；S7：对所述第六中间体的磺酸基去保护并进行酰氯化，得到4
‑
氟异喹啉
‑5‑
磺酰氯。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤S1中，所述含离去基团的保护试剂为仲胺，优选地为四氢吡咯、吗啡琳、哌啶、二甲胺和二乙胺中的一种或多种；在步骤S2中，所述氧化试剂为过氧化物，优选地为间氯过氧苯甲酸、过氧苯甲酸、过氧乙酸和双氧水中的一种或多种。4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤S3中，使所述第二中间体进行异构化包括使所述第二中间体与四丁基溴化铵、醋酸钠和苯甲酰氯反应预定时间段。5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤S4中，所述氟化试剂为Selectfluor试剂。6.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤S5中，所述卤化试剂为三氯氧磷、三溴氧磷、五氯化磷、次氯酸叔丁酯、N
‑
氯代丁二酰亚胺和N
‑
溴代丁二酰亚胺中的一种或多种。7.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤S6中，所述氢化催化剂为10％钯碳。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：S1：使异喹啉
‑5‑
磺酸与四氢吡咯反应，得到磺酸基受保护的第一中间体；S2：使所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉都明，杨国胜，
申请(专利权)人：安徽有吉医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：