他克莫司固体分散体的制备方法、速释药物组合物和应用技术

本发明专利技术公开了他克莫司固体分散体的制备方法、速释药物组合物和应用，他克莫司固体分散体的制备方法包括以下步骤：采用流化床一步成型工艺，以载体材料作为底物，使用他克莫司溶液进行喷雾制粒，制粒完成后，继续在流化床内中进行干燥，得到干燥后的固体分散体。将制备的固分体颗粒过筛后与其他的辅料直接混合充填胶囊制得速释胶囊，解决了丙酮溶剂与残留的问题，且整个制备过程中温度控制不超过50℃，能有效控制有关物质的增长，本发明专利技术方法得到的产品与原研市售品比较，具有相同的释放行为，且产品释放均一性较好，质量稳定，生产成本更低，有利于工业化生产。有利于工业化生产。有利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
他克莫司固体分散体的制备方法、速释药物组合物和应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及他克莫司固体分散体的制备方法、速释药物组合物和应用。

技术介绍

[0002]1984年，日本安斯泰来制药有限公司，原为日本藤泽制药有限公司，从链霉菌发酵物中提取出一种大环内酯类新型免疫抑制剂，命名为FK506，后正式命名为Tacrolimus(他克莫司)。他克莫司具有强大的免疫抑制作用，其免疫抑制作用约为环孢素的10～100倍。1989年Starzl等首次将其应用于肝移植，取得良好效果。
[0003]1993年，日本安斯泰来制药有限公司生产的他克莫司胶囊剂和注射剂上市，商品名为Prograf(普乐可复)，用于预防或治疗病人肝脏、肾脏、心脏移植术后的移植物排斥反应。1994年，美国安斯泰来制药有限公司上市了他克莫司胶囊和注射剂。同年10月，他克莫司在欧盟上市，包括Prograf胶囊剂和注射剂，用于治疗器官移植术后应用其他免疫抑药物无法控制的移植物排斥反应。2006年，美国安斯泰来制药有限公司向FDA提出申请，将他克莫司作为吗替麦考酚酯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种他克莫司固体分散体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：采用流化床一步成型工艺，以载体材料作为底物，使用他克莫司溶液进行喷雾制粒，制粒完成后，继续在流化床内中进行干燥，得到干燥后的他克莫司固体分散体，其中，所述他克莫司固体分散体中含有他克莫司1
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3质量份和载体材料5
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10质量份。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述喷雾制粒参数为：流化床进风温度为50℃
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55℃，物料温度为20℃
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35℃。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述载体材料包括羟丙甲纤维素、聚乙二醇和羟丙基纤维素，优选为羟丙甲纤维素，更优选为羟丙甲纤维素615。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述流化床为顶喷流化床，喷雾制粒完成后，颗粒物料继续在流化床内在≤50℃下进行干燥。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述他克莫司溶液通过以下步骤制得：将他克莫司溶于无水乙醇、二氯甲烷或70％乙醇中，搅拌溶解至澄清无异物，配制成他克莫司溶液，优选地，所述他克莫司溶液为他克莫司乙醇溶液，更优选地，所述他克莫司乙醇溶液的浓度为5％
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10％。6.一种他克莫司固体分散体...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏辉，樊永庆，向雪梅，刘光海，张媛媛，
申请(专利权)人：国药集团川抗制药有限公司，
类型：发明
国别省市：