吡啶类衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及吡啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明专利技术涉及一种通式(I)所示的吡啶类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是作为酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。的各取代基的定义与说明书中的定义相同。的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

【技术实现步骤摘要】
吡啶类衍生物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及一种新的吡啶类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂的用途。

技术介绍

[0002]酪氨酸激酶2(TYK2)是非受体型酪氨酸激酶，隶属于Janus激酶家族(JAKS)，JAKS包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2亚型，这4个家族成员由1100个氨基酸组成，具有高度的同源性，可以分为7个同源结构域(JH)：JH1为高度保守的激酶区，具有催化活性；JH2为激酶样区，是JAK激酶不同于其它酪氨酸激酶的独特之处，该区域不具有催化活性，但是可以调节JH1的活性；JH3-JH4是SH2结构域，可以特异性的识别和结合活化的酪氨酸残基；JH5-JH7是FERM结构域，该区域相对保守，调节JAK与受体的结合。JAK1、JAK2和TYK2在人体中广泛存在，而JAK3只存在于骨髓和淋巴等造血组织中。
[0003]JAK激酶/信号转导与转录激活子(The Janus kinase/signal transducer and activa本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐：其中：W和Y各自独立地选自CR
n
或N，且W和Y中最多含有1个N；X选自C、S、S＝O或S＝NH，X优选为C；R1选自烷基、环烷基、炔基或杂环基，其中所述的烷基、环烷基、炔基或杂环基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-NR9R
10
、-C(O)NR9R
10
、-SO2NR9R
10
或-NR9C(O)R
10
的取代基所取代；R2选自5～10元杂芳基或-C(O)R
a
，其中所述的杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-NR9R
10
、-C(O)NR9R8、-S(O)
n
NR9R
10
或-NR9C(O)R
10
的取代基所取代，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-NR9R
10
、-C(O)NR9R
10
、-SO2NR9R
10
或-NR9C(O)R
10
的取代基所取代；R
a
选自烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个R
g
的取代基所取代；R
g
选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-NR9R
10
、-C(O)NR9R
10
、-SO2NR9R
10
或-NR9C(O)R
10
的取代基所取代，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-NR9R
10
、-C(O)NR9R
10
、-SO2NR9R
10
或-NR9C(O)R
10
的取代基所取代；R3选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-NR9R
10
、-C(O)NR9R
10
、-S(O)
n
R8、-S(O)
n
NR9R
10
或-NR9C(O)R
10
，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-NR9R
10
、-C(O)NR9R
10
、-SO2NR9R
10
或-NR9C(O)R
10
的取代基所取代；R4选自氢原子、羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-NR9R
10
、-C(O)NR9R
10
、-S(O)
n
NR9R
10
或-NR9C(O)R
10
，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、烷基、硝基、氰基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-NR9R
10
、-C(O)NR9R
10
、-SO2NR9R
10
或-NR9C(O)R
10
的取代基所取代；优选地，R4选自氢原子或杂芳基；
R
n
、R5、R6和R7相同或不同，各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-NR9R
10
、-C(O)NR9R
10
、-S(O)
n
NR9R
10
或-NR9C(O)R
10
，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、烷基、硝基、氰基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-NR9R
10
、-C(O)NR9R
10
、-SO2NR9R
10
或-NR9C(O)R
10
的取代基所取代；优选地，R
n
、R5、R6和R7各自独立地选自氢原子、烷基或卤素；R8、R9和R
10
各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、-C(O)R
11
、-C(O)OR
11
、-OC(O)R
11
、-NR
12
R
13
、-C(O)NR
12
R
13
、-SO2NR
12
R
13
或-NR
12
C(O)R
13
的取代基所取代；或者，R9和R
10
与相连接的N原子一起形成一个4～8元杂环基，其中4～8元杂环内含有一个或多个N、O或S(O)
n
，并且4～8元杂环上任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、-C(O)R
11
、-C(O)OR
11
、-OC(O)R
11
、-NR
12
R
13
、-C(O)NR
12
R
13
、-SO2NR
12
R
13
或-NR
12
C(O)R
13
的取代基所取代；R
11
、R
12
和R
13
各自独立地选自氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基或羧酸酯基的取代基所取代；n选自0，1或2。2.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐，其为通式(II)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐，其中：环A选自环烷基或杂环基，其中所述的环烷基或杂环基优选为C
3-6
环烷基或3～6元杂环基，更优选为环丙基、环丁基或四氢吡喃基；R
b
相同或不同，各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-NR9R
10
、-C(O)NR9R
10
、-SO2NR9R
10
或-NR9C(O)R
10
的取代基所取代，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-NR9R
10
、-C(O)NR9R
10
、-SO2NR9R
10
或-NR9C(O)R
10
的取代基所取代；m选自0，1，2，3，4或5；
R1、R3～R7、X、W和Y的定义如权利要求1中所述。3.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：周梦光，张盼盼，林文成，林凌志，颜孙力，李亚洲，叶成，施正政，钱文建，胡泰山，陈磊，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：