包含与白蛋白结合的Slit3蛋白的LRRD2的用于预防或治疗骨相关疾病的组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含与白蛋白结合的Slit3蛋白的LRRD2的用于预防或治疗骨相关疾病的组合物。物。物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含与白蛋白结合的Slit3蛋白的LRRD2的用于预防或治疗骨相关疾病的组合物


[0001]本专利技术涉及包含与白蛋白结合的Slit3蛋白的LRRD2的用于预防或治疗骨相关疾病的组合物。

技术介绍

[0002]Slit蛋白是在神经系统的发育过程中调节神经元和轴突的运动而周知的蛋白质。Slit蛋白可与Robo受体相互作用来调节生理活性，作为在心脏、肺、肾脏、乳房组织等各种组织中起到调节各种细胞内过程的因子的作用而周知，最近，据报告，在细胞的生长、附着能力及迁移能力的调节中起到重要作用，并且，据报告，Slit蛋白可参与细胞的分化过程中的移动及癌症的产生和转移过程。
[0003]在这种背景下，本专利技术人揭示了如下的技术：Slit3的LRRD2在细胞及动物模型中增加骨形成，减少骨吸收，与骨质疏松症的发病率具有负相关关系，可有用地用作用于预防或治疗骨折或骨质疏松症的组合物及用于预测骨折或骨质疏松症发生风险的生物标记物(韩国授权专利第10
‑
1617497号)。LRRD2通过注射剂向访问医院的患者给药，但体内半衰期非常短，为了发挥其药效，必须缩短给药周期，由此预测发生由于使用过多的药剂而降低功效的问题。
[0004]由此，本专利技术人研发了通过增强LRRD2的体内半衰期来改善其功效的HSA
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Slit3 LRRD2融合蛋白(HSA
‑
Slit3 LRRD2 fusion protein)，从而完成了本专利技术。

技术实现思路

[0005]技术问题
[0006]本专利技术的目的在于，提供改善Slit3蛋白的LRRD2的骨相关疾病的预防或治疗功效的组合物。
[0007]技术方案
[0008]为了解决如上所述的问题，本专利技术提供包含与白蛋白结合的Slit3蛋白的LRRD2的用于预防或治疗骨相关疾病的药学组合物。
[0009]根据本专利技术的优选一实施例，上述白蛋白可以为人血清白蛋白(human serum albumin)。
[0010]根据本专利技术的优先再一实施例，上述人血清白蛋白可与Slit3蛋白的LRRD2的N
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末端结合。
[0011]根据本专利技术的优选另一实施例，上述人血清白蛋白可包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。
[0012]根据本专利技术的还有一实施例，上述Slit3蛋白的LRRD2可包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列。
[0013]根据本专利技术的优选又一实施例，在上述白蛋白与Slit3蛋白的LRRD2之间还可还包
含连接子。
[0014]根据本专利技术的优选又一实施例，上述连接子为(GGGGS)n(SEQ ID NO:5)，其中，n可以为1至10的整数。
[0015]根据本专利技术的优选又一实施例，上述药学组合物可通过注射剂给药。
[0016]根据本专利技术的优选又一实施例，上述骨相关疾病可以为选自由骨质疏松症(osteoporosis)、骨折、骨质流失、骨关节炎(osteoarthritis)、骨转移癌及佩吉特氏病(Paget's disease)组成的组中的一种以上。
[0017]专利技术的效果
[0018]本专利技术的与白蛋白结合的Slit3蛋白的LRRD2示出与未与白蛋白结合的Slit3蛋白的LRRD2相同的细胞学功效，与未与白蛋白结合的Slit3蛋白的LRRD2相比，体内半衰期显著增加，由此可更有效地预防或治疗骨相关疾病。
附图说明
[0019]图1示出本专利技术的白蛋白与Slit3 LRRD2的N
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末端结合的融合蛋白的组成及其氨基酸序列。
[0020]图2示出分离纯化SP胱抑素S
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HSA
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Slit3 LRRD2融合蛋白后，执行十二烷基硫酸钠
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聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS
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PAGE)的结果。
[0021]图3示出各种形态的HSA
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Slit3 LRRD2融合蛋白的受体结合能力的曲线图。
[0022]图4为示出确认根据处理各种形态的HSA
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Slit3 LRRD2融合蛋白的成骨细胞的迁移的结果的图。
[0023]图5为示出确认根据处理各种形态的HSA
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Slit3 LRRD2融合蛋白的破骨细胞的分化能力的结果的图。
[0024]图6为示出确认根据处理HSA
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Slit3 LRRD2融合蛋白的成骨细胞的迁移(a)、成骨细胞的β
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连环蛋白活性(b)及破骨细胞分化能力(c)的结果的图。
[0025]图7示出向禁食雄性ICR小鼠给药Slit3 LRRD2(
●
，“Slit3”)和HSA
‑
Slit3LRRD2(
■
，“HSA
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Slit3”)的IV后的Slit3 LRRD2的血浆浓度时间曲线图。
具体实施方式
[0026]如上所述，Slit3蛋白的LRRD2在细胞及动物模型中增加骨形成，减少骨吸收，由此可用于预防或治疗骨折或骨质疏松症，但体内半衰期非常短，为了发挥其药效，必须缩短给药周期，从而预测，发生由于使用过多的药剂而降低功效的问题。
[0027]由此，本专利技术人研发了通过增强LRRD2的体内半衰期来改善其功效的HSA
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Slit3 LRRD2融合蛋白，从而寻求如上所述的问题的解决方案。本专利技术的与白蛋白结合的Slit3蛋白的LRRD2示出与未与白蛋白结合的Slit3蛋白的LRRD2相同的细胞学功效，与未与白蛋白结合的Slit3蛋白的LRRD2相比，体内半衰期显著增加，由此可更有效地预防或治疗骨相关疾病。
[0028]以下，更详细地说明本专利技术。
[0029]本专利技术提供包含与白蛋白结合的Slit3蛋白的LRRD2的用于预防或治疗骨相关疾病的药学组合物。
[0030]在本专利技术的药学组合物中，“Slit3蛋白的LRRD2”是指Slit3蛋白内的第二个富亮氨酸重复结构域(leucine rich repeat domain，LRRD2)。
[0031]在本专利技术中，术语“Slit3 LRRD2”是指“Slit3蛋白的LRRD2”，可互换来使用。
[0032]在本专利技术的药学组合物中，上述白蛋白可以为人血清白蛋白、恒河猴(rhesus)血清白蛋白(RhSA)、食蟹猴(cynomolgous monkey)血清白蛋白(CySA)或者小鼠(murine)血清白蛋白(MuSA)，优选为人血清白蛋白。在上述Slit3 LRRD2中，存在人血清白蛋白时的Slit3 LRRD2的体内半衰期与不存在人血清白蛋白时的Slit3 LRRD2的体内半衰期相比至少长10倍。
[0033]在本专利技术的一具体实施例中，存在人血清白蛋白时的Slit3 LRRD2的血清半衰期与不存在人血清白蛋白时的Slit3 LRRD2相本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗骨相关疾病的药学组合物，其特征在于，包含与白蛋白结合的Slit3蛋白的LRRD2。2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗骨相关疾病的药学组合物，其特征在于，上述白蛋白为人血清白蛋白。3.根据权利要求2所述的用于预防或治疗骨相关疾病的药学组合物，其特征在于，上述人血清白蛋白与Slit3蛋白的LRRD2的N
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末端结合。4.根据权利要求3所述的用于预防或治疗骨相关疾病的药学组合物，其特征在于，上述人血清白蛋白包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。5.根据权利要求3所述的用于预防或治疗骨相关疾病的药学组合物，其特征在于，上述Slit3蛋白的...

【专利技术属性】
技术研发人员：高正敏，金圣燮，安炅勋，
申请(专利权)人：株式会社大熊制药，
类型：发明
国别省市：