【技术实现步骤摘要】
一种左卡尼汀的制备方法
[0001]本专利技术涉及药物合成
,具体涉及一种左卡尼汀的制备方法。
技术介绍
[0002]左卡尼汀,又称左旋肉碱,化学名称:(R)
‑3‑
羟基
‑4‑
(三甲基胺基)丁酸盐,结构式为:可用于治疗慢性肾功能衰竭、心肌病、冠心病和有机酸血症等,还可作为慢性肝病的辅助治疗药物,对内毒素血症和肝脏损伤有一定保护作用。也可用作营养添加剂和饲料添加剂。
[0003]目前文献报道左卡尼汀的制备方法概括划分为提取法、生物发酵法、酶法、化学拆分法和不对称合成法。光学纯的(R)
‑3‑
羟基
‑4‑
(三甲基胺基)丁酸盐的主要制备法是乙酰乙酸酯的不对称合成法,不对称合成法常见以4
‑
氯乙酰乙酸乙酯为原料,该价格低廉且易于合成,属于潜手性底物,不对称还4
‑
氯乙酰乙酸乙酯制备手性的(R)
‑3‑
羟基
‑4‑
(三甲基胺基)丁酸盐是非常有效经济的一条途径。反应原理是,在手性催化剂的帮助下,氢原子对 4
‑
氯乙酰乙酸乙酯分子中的 C=O 双键进行不对称加成反应制备具有光学活性的(R)
‑3‑
羟基
‑4‑
(三甲基胺基)丁酸盐,潜手性β
‑
羰基酯不对称还原产生手性β
‑
羟基酯的反应,化学法由于存在催化剂价格昂贵,反应成本高,且达不到安全使用标准的弊端,不能满足市场需求,制约了化学法合 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种左卡尼汀的制备方法,其特征在于包括下述步骤:(1)4
‑
氯乙酰乙酸乙酯在助溶剂、羰基还原酶、辅酶、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖和葡萄糖溶液的作用下,调节pH值至6.5
‑
7.5,在20
‑
30℃,搅拌,发生还原反应生成(R)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯;(2)(R)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯与三甲胺反应生成左卡尼汀。2.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀的制备方法,其特征在于:所述葡萄糖溶液的质量百分比浓度为5
‑
8%。3.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀的制备方法,其特征在于:所述辅酶为选择氧化性辅酶NAD
+
。4.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀的制备方法,其特征在于:所述羰基还原酶为酮还原酶KRED
‑
101。5.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀的制备方法,其特征在于:所述助溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇。6.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀的制备方法,其特征在于:所述4
‑
氯乙酰乙酸乙酯与助溶剂的质量体积比为1:5
‑
10g/ml,所述4
‑
氯乙酰乙酸乙酯与葡萄糖溶液的质量体积比为1:30
‑
50g/ml。7.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀的制备方法,其特征在于:所述羰基还原酶、辅酶、葡萄糖脱氢酶与4
‑
氯乙酰乙酸乙酯的质量比...
【专利技术属性】
技术研发人员:李强,
申请(专利权)人:海南卓科制药有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。