一种介入性溶解胆结石的溶石剂制造技术

本发明专利技术提供了一种胆结石的溶石剂，通过多丙二醇醚与水进行混合制备溶石剂，直接将溶石剂导入到胆囊内，与胆结石直接接触进行溶解。可以实现胆固醇型、胆色素型和混合型胆结石的溶解，降低了醚类溶剂使用量，减少人体副作用，因此本发明专利技术的溶石剂有望用于临床胆结石病人的非手术疗法治疗。的非手术疗法治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种介入性溶解胆结石的溶石剂


[0001]本专利技术涉及一种用于溶解胆结石的新型溶石剂，具体涉及一种多丙二醇醚类溶石剂。

技术介绍

[0002]在世界范围内，胆结石的发病率很高，达普通人群的1％～10％，我国胆结石的发病率至少为自然人群的7％，且有逐年上升的趋势。胆结石是胆管内或胆囊产生的结石的疾病。胆囊结石形成后，可引起胆囊炎、胆管炎和胰腺炎等，胆结石的治疗方法一直受到人们的关注。
[0003]胆结石的治疗手段主要分为手术治疗或非手术治疗，手术治疗虽然有效，但手术有一定的适应证，微创手术还会诱发结石。因此，保守治疗为多数人所接受。其中，经口服溶解胆结石药物的方法，如鹅脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、中草药制剂等，需要每日服用，疗程为6～24个月。由于口服溶石疗程长，费用高，患者在治疗过程中出现各种中毒反应，且复发率较高，口服溶石治疗尚不理想，而介入性溶石法由于治疗时间缩短，能降低对肝脏损伤，而有很好的应用前景。
[0004]目前，人们对多种溶石剂进行探索和研究。其中，甲基叔丁醚是迄今为止研究最多的胆固醇胆结石溶解剂，在溶石效果和操作上都体现了优异性，碎石后甲基叔丁醚的作用更直接、更快，溶石速度为单心酸甘油酯的100倍，是右旋柠烯的10倍。但是甲基叔丁醚在临床中表现了众多的副作用，会刺激人体组织，导致胆道肌肉痉挛，刺激肠道，进入肝脏引起肝小叶坏死，部分残留在体内还会引起溶血及肾衰竭等，因此，未被广泛应用，许多新的溶石剂被尝试使用来代替甲基叔丁醚。现有的溶石剂，毒性低的溶石效果较差，尤其是对混合型胆结石和胆色素型胆结石几乎无法溶解，溶石效果好的，毒性大容易引起大量副反应，损伤人体。
[0005]基于上述问题，临床中急需一种安全的用于介入性治疗溶解胆结石的溶石剂，能够减少溶石时间，以减轻治疗过程中病人痛苦。

技术实现思路

[0006]为了解决上述问题，本专利技术人进行了锐意研究，发现以多丙二醇醚为溶石剂，取得了非常好的溶石效果，不但能够溶解胆固醇型胆结石，还能够溶解胆色素型胆结石和混合型胆结石，从而完成了本专利技术。
[0007]本专利技术的目的在于提供一种胆结石溶石剂，所述溶石剂包含多丙二醇醚。
[0008]所述溶石剂还包含增溶剂、蛋白溶解剂或络合剂。
[0009]所述溶石剂可以用来溶解胆固醇型胆结石、胆色素型胆结石或混合型胆结石。
[0010]本专利技术另一目的在于所述溶石剂在制备治疗胆结石药物中的用途。
[0011]所述的溶石剂的给药方式，包括经皮经肝胆道置管或经内镜下逆行胆囊插管等途径，将溶石剂灌注进入胆囊，使其直接和胆石接触。
[0012]本专利技术中的溶石剂具有以下有益效果：
[0013](1)本专利技术中的溶石剂通过多丙二醇醚与水进行混合，得到较低浓度的多丙二醇醚溶石剂，能够大幅减轻溶石剂对人体的副作用。
[0014](2)本专利技术中的溶石剂可以溶解胆固醇型胆结石、胆色素型胆结石和混合型胆结石，可以用于临床胆结石疾病的非手术治疗方法。
[0015](3)本专利技术中的溶石剂添加增溶剂和络合剂，能够加速溶石剂的溶石效果，同时减少醚类溶剂的使用，进一步减少人体负担。
附图说明
[0016]图1示出本专利技术中溶石剂的给药方式；
[0017]图2示出本专利技术中溶石剂1-1溶解胆固醇型胆结石过程及效果图；
[0018]图3示出本专利技术中溶石剂1-2溶解胆固醇型胆结石过程及效果图；
[0019]图4示出本专利技术中溶石剂1-3溶解胆固醇型胆结石过程及效果图；
[0020]图5示出本专利技术中溶石剂1-1和溶石剂1-2溶解胆色素型胆结石过程及效果图；
[0021]图6示出本专利技术中溶石剂1-1和溶石剂1-2溶解混合型胆结石过程及效果图；
[0022]图7示出本专利技术中溶解后胆色素型胆结石颗粒的扫描电镜图；
[0023]图8示出本专利技术中溶胀乳胶管前后溶石剂的核磁共振谱图。
具体实施方式
[0024]下面通过具体实施方式对本专利技术进行详细说明，本专利技术的特点和优点将随着这些说明而变得更为清楚、明确。
[0025]所述溶石剂包含多丙二醇醚，选自二丙二醇单乙醚、二丙二醇二乙醚、二丙二醇丁醚、三丙二醇单乙醚、三丙二醇二乙醚、三丙二醇丁醚，优选选自二丙二醇单乙醚、二丙二醇二乙醚、二丙二醇丁醚，更优选为二丙二醇丁醚。
[0026]本专利技术中，通过大量实验发现，二丙二醇丁醚能够快速溶解胆结石，并且二丙二醇丁醚与水配合使用，仍有很好的溶石效果。二丙二醇丁醚中的含有丙二醇烷烃链和丁基烷烃短链的结构可以很好的对胆结石起到溶解作用。
[0027]在本专利技术中，所述溶石剂还包含增溶剂，选自卵磷脂、聚乙二醇、聚山梨醇酯、泊洛沙姆，优选选自卵磷脂、聚山梨醇酯、泊洛沙姆，更优选为泊洛沙姆。
[0028]泊洛沙姆是聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物，其中聚氧乙烯链具有相对亲水性，聚氧丙烯链具有相对亲油性。本专利技术中优选采用二丙二醇丁醚作为溶石剂的主要成分，加入泊洛沙姆，一方面可以使其与水形成均一稳定的溶石剂，实现水体系的溶石剂，在临床治疗中，便于在溶石结束后将残留的溶石剂从胆囊、胆管等部位清洗出去。另一方面由于加入泊洛沙姆可以减少多丙二醇醚的使用量，减少溶石剂对人体的副作用。
[0029]值得关注的是，二丙二醇丁醚和泊洛沙姆与水的混合溶石剂可以在短时间内进行溶石，尤其是在胆色素型胆结石溶解方面有很好的溶石效果。
[0030]本专利技术中通过以下方法制备含有泊洛沙姆的二丙二醇丁醚溶石剂：
[0031]将泊洛沙姆加入到水中，搅拌得到泊洛沙姆溶液；再将二丙二醇丁醚加入到泊洛沙姆溶液中，搅拌混合均匀，得到均一稳定的溶石剂。所述搅拌速度为30～200r/min，优选
为60～180r/min，更优选为80～120r/min。
[0032]在体外溶石实验过程中，在泊洛沙姆加入量不变的情况下，相对于1mL水而言，二丙二醇丁醚的加入量由0.1mL变化到0.5mL的过程中，溶解定量胆固醇型胆结石的时间先是缩短，达到最短的溶石时间，而后又增加，溶石剂可在50min内完全溶解胆固醇胆结石，并且溶石后溶石剂可通过0.7mm的注射器针头吸出，而无杂质残留，说明溶石剂基本能够完全溶解胆固醇型胆结石，溶石效果很好。说明在溶石剂中二丙二醇丁醚的使用量不是越多越好，存在最佳使用量。当二丙二醇丁醚使用量过低时，不但溶石时间增长，还需要增加整体溶石剂的使用量才能够使胆结石完全溶解。
[0033]在溶解胆固醇型胆结石方面，所述溶石剂中二丙二醇丁醚与水的体积比为(0.5～8):10，优选为(1～5):10，更优选为(2～3):10。
[0034]所述二丙二醇丁醚溶石剂在溶解胆色素型胆结石方面相对其他溶石剂表现出了优异的溶石效果，在体外的溶石实验中，在100min内，二丙二醇丁醚溶石剂溶解胆色素型胆结石的溶石率可以达到50％，200min内可以完全溶解，使用针头直径为0.7毫米的注射器，将烧杯中溶解胆结石后的溶石剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胆结石溶石剂，其特征在于，所述溶石剂包含多丙二醇醚。2.根据权利要求1所述的溶石剂，其特征在于，所述多丙二醇醚选自二丙二醇单乙醚、二丙二醇二乙醚、二丙二醇丁醚、三丙二醇单乙醚、三丙二醇二乙醚、三丙二醇丁醚。3.根据权利要求1或2所述的溶石剂，其特征在于，所述溶石剂还包含增溶剂、蛋白溶解剂或络合剂。4.根据权利要求3所述的溶石剂，其特征在于，所述增溶剂选自卵磷脂、聚乙二醇、聚山梨醇酯、泊洛沙姆，优选选自卵磷脂、聚山梨醇酯、泊洛沙姆，更优选为泊洛沙姆。5.根据权利要求3所述的溶石剂，其特征在于，所述络合剂选自乙二醇二乙醚二胺四乙酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠或氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪磊，宋红红，陈梓衡，张杰，凌晓峰，徐怡庄，冯娟，
申请(专利权)人：宁海德宝立新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：