胆结石溶石剂制造技术

本发明专利技术提供了一种胆结石的溶石剂，通过低毒性多乙二醇醚与水进行混合配制得到溶石剂，该溶石剂可直接导入到胆囊等内部，通过与胆结石接触而使其溶解。本发明专利技术提供的溶石剂可以实现胆结石的溶解，减少人体副作用，因此本发明专利技术的溶石剂有望用于临床胆结石病人的非手术疗法治疗。法治疗。

【技术实现步骤摘要】
胆结石溶石剂


[0001]本专利技术涉及一种用于溶解胆结石的新型溶石剂，具体涉及低毒性多乙二醇醚类溶石剂。

技术介绍

[0002]胆结石又称胆石症，是指胆道系统包括胆囊或胆管内发生结石的疾病。结石在胆囊内形成后，可刺激胆囊黏膜，不仅可引起胆囊的慢性炎症，而且当结石卡顿在胆囊颈部或胆囊管后，还可以引起继发感染，导致胆囊的急性炎症，由于结石对胆囊黏膜的慢性刺激，还可能导致胆囊癌的发生。
[0003]胆结石的治疗方法中，保守治疗为多数人所接受。由于口服溶石疗程长，费用高，患者在治疗过程中出现各种中毒反应，且复发率较高，口服溶石治疗尚不理想。直接接触溶石法损伤小，可减轻病人痛苦，疗效确切、操作简便，尤其适用于不能耐受麻醉、手术及拒绝手术的患者，但不同的溶石药物其疗效及副作用有一定的差别。
[0004]目前，人们对多种溶石剂进行探索和研究。其中，甲基叔丁醚(MTBE)是目前溶解胆固醇类结石最常用的溶石剂，在溶石效果和操作上都体现了优异性，但是甲基叔丁醚在临床应用中出现了众多的副作用，MTBE入血后可导致致命性溶血，局部刺激作用大，胆囊灌注1小时后即可见胆囊黏膜表面糜烂出血，胆囊黏膜坏死剥脱，其临床应用前景不太乐观。丙酸乙酯作为溶石剂，可分解为乙醇和丙酰辅酶A，体外溶石迅速，其副作用为一过性低血压，灌注部位疼痛，大剂量给药时，对肝脏损伤大。辛酸甘油单酯仅能溶解胆固醇型胆结石，不良反应主要表现在局部刺激作用，能导致胆囊胆管基胃肠粘膜的不同程度的急性炎症和黏膜溃烂等。其制成的药物制剂在343例临床报道中，26％全溶，29％部分溶解，36％无效，9％由于不良反应而停止治疗，67％的病例出现不同程度的不良反应，其中12例发生了急性胆管炎、急性胰腺炎、败血症等多种致命性不良反应。
[0005]基于上述问题，临床中需要进一步开发新的胆结石溶石剂，能够快速溶石，降低副作用，以减轻治疗及恢复过程中病人痛苦。

技术实现思路

[0006]为了解决上述问题，本专利技术人进行了锐意研究，发现以低毒性多乙二醇醚或多乙二醇醚酯作为胆结石溶石剂，取得了非常好的溶石效果，副作用小，从而完成了本专利技术。
[0007]本专利技术的目的在于提供溶解胆结石的溶石剂，所述溶石剂包含低毒性多乙二醇醚或多乙二醇醚酯中的一种或多种。
[0008]所述溶石剂还包含表面活性剂、蛋白溶解剂或抗炎剂。
[0009]所述溶石剂用来溶解胆固醇型胆结石、胆色素型胆结石或混合型胆结石。
[0010]本专利技术另一目的在于所述溶石剂在制备治疗胆结石药物中的用途。
[0011]所述的溶石剂的给药方式，包括经皮经肝胆道置管或经内镜下逆行胆囊插管等途径，将溶石剂灌注进入胆囊，使其直接和胆结石接触。
[0012]本专利技术中的溶石剂具有以下有益效果：
[0013](1)本专利技术中的溶石剂可以针对临床中胆结石的类型和位置进行配制，降低溶石剂毒性，减少对人体的副作用。
[0014](2)本专利技术中的溶石剂可与水配合使用，毒性进一步降低，在溶石结束后可通过水或水性溶液对胆囊等位置进行清洗，减少溶石剂在体内的残留，可用于制备溶石剂类药物。
[0015](3)本专利技术中的溶石剂可添加表面活性剂、蛋白溶解剂或抗炎剂，能够保证溶石剂的溶石效果，同时减少毒副作用，进一步减少人体负担。
附图说明
[0016]图1示出本专利技术溶石剂给药方式的示意图；
[0017]图2示出本专利技术溶石剂1-3溶解胆结石效果图；
[0018]图3示出本专利技术溶石剂2-1溶解胆结石效果图；
[0019]图4示出本专利技术溶石剂3-1溶解胆结石效果图。
具体实施方式
[0020]下面通过具体实施方式对本专利技术进行详细说明，本专利技术的特点和优点将随着这些说明而变得更为清楚、明确。
[0021]所述溶石剂包含低毒性多乙二醇醚或多乙二醇醚酯中的一种或多种。
[0022]所述低毒性多乙二醇醚或多乙二醇醚酯选自二乙二醇二乙醚、二乙二醇单乙醚、三乙二醇单乙醚或二乙二醇单乙醚醋酸酯中的一种或多种，优选选自二乙二醇二乙醚、二乙二醇单乙醚或二乙二醇单乙醚醋酸酯中的一种或多种，更优选选自二乙二醇二乙醚或二乙二醇单乙醚醋酸酯的一种或两种。
[0023]本专利技术中，通过大量实验发现，多乙二醇醚或多乙二醇醚酯可以很快溶解胆结石，并且可以和水配制使用，随着溶石剂中多乙二醇醚含量的减少，溶解速度虽有所降低，但仍可以在短时间内完成体外溶石。
[0024]本专利技术中，所述胆固醇型胆结石中胆固醇质量浓度大于70％；所述胆色素型胆结石中胆固醇质量浓度小于30％，混合型胆结石中胆固醇质量浓度为30％～70％。
[0025]本专利技术中，以二乙二醇二乙醚作为单剂型溶石剂为例，当相对于1mL水而言，二乙二醇二乙醚加入量由1mL变化到10mL时，溶解一定量胆固醇型胆结石的时间逐步缩短，并且当二乙二醇二乙醚与水的体积比为1:1时仍能够较快的溶解胆固醇型结石，仅残留粉状细小颗粒，在临床使用时，可随溶石剂一并排出，当提高溶石剂浓度后，残留的细小颗粒随即消失。在体外溶解胆固醇型胆结石实验中，二乙二醇二乙醚溶石剂体积浓度大于等于50％时，可以在10～100min内达到100％的溶石率。
[0026]所述二乙二醇二乙醚溶石剂溶解胆固醇型胆结石时，二乙二醇二乙醚与水的体积比为(1～20):1，优选为(1～15):1，更优选为(1～10):1。
[0027]二乙二醇二乙醚单剂型溶石剂在溶解混合型和胆色素型胆结石时所需浓度较胆固醇型胆结石要大。当相对于1mL水而言，二乙二醇二乙醚加入量由2mL变化到10mL时，在溶解一定量混合型胆结石时，可以在30min内完全溶解结石，达到100％的溶石率；在溶解一定量胆色素型胆结石时，溶石速率迅速减慢，在100min时，溶石率可达到20％～25％。在继续
溶解结石的过程中二乙二醇二乙醚与水的体积比为2:1的二乙二醇二乙醚单剂型溶石剂比高浓度的二乙二醇二乙醚单剂型溶石剂表现出了更好的溶石效果。二乙二醇二乙醚与水体积比为2:1时，溶石剂可以在400min内完全溶解胆色素型胆结石。
[0028]所述二乙二醇二乙醚溶石剂溶解胆色素型和混合型胆结石时，二乙二醇二乙醚与水的体积比为(2～30):1，优选为(2～25):1，更优选为(2～20):1。
[0029]增大二乙二醇二乙醚的浓度可以缩短溶石时间，但是会增加对人体的刺激性和损害性(LD50大鼠口服4970mg/kg，LD50兔子皮肤6700μL/kg，数据来源：美国国家职业安全卫生研究所NIOSH)，降低浓度会增加溶石时间，因此，在使用时，需要调节二乙二醇二乙醚的浓度以满足使用要求。
[0030]本专利技术中，以三乙二醇单乙醚作为单剂型溶石剂为例，三乙二醇单乙醚与水配合使用，在体外溶石实验中，体积分数在85％以上的三乙二醇单乙醚溶石剂可以在100min内超声溶解胆固醇型和混合型胆结石，无任何残留，溶石率到达100％，当三乙二醇单乙醚降到中等浓度时，溶石速率迅速下本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种溶石剂，其特征在于，所述溶石剂包含低毒性多乙二醇醚或多乙二醇醚酯中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的溶石剂，其特征在于，所述低毒性多乙二醇醚或多乙二醇醚酯选自二乙二醇二乙醚、二乙二醇单乙醚、三乙二醇单乙醚、二乙二醇单乙醚醋酸酯的一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的溶石剂，其特征在于，所述低毒性多乙二醇醚或多乙二醇醚酯选自二乙二醇二乙醚、二乙二醇单乙醚或二乙二醇单乙醚醋酸酯中的一种或多种。4.根据权利要求1至3之一所述的溶石剂，其特征在于，所述溶石剂还包含水。5.根据权利要求1至4之一所述的溶石剂，其特征在于，所述溶石剂还包含表面活性剂、蛋白溶解剂或抗炎剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：张杰，倪磊，宋红红，陈梓衡，凌晓峰，徐怡庄，冯娟，
申请(专利权)人：宁海德宝立新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：