抗LILRB2抗体及其使用方法技术

公开了特异性结合至LILRB2的抗体和抗体片段。本文还提供包括特异性结合至LILRB2的抗体和抗体片段的组合物及其使用方法。还提供相关嵌合抗原受体(CAR)和包括其的细胞(例如，T细胞、自然杀伤细胞、或巨噬细胞)、和所述CAR和细胞在靶向肿瘤和杀伤它们、哮喘治疗中的用途、或在靶向和去除受感染细胞(例如，来治疗感染或感染性疾病)中的用途、或在抑制免疫系统细胞(如自身免疫性疾病或移植排斥中所涉及的)中的用途。的)中的用途。的)中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗LILRB2抗体及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年9月17日提交的美国临时申请No.62/732,299、和2018年9月17日提交的美国临时申请No.62/732,334的优先权，将其各自的内容通过引用以其整体结合在此。
[0003]联邦资助的研究或开发
[0004]本专利技术借助美国政府支持在美国国立卫生研究院授予的授权号CA 109322 R01 CA 188610、R01 CA 204191和CA 127483下做出。美国政府享有本专利技术的一定的权利。


[0005]本专利技术一般性地涉及抗体或其抗原结合片段，其结合以调节白细胞免疫球蛋白(Ig)样受体(LILR)B2(LILRB2)(“抗LILRB2抗体”)，并调节LILRB2信号传导以诱导髓系细胞中M1或M2功能表型的获取，包含抗LILRB2抗体的组合物，及其用途。本专利技术还涉及相关嵌合抗原受体(CAR)和包含其的细胞(例如，T细胞、自然杀伤细胞、或巨噬细胞)，以及所述CAR和细胞在靶向肿瘤并杀伤它们、哮喘治疗中的用途，或在靶向和除去感染细胞(例如，以治疗感染或感染性疾病)中的用途，或在抑制免疫系统细胞(如自身免疫性疾病或移植排斥中所涉及的)中的用途。

技术介绍

[0006]白细胞免疫球蛋白(Ig)样受体(LILR)，又称免疫球蛋白样转录物(ILT)，是白细胞受体复合物中编码的抑制性和刺激性细胞表面受体家族，由髓系和淋巴系二者的免疫细胞类型表达。ILT影响天然和获得性免疫系统，并表明LILR信号传导对免疫细胞活性的广泛影响。抑制性受体(LILRB)的抑制活性发生在与激活受体共交联时。
[0007]髓源性抑制细胞(MDSC)是具有免疫抑制功能的髓系祖细胞，其已包括小鼠中的Gr1+CD11b+CD115+Ly6C+单核(M)细胞和Gr1+CD11b+Ly6G+粒(G)细胞(Gabrilovich等人，Cancer Res.67:425,2007；Huang等人，Cancer Res.66:1123
‑
1131,2006)。人MDSC表征为CD33+CD14+CD16+、CD11b+CD14LowCD33+或Lin
‑
HLA
‑
DRLow
‑
CD33+髓系细胞(Chen等人，Clin.Cancer Res.,21(18):4073
‑
2742,2015；Ostrand
‑
Rosenberg等人，J.Immunol.182:4499
‑
4506,2009；Raychaudhuri等人，Neuro.Oncol.13:591
‑
599,2011)。近年来，已发现MDSC在感染、恶性肿瘤、移植和其他免疫病症中的免疫应答的调节中发挥着重要的作用(例如，Yin等人，J.Immunol.185:5828
‑
5834,2010)。
[0008]MDSC可分化并极化为M1和M2系细胞(M1细胞表达iNOS、TNF
‑
α、IFN
‑
gR、MHC I类和CCR7，和M2细胞表达精氨酸酶、IL
‑
10、CD36、CD206、CD163、PD
‑
L1、DC
‑
SIGN和CCR2)。M2细胞在T细胞共培养和体内中与其M1样对应物相比具有增强的抑制Teff激活和增殖的能力(Ma等人，Immunity34:385
‑
395,2011)。M2细胞在体外和体内还具有高于M1表型的细胞的Treg扩增能力(Ma等人，Immunity 34:385
‑
395,2011)。由于M2细胞抑制Teff激活和增殖，并促进Treg的扩增，M2细胞可用于治疗自身免疫性疾病，在此情况下需要减少促炎免疫应答。
[0009]M1细胞通过增加自由基、死亡配体、HLA
‑
DR和免疫刺激细胞因子
‑
TNFa来具有增加的直接肿瘤杀伤并促进抗肿瘤免疫的发展(参见，例如Ma等人，Immunity 34:385
‑
395,2011)，因此，M1细胞可用于治疗癌症或其他需要增加促炎免疫应答的病症。

技术实现思路

[0010]本公开的特征是结合白细胞免疫球蛋白(Ig)样受体B2(“LILRB2”)的抗体和其抗原结合片段，例如抗LILRB2抗体或其抗原结合片段。这些抗体可分为三类：一类(I类)包括用于治疗癌症的LILRB2拮抗剂抗体及其抗原结合片段；和二类(II类)包括用于治疗免疫抑制的与LILRA1交叉结合的LILRB2激动剂抗体和其抗原结合片段。
[0011]在一方面，本文提供了结合LILRB2的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)包含以下的重链可变区(VH)：包含SEQ ID NO:225中记载的氨基酸序列的重链互补决定区1(HCDR1)，包含SEQ ID NO:230中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:244中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的轻链可变区(VL)：包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的轻链CDR1(LCDR1)，包含SEQ ID NO:202中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:216中记载的氨基酸序列的LCDR3；(b)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:89中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:50的LCDR3；(c)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:90中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:121中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:159中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:2中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:51中记载的氨基酸序列的LCDR3；(d)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:91中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:122中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:160中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3；(e)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:92中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体或其抗原结合片段，其结合至白细胞免疫球蛋白样受体B2(LILRB2)，其包括：(a)包含以下的重链可变区(VH)：包含SEQ ID NO:225中记载的氨基酸序列的重链互补决定区1(HCDR1)，包含SEQ ID NO:230中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:244中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的轻链可变区(VL)：包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的轻链CDR1(LCDR1)，包含SEQ ID NO:202中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:216中记载的氨基酸序列的LCDR3；(b)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:89中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:50的LCDR3；(c)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:90中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:121中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:159中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:2中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:51中记载的氨基酸序列的LCDR3；(d)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:91中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:122中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:160中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3；(e)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:92中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:37中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:53中记载的氨基酸序列的LCDR3；(f)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:92中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:124中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:53中记载的氨基酸序列的LCDR3；(g)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:93中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:125中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:162中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3；(h)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:93中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:122中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:160中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3；(i)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:95中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:127中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:164中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3；
(j)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:96中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:128中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:165中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:6中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:40中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:55中记载的氨基酸序列的LCDR3；(k)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:122中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:166中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:56中记载的氨基酸序列的LCDR3；(l)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:97中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3；(m)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:90中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:121中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:167中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3；(n)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:97中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3；(o)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:98中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:8中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:58中记载的氨基酸序列的LCDR3；(p)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:99中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:129中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3；(q)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:100中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:258中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:168中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:9中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:42中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:59中记载的氨基酸序列的LCDR3；(r)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:97中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3；(s)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:131中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:169中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:10中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:43中记载
的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:60中记载的氨基酸序列的LCDR3；(t)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:97中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3；(u)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:77中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:170中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:11中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:44中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:61中记载的氨基酸序列的LCDR3；(v)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:101中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:132中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:171中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:12中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:49中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:62中记载的氨基酸序列的LCDR3；(w)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:101中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:132中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:171中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:15中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:49中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:65中记载的氨基酸序列的LCDR3；(x)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:104中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:136中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3；(y)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:105中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:137中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:177中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:16中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:45中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:68中记载的氨基酸序列的LCDR3；(z)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:107中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:138中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:178中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:18中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:69中记载的氨基酸序列的LCDR3；(aa)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:139中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:179中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:20中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:39中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:71中记载的氨基酸序列的LCDR3；(bb)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:102中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:133中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:175中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:13中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:67中记载的氨基酸序列的LCDR3；(cc)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:108中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:140中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:180中记载的氨基酸序列的HCDR3；
和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:21中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:45中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:72中记载的氨基酸序列的LCDR3；(dd)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:102中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:141中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:181中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:22中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:73中记载的氨基酸序列的LCDR3；(ee)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:142中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:182中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:23中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:46中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:74中记载的氨基酸序列的LCDR3；(ff)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:109中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:143中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:183中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:42中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:75中记载的氨基酸序列的LCDR3；(gg)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:110中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:144中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:173中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:25中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:259中记载的氨基酸序列的LCDR3；(hh)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:145中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:185中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:23中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:47中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:76中记载的氨基酸序列的LCDR3；(ii)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:111中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:111中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:186中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:26中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:130中记载的氨基酸序列的LCDR3；(jj)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:102中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:133中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:175中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:42中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:78中记载的氨基酸序列的LCDR3；(kk)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:111中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:147中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:187中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:27中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:48中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:79中记载的氨基酸序列的LCDR3；(ll)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:95中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:127中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:164中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:28中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:45中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:81中记载的氨基酸序列的LCDR3；(mm)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:89中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:
120中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3；(nn)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:106中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3；(oo)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:99中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3；(pp)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:99中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3；(qq)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:111中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:147中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:187中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:12中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:49中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:82中记载的氨基酸序列的LCDR3；(rr)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:113中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:148中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:189中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:29中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:42中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:59中记载的氨基酸序列的LCDR3；(ss)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:114中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:149中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:190中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:6中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:40中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:55中记载的氨基酸序列的LCDR3；(tt)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:115中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:150中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:191中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:6中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:40中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:55中记载的氨基酸序列的LCDR3；(uu)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:108中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:151中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:180中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:30中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:45中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:83中记载的氨基酸序列的LCDR3；(vv)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:116中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:152中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:192中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:31中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:39中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:71中记载的氨基酸序列的LCDR3；
(ww)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:93中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:125中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:160中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:32中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:84中记载的氨基酸序列的LCDR3；(xx)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:77中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:170中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3；(yy)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:117中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:153中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:167中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:33中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3；(zz)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:97中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3；(aaa)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:92中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3；(bbb)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:97中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:154中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3；(ccc)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:89中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:25中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:85中记载的氨基酸序列的LCDR3；(ddd)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:118中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:155中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:193中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:25中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:85中记载的氨基酸序列的LCDR3；(eee)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:93中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:77中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:194中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:44中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:86中记载的氨基酸序列的LCDR3；(fff)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:156中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:195中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:34中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:39中记
载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:87中记载的氨基酸序列的LCDR3；(ggg)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:111中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:157中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:196中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:23中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:260中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:88中记载的氨基酸序列的LCDR3；(hhh)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:109中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:143中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:245中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:42中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:203中记载的氨基酸序列的LCDR3；(iii)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:224中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:246中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:204中记载的氨基酸序列的LCDR3；(jjj)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:139中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:247中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:7中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:205中记载的氨基酸序列的LCDR3；(kkk)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:217中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:157中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:233中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:25中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:206中记载的氨基酸序列的LCDR3；(lll)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:218中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:231中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:234中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:207中记载的氨基酸序列的LCDR3；(mmm)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:219中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:232中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:235中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:197中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:39中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:208中记载的氨基酸序列的LCDR3；(nnn)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:220中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:122中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:236中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:87中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:201中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:209中记载的氨基酸序列的LCDR3；(ooo)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:226中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:237中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:6中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:40中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:210中记载的氨基酸序列的LCDR3；(ppp)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:221中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:227中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:238中记载的氨基酸序列的HCDR3；
NO:132中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:171中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:374中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:375中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:376中记载的氨基酸序列的LCDR3；(aaaa)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:267中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:138中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:174中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:7中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:119中记载的氨基酸序列的LCDR3；或(bbbb)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:18中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:69中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:107中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:138中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:178中记载的氨基酸序列的LCDR3。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包括：(a)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:225中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:230中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:244中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:202中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:216中记载的氨基酸序列的LCDR3；(b)包含以下的重链可变区(VH)：包含SEQ ID NO:89中记载的氨基酸序列的重链互补决定区1(HCDR1)，包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的轻链可变区(VL)：包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的轻链CDR1(LCDR1)，包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:50的LCDR3；(c)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:92中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:37中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:53中记载的氨基酸序列的LCDR3；(d)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:93中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:122中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:160中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3；(e)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:96中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:128中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:165中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:6中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:40中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:55中记载的氨基酸序列的LCDR3；(f)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:99中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:129中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3；(g)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:107中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:138中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:178中记载的氨基酸序列的HCDR3；和
包含以下的VL：包含SEQ ID NO:18中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:69中记载的氨基酸序列的LCDR3；(h)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:139中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:179中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:20中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:39中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:71中记载的氨基酸序列的LCDR3；(i)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:108中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:140中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:180中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:21中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:45中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:72中记载的氨基酸序列的LCDR3；(j)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:102中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:141中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:181中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:22中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:73中记载的氨基酸序列的LCDR3；(k)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:142中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:182中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:23中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:46中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:74中记载的氨基酸序列的LCDR3；(l)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:109中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:143中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:183中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:42中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:75中记载的氨基酸序列的LCDR3；(m)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:110中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:144中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:173中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:25中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:259中记载的氨基酸序列的LCDR3；(n)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:111中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:147中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:187中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:27中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:48中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:79中记载的氨基酸序列的LCDR3；(o)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:89中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3；(p)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:156中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:195中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:34中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:39中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:87中记载的氨基酸序列的LCDR3；(q)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:111中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:
157中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:196中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:23中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:260中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:88中记载的氨基酸序列的LCDR3；(r)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:218中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:231中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:234中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:207中记载的氨基酸序列的LCDR3；或(s)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:252中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:254中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:257中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:12中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:249中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:251中记载的氨基酸序列的LCDR3。3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包括以下：包含以下的VH：包含SEQ ID NO:225中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:230中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:244中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:202中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:216中记载的氨基酸序列的LCDR3。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是LILRB2活性的拮抗剂。5.一种抗体或其抗原结合片段，其结合至白细胞免疫球蛋白样受体B2(LILRB2)，其包括：(a)包含以下的重链可变区(VH)：包含SEQ ID NO:102中记载的氨基酸序列的重链互补决定区1(HCDR1)，包含SEQ ID NO:133中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:172中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的轻链可变区(VL)：包含SEQ ID NO:13中记载的氨基酸序列的轻链CDR1(LCDR1)，包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ID NO:63中记载的氨基酸序列的LCDR3；(b)包含以下的VH：包含SEQ ID NO:102中记载的氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:133中记载的氨基酸序列的HCDR2，和包含SEQ ID NO:175中记载的氨基酸序列的HCDR3；和包含以下的VL：包含SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员：淑霞，
申请(专利权)人：卫理公会医院，
类型：发明
国别省市：