用于早期诊断心脑血管疾病的甲基化标志物制造技术

本发明专利技术公开了用于早期诊断心脑血管疾病的甲基化标志物。本发明专利技术提供了甲基化MGRN1基因作为标志物在制备产品中的应用，所述产品的用途为如下至少一种：辅助诊断心脑血管疾病或在临床症状之前预警心脑血管疾病；辅助诊断冠心病或在临床症状之前预警冠心病；辅助诊断脑卒中或在临床症状之前预警脑卒中；辅助区分冠心病和脑卒中；辅助诊断不同临床特征的冠心病或在临床症状之前预警不同临床特征的冠心病；辅助诊断不同临床特征的脑卒中或在临床症状之前预警不同临床特征的脑卒中。本发明专利技术对提高心脑血管疾病早期诊疗效果和降低死亡率均有重要的科学意义和临床应用价值。重要的科学意义和临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
用于早期诊断心脑血管疾病的甲基化标志物


[0001]本专利技术涉及医学领域，特别涉及用于早期诊断心脑血管疾病的甲基化标志物。

技术介绍

[0002]心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点。目前，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人。我国心脑血管疾病的发病率和死亡率总体呈上升趋势，每年死于心脑血管疾病的人数有350万，占各种死亡原因的首位。
[0003]冠心病是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病，统称为冠状动脉性心脏病或冠状动脉疾病。根据病变部位、范围和程度等临床特征将冠心病分为5种类型：(1)隐匿型或无症状性心肌缺血：无症状，但在静息、动态或负荷心电图下显示心肌缺血改变，或放射性核素心肌显像提示心肌灌注不足，无组织形态改变；(2)心绞痛：由心肌供血不足引起发作性胸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.甲基化MGRN1基因作为标志物在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：(1)辅助诊断心脑血管疾病或在临床症状之前预警心脑血管疾病；(2)辅助诊断冠心病或在临床症状之前预警冠心病；(3)辅助诊断脑卒中或在临床症状之前预警脑卒中；(4)辅助区分冠心病和脑卒中；(5)辅助诊断不同临床特征的冠心病或在临床症状之前预警不同临床特征的冠心病；(6)辅助诊断不同临床特征的脑卒中或在临床症状之前预警不同临床特征的脑卒中。2.用于检测MGRN1基因甲基化水平的物质在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：(1)辅助诊断心脑血管疾病或在临床症状之前预警心脑血管疾病；(2)辅助诊断冠心病或在临床症状之前预警冠心病；(3)辅助诊断脑卒中或在临床症状之前预警脑卒中；(4)辅助区分冠心病和脑卒中；(5)辅助诊断不同临床特征的冠心病或在临床症状之前预警不同临床特征的冠心病；(6)辅助诊断不同临床特征的脑卒中或在临床症状之前预警不同临床特征的脑卒中。3.用于检测MGRN1基因甲基化水平的物质和储存有数学模型建立方法和/或使用方法的介质在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：(1)辅助诊断心脑血管疾病或在临床症状之前预警心脑血管疾病；(2)辅助诊断冠心病或在临床症状之前预警冠心病；(3)辅助诊断脑卒中或在临床症状之前预警脑卒中；(4)辅助区分冠心病和脑卒中；(5)辅助诊断不同临床特征的冠心病或在临床症状之前预警不同临床特征的冠心病；(6)辅助诊断不同临床特征的脑卒中或在临床症状之前预警不同临床特征的脑卒中；所述数学模型按照包括如下步骤的方法获得：(A1)分别检测n1个A类型样本和n2个B类型样本的MGRN1基因甲基化水平；(A2)取步骤(A1)获得的所有样本的MGRN1基因甲基化水平数据，按照A类型和B类型的分类方式，通过二分类逻辑回归法建立数学模型；所述数学模型的使用方法包括如下步骤：(B1)检测待测样本的MGRN1基因甲基化水平；(B2)将步骤(B1)获得的所述待测样本的MGRN1基因甲基化水平数据代入所述数学模型，得到检测指数；然后比较检测指数和阈值的大小，根据比较结果确定所述待测样本的类型是A类型还是B类型；所述A类型样本和所述B类型样本为如下中的任一种：(C1)未来2年内发生冠心病的潜在患者和健康对照；(C2)未来2年内发生脑卒中的潜在患者和健康对照；(C3)未来2年内发生冠心病的潜在患者和未来2年内发生脑卒中的潜在患者；(C4)未来2年内发生不同临床特征冠心病的潜在患者和健康对照；(C5)未来2年内发生不同临床特征脑卒中的潜在患者和健康对照；
(C6)未来1年内发生冠心病的潜在患者和健康对照；(C7)未来1年内发生脑卒中的潜在患者和健康对照；(C8)未来1年内发生冠心病的潜在患者和未来1年内发生脑卒中的潜在患者；(C9)未来1年内发生不同临床特征冠心病的潜在患者和健康对照；(C10)未来1年内发生不同临床特征脑卒中的潜在患者和健康对照。4.储存有数学模型建立方法和/或使用方法的介质在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：(1)辅助诊断心脑血管疾病或在临床症状之前预警心脑血管疾病；(2)辅助诊断冠心病或在临床症状之前预警冠心病；(3)辅助诊断脑卒中或在临床症状之前预警脑卒中；(4)辅助区分冠心病和脑卒中；(5)辅助诊断不同临床特征的冠心病或在临床症状之前预警不同临床特征的冠心病；(6)辅助诊断不同临床特征的脑卒中或在临床症状之前预警不同临床特征的脑卒中；所述数学模型按照包括如下步骤的方法获得：(A1)分别检测n1个A类型样本和n2个B类型样本的MGRN1基因甲基化水平；(A2)取步骤(A1)获得的所有样本的MGRN1基因甲基化水平数据，按照A类型和B类型的分类方式，通过二分类逻辑回归法建立数学模型；所述数学模型的使用方法包括如下步骤：(B1)检测待测样本的MGRN1基因甲基化水平；(B2)将步骤(B1)获得的所述待测样本的MGRN1基因甲基化水平数据代入所述数学模型，得到检测指数；然后比较检测指数和阈值的大小，根据比较结果确定所述待测样本的类型是A类型还是B类型；所述A类型样本和所述B类型样本为如下中的任一种：(C1)未来2年内发生冠心病的潜在患者和健康对照；(C2)未来2年内发生脑卒中的潜在患者和健康对照；(C3)未来2年内发生冠心病的潜在患者和未来2年内发生脑卒中的潜在患者；(C4)未来2年内发生不同临床特征冠心病的潜在患者和健康对照；(C5)未来2年内发生不同临床特征脑卒中的潜在患者和健康对照；(C6)未来1年内发生冠心病的潜在患者和健康对照；(C7)未来1年内发生脑卒中的潜在患者和健康对照；(C8)未来1年内发生冠心病的潜在患者和未来1年内发生脑卒中的潜在患者；(C9)未来1年内发生不同临床特征冠心病的潜在患者和健康对照；(C10)未来1年内发生不同临床特征脑卒中的潜在患者和健康对照。5.试剂盒，包括用于检测MGRN1基因甲基化水平的物质；所述试剂盒的用途为如下中的至少一种：(1)辅助诊断心脑血管疾病或在临床症状之前预警心脑血管疾病；(2)辅助诊断冠心病或在临床症状之前预警冠心病；(3)辅助诊断脑卒中或在临床症状之前预警脑卒中；(4)辅助区分冠心病和脑卒中；
(5)辅助诊断不同临床特征的冠心病或在临床症状之前预警不同临床特征的冠心病；(6)辅助诊断不同临床特征的脑卒中或在临床症状之前预警不同临床特征的脑卒中。6.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒中还含有权利要求3或4中所述的储存有数学模型建立方法和/或使用方法的介质。7.系统，包括：(D1)用于检测MGRN1基因甲基化水平的试剂和/或仪器；(D2)装置，所述装置包括单元X和单元Y；所述单元X用于建立数学模型，包括数据采集模块、数据分析处理模块和模型输出模块；所述数据采集模块用于采集(D1)检测得到的n1个A类型样本和n2个B类型样本的MGRN1基因甲基化水平数据；所述数据分析处理模块能够基于所述数据采集模块采集的n1个A类型样本和n2个B类型样本的MGRN1基因甲基化水平数据，按照A类型和B类型的分类方式，通过二分类逻辑回归法建立数学模型；所述模型输出模块用于输出所述数据分析处理模块建立的数学模型；所述单元Y用于确定待测样本类型，包括数据输入模块、数据运算模块、数据比较模块和结论输出模块；所述数据输入模块用于输入(D1)检测得到的待测者的MGRN1基因甲基化水平数据；所述数据运算模块用于将所述待测者的MGRN1基因甲基化水平数据代入所述数学模型，计算得到检测指数；所述数据比较模块用于将所述检测指数与阈值进行比较；所述结论输出模块用于根据所述数据比较模块的比较结果输出所述待测样本的类型是A类型还是B类型的结论；所述A类型样本和所述B类型样本为如下中的任一种：(C1)未来2年内发生冠心病的潜在患者和健康对照；(C2)未来2年内发生脑卒中的潜在患者和健康对照；(C3)未来2年内发生冠心病的潜在患者和未来2年内发生脑卒中的潜在患者；(C4)未来2年内发生不同临床特征冠心病的潜在患者和健康对照；(C5)未来2年内发生不同临床特征脑卒中的潜在患者和健康对照；(C6)未来1年内发生冠心病的潜在患者和健康对照；(C7)未来1年内发生脑卒中的潜在患者和健康对照；(C8)未来1年内发生冠心病的潜在患者和未来1年内发生脑卒中的潜在患者；(C9)未来1年内发生不同临床特征冠心病的潜在患者和健康对照；(C10)未来1年内发生不同临床特征脑卒中的潜在患者和健康对照。8.根据权利要求1-7中任一所述的应用或试剂盒或系统，其特征在于：所述在临床症状之前为早于临床发病时间2年内或者1年内。9.根据权利要求1-8中任一所述的应用或试剂盒或系统，其特征在于：所述MGRN1基因甲基化水平为MGRN1基因中如下(e1)-(e4)所示片段中全部或部分CpG位点的甲基化水平；所述甲基化MGRN1基因为MGRN1基因中如下(e1)-(e4)所示片段中全部或部分CpG位点甲基
化；(e1)SEQ ID No.1所示的DNA片段或与其具有80％以上同一性的DNA片段；(e2)SEQ ID No.2所示的DNA片段或与其具有80％以上同一性的DNA片段；(e3)SEQ ID No.3所示的DNA片段或与其具有80％以上同一性的DNA片段；(e4)SEQ...

【专利技术属性】
技术研发人员：韦玉杰，王俊，狄飞飞，
申请(专利权)人：南京腾辰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：