一种心脑血管疾病鉴别标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种心脑血管疾病鉴别标志物及其应用。本发明专利技术提供的心脑血管疾病鉴别标志物为甲基化生物标志物，其用途为如下中的至少一种：辅助诊断心脑血管疾病或在临床发病之前预警心脑血管疾病(如冠心病、脑卒中)、辅助评估心脏损伤和心脑血管预后监控。本发明专利技术揭示了冠心病患者、心脏损伤患者、冠心病复发患者血液中RPTOR基因的低甲基化和脑卒中患者、脑卒中复发患者血液中RPTOR基因的高甲基化现象，且以血液为样本能够在临床发病前预警并区分不同临床特征的心脑血管患者和健康对照、心脏损伤和未出现心脏损伤、不同临床特征的心脑血管疾病复发和非复发，本发明专利技术对提高心脑血管疾病早期诊疗效果和降低死亡率均有重要的科学意义和临床应用价值。学意义和临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种心脑血管疾病鉴别标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及医学领域，具体涉及一种心脑血管疾病鉴别标志物及其应用。

技术介绍

[0002]心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具有高患病率、高致残率，以及高死亡率的特点。目前，全球每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人。
[0003]冠心病是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病，统称为冠状动脉性心脏病或冠状动脉疾病。根据病变部位、范围和程度等临床特征可以将冠心病分为5种类型：(1)隐匿性或无症状性心肌缺血：无症状，但是在静息、动态或负荷心电图下显示心肌缺血改变，或放射性核素心肌显像提示心肌灌注不足，无组织形态改变；(2)心绞痛：因心肌供血不足引起发作性胸骨后疼痛；(3)心肌梗死：缺血症状严重，由冠状动脉闭塞导致心肌急性缺血坏死；(4)缺血性心肌病：长期慢性心肌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲基化生物标志物，其特征在于：所述甲基化生物标志物的核苷酸序列为RPTOR基因中如下(A1)
‑
(A3)所示片段中的全部或部分：(A1)SEQ ID No.1所示的DNA片段或与其具有80％以上同一性的DNA片段；(A2)SEQ ID No.2所示的DNA片段或与其具有80％以上同一性的DNA片段；(A3)SEQ ID No.3所示的DNA片段或与其具有80％以上同一性的DNA片段；所述甲基化标志物包括位于其核苷酸序列上的如下(B1)
‑
(B7)中任一所示CpG位点：(B1)RPTOR基因中SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ ID No.3所示3个DNA片段中的任意一个或多个CpG位点；(B2)RPTOR基因中SEQ ID No.1所示的DNA片段上的所有CpG位点和SEQ ID No.3所示的DNA片段上的所有CpG位点；(B3)RPTOR基因中SEQ ID No.2所示的DNA片段上的所有CpG位点和SEQ ID No.3所示的DNA片段上的所有CpG位点；(B4)RPTOR基因中SEQ ID No.1所示的DNA片段上的所有CpG位点和SEQ ID No.2所示的DNA片段上的所有CpG位点；(B5)RPTOR基因中SEQ ID No.1所示的DNA片段上的所有CpG位点、SEQ ID No.2所示的DNA片段上的所有CpG位点和SEQ ID No.3所示的DNA片段上的所有CpG位点；(B6)RPTOR基因中SEQ ID No.2所示的DNA片段中的全部CpG位点或任意22个或任意21个或任意20个或任意19个或任意18个或任意17个或任意16个或任意15个或任意14个或任意13个或任意12个或任意11个或任意10个或任意9个或任意8个或任意7个或任意6个或任意5个或任意4个或任意3个或任意2个或任意1个CpG位点；(B7)RPTOR基因中SEQ ID No.2所示的DNA片段上如下10项所示CpG位点的全部或任意9项或任意8项或任意7项或任意6项或任意5项或任意4项或任意3项或任意2项或任意1项：第1项：SEQ ID No.2所示的DNA片段自5
’
端第26
‑
27位、第34
‑
35位和第36
‑
37位所示CpG位点；第2项：SEQ ID No.2所示的DNA片段自5
’
端第61
‑
62位所示CpG位点；第3项：SEQ ID No.2所示的DNA片段自5
’
端第97
‑
98位所示CpG位点；第4项：SEQ ID No.2所示的DNA片段自5
’
端第133
‑
134位所示CpG位点；第5项：SEQ ID No.2所示的DNA片段自5
’
端第152
‑
153位所示CpG位点；第6项：SEQ ID No.2所示的DNA片段自5
’
端第232
‑
233位所示CpG位点；第7项：SEQ ID No.2所示的DNA片段自5
’
端第259
‑
260位所示CpG位点；第8项：SEQ ID No.2所示的DNA片段自5
’
端第280
‑
281位所示CpG位点；第9项：SEQ ID No.2所示的DNA片段自5
’
端第313
‑
314位所示CpG位点；第10项：SEQ ID No.2所示的DNA片段自5
’
端第418
‑
419位所示CpG位点；所述甲基化生物标志物的用途为如下中的至少一种：(1)辅助诊断心脑血管疾病或在临床发病之前预警心脑血管疾病；(2)辅助诊断冠心病或在临床发病之前预警冠心病；(3)辅助诊断脑卒中或在临床发病之前预警脑卒中；(4)辅助区分冠心病和脑卒中或在临床发病之前预警并区分冠心病和脑卒中；(5)辅助诊断不同临床特征的冠心病或在临床发病之前预警不同临床特征的冠心病；
(6)辅助诊断不同临床特征的脑卒中或在临床发病之前预警不同临床特征的脑卒中；(7)辅助诊断心脏损伤或在临床发病之前预警心脏损伤；(8)辅助进行心脑血管疾病复发监控或在临床发病之前预警心脑血管疾病复发；(9)辅助进行冠心病复发监控或在临床发病之前预警冠心病复发；(10)辅助进行脑卒中复发监控或在临床发病之前预警脑卒中复发；(11)辅助进行不同临床特征的冠心病复发监控或在临床发病之前预警不同临床特征的冠心病复发；(12)辅助进行不同临床特征的脑卒中复发监控或在临床发病之前预警不同临床特征的脑卒中复发。2.权利要求1所述甲基化生物标志物在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：(1)辅助诊断心脑血管疾病或在临床发病之前预警心脑血管疾病；(2)辅助诊断冠心病或在临床发病之前预警冠心病；(3)辅助诊断脑卒中或在临床发病之前预警脑卒中；(4)辅助区分冠心病和脑卒中或在临床发病之前预警并区分冠心病和脑卒中；(5)辅助诊断不同临床特征的冠心病或在临床发病之前预警不同临床特征的冠心病；(6)辅助诊断不同临床特征的脑卒中或在临床发病之前预警不同临床特征的脑卒中；(7)辅助诊断心脏损伤或在临床发病之前预警心脏损伤；(8)辅助进行心脑血管疾病复发监控或在临床发病之前预警心脑血管疾病复发；(9)辅助进行冠心病复发监控或在临床发病之前预警冠心病复发；(10)辅助进行脑卒中复发监控或在临床发病之前预警脑卒中复发；(11)辅助进行不同临床特征的冠心病复发监控或在临床发病之前预警不同临床特征的冠心病复发；(12)辅助进行不同临床特征的脑卒中复发监控或在临床发病之前预警不同临床特征的脑卒中复发。3.用于检测权利要求1所述甲基化生物标志物的甲基化水平的物质在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：(1)辅助诊断心脑血管疾病或在临床发病之前预警心脑血管疾病；(2)辅助诊断冠心病或在临床发病之前预警冠心病；(3)辅助诊断脑卒中或在临床发病之前预警脑卒中；(4)辅助区分冠心病和脑卒中或在临床发病之前预警并区分冠心病和脑卒中；(5)辅助诊断不同临床特征的冠心病或在临床发病之前预警不同临床特征的冠心病；(6)辅助诊断不同临床特征的脑卒中或在临床发病之前预警不同临床特征的脑卒中；(7)辅助诊断心脏损伤或在临床发病之前预警心脏损伤；(8)辅助进行心脑血管疾病复发监控或在临床发病之前预警心脑血管疾病复发；(9)辅助进行冠心病复发监控或在临床发病之前预警冠心病复发；(10)辅助进行脑卒中复发监控或在临床发病之前预警脑卒中复发；(11)辅助进行不同临床特征的冠心病复发监控或在临床发病之前预警不同临床特征的冠心病复发；
(12)辅助进行不同临床特征的脑卒中复发监控或在临床发病之前预警不同临床特征的脑卒中复发。4.用于检测权利要求1所述甲基化生物标志物的甲基化水平的物质和储存有数学模型和/或数学模型使用方法的介质在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：(1)辅助诊断心脑血管疾病或在临床发病之前预警心脑血管疾病；(2)辅助诊断冠心病或在临床发病之前预警冠心病；(3)辅助诊断脑卒中或在临床发病之前预警脑卒中；(4)辅助区分冠心病和脑卒中或在临床发病之前预警并区分冠心病和脑卒中；(5)辅助诊断不同临床特征的冠心病或在临床发病之前预警不同临床特征的冠心病；(6)辅助诊断不同临床特征的脑卒中或在临床发病之前预警不同临床特征的脑卒中；(7)辅助诊断心脏损伤或在临床发病之前预警心脏损伤；(8)辅助进行心脑血管疾病复发监控或在临床发病之前预警心脑血管疾病复发；(9)辅助进行冠心病复发监控或在临床发病之前预警冠心病复...

【专利技术属性】
技术研发人员：狄飞飞，王俊，袁红丽，
申请(专利权)人：南京腾辰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：