甲磺酸阿美替尼在制备治疗急性呼吸窘迫综合症药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供甲磺酸阿美替尼在制备治疗急性呼吸窘迫综合症药物中的应用，所述甲磺酸阿美替尼HS

【技术实现步骤摘要】
甲磺酸阿美替尼在制备治疗急性呼吸窘迫综合症药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，涉及甲磺酸阿美替尼的新用途，尤其涉及甲磺酸阿美替尼组合物在制备治疗急性呼吸窘迫综合症药物中的应用，能减轻急性呼吸窘迫综合症症状。
技术背景
[0002]急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种临床常见危重症。诱因包括：肺炎、脓毒症、放疗及药物损伤等等。研究显示，近半数的COVID
‑
19感染者在出现症状后一周可进展为ARDS；ARDS的发病率急剧上升。其病死率高达40％，且治疗窗窄，目前治疗方法以呼吸支持及营养支持为主，尚无有效的对症治疗药物，患者预后差，肺功能极易受损，后遗症明显。研究表明，ARDS的发病主要由肺泡上皮
‑
内皮功能障碍与炎性改变引起。上述ARDS 诱因会诱导上皮细胞凋亡及损伤、上皮间黏附及紧密连接受损，同时诱导中性粒细胞招募及 IL
‑
6等炎症因子的释放，进一步加剧肺泡上皮细胞凋亡过程，导致肺上皮间质化及纤维化以及通气功能损伤。然而基于现有ARDS发病机制的研究尚未发现有效治疗靶点与药物，寻找有效治疗方法和药物防治ARDS成为临床亟需解决的难题之一。
[0003]甲磺酸阿美替尼(HS
‑
10296)是一种江苏豪森药业公司开发的全球第二个、中国首个第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。该化合物已于我国上市，用于治疗既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR
‑
TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)成人患者的治疗。至今尚未有甲磺酸阿美替尼作为ARDS治疗药物方面的报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供甲磺酸阿美替尼在制备治疗急性呼吸窘迫综合症(ARDS)药物中的应用，甲磺酸阿美替尼(HS
‑
10296)，商品名为阿美乐，分子量621.75，分子式 C
30
H
35
N7O2·
CH4SO3，结构式为：
[0005]所述药物是由甲磺酸阿美替尼与药学上可接受的辅料制备。所述药物剂型为液体制剂或固体制剂。
[0006]所述药物剂型为液体制剂或固体制剂。是由甲磺酸阿美替尼与药学上可接受的辅料制备，包括口服固体制剂、口服液体制剂、注射液、冻干粉针剂、大输液剂型、贴剂、软膏剂、凝胶剂、软胶囊剂或栓剂。
[0007]本专利技术经体内外实验研究证明，甲磺酸阿美替尼对脂多糖(LPS)所诱导的ARDS有显著的治疗效果。甲磺酸阿美替尼可以用于治疗LPS诱导的ARDS。
[0008]本专利技术的意义在于针对ARDS，提供了一种有效治疗药物，在LPS诱导的小鼠ARDS 模型中，灌胃给予甲磺酸阿美替尼，可显著改善小鼠肺损伤，抑制炎性细胞浸润，抑制炎症因子释放。本专利技术经体内实验研究证明，甲磺酸阿美替尼对LPS诱导的ARDS具有显著的治疗效果。
附图说明
[0009]图1.甲磺酸阿美替尼减轻LPS诱导的小鼠肺损伤及炎性细胞浸润。
[0010]图2.甲磺酸阿美替尼逆转LPS引起的小鼠肺组织中炎症因子含量增加。
具体实施方式
[0011]本专利技术结合附图和实施例作进一步的说明。
[0012]实施例124只雄性C57BL/6小鼠，随机分成4组，分别为溶剂对照组、ARDS模型组(LPS注射)、甲磺酸阿美替尼(HS
‑
10296)组以及HS
‑
10296药物干预ARDS组，每组6只，HS
‑
10296 (20mg/kg)以灌胃的方式给药，LPS(20mg/kg)以腹腔注射方式给药，溶剂对照组为同等量生理盐水。HS
‑
10296组以及HS
‑
10296药物干预ARDS组于LPS注射前15min灌胃给予甲磺酸阿美替尼。18小时后，使用眼眶采血方式，收集各组小鼠血清，随后处死小鼠，剖取肺并以10％福尔马林固定，以苏木素&伊红染色与打分检测肺损伤与炎性细胞浸润，以 RT
‑
PCR方法检测肺中IL
‑
6、IL
‑
1βmRNA水平。
[0013]溶剂对照组、ARDS模型组(LPS注射)、HS
‑
10296组以及HS
‑
10296药物干预ARDS 组，肺水肿病理学评分分别为1.00
±
0.00、2.67
±
0.52、1.17
±
0.41与1.50
±
0.84，表明甲磺酸阿美替尼给药后ARDS小鼠肺水肿情况得到显著改善。结果参见图1a
‑
b。
[0014]溶剂对照组、ARDS模型组(LPS注射)、HS
‑
10296组以及HS
‑
10296药物干预ARDS 组，炎性细胞浸润病理学评分分别为1.00
±
0.00、2.67
±
0.82、1.00
±
0.00与1.50
±
0.55，表明甲磺酸阿美替尼给药后ARDS小鼠肺部炎性细胞浸润明显减少。结果参见图1c
‑
d。
[0015]肺组织RT
‑
PCR检测结果显示，ARDS模型组(LPS注射)、HS
‑
10296组以及HS
‑
10296 药物干预ARDS组，肺中IL
‑
6的mRNA水平分别为对照组的316.61
±
145.36、2.19
±
2.14 与123.05
±
79.02倍，IL
‑
1β的mRNA水平分别为对照组的8.33
±
1.92、0.35
±
0.21与3.36
±
1.51，表明甲磺酸阿美替尼可显著逆转由LPS增高的肺组织中IL
‑
6与IL
‑
1β等炎症因子的 mRNA水平(p值分别为0.038与0.002)。结果参见图2。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.甲磺酸阿美替尼在制备治疗急性呼吸窘迫综合症药物中的应用，所述甲磺酸阿美替尼HS
‑
10296，分子式C
30
H
35
N7O2·

【专利技术属性】
技术研发人员：罗沛华，何俏军，杨波，
申请(专利权)人：浙江大学智能创新药物研究院，
类型：发明
国别省市：