太子参环肽B在制备改善心功能的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，提供了一种太子参环肽B在制备改善心功能的药物中的应用。所述太子参环肽B可抑制心肌组织的胶原形成，维持心肌细胞的线粒体稳态，维持心肌细胞的线粒体自噬稳态，抑制心肌细胞的细胞凋亡。本发明专利技术发现太子参环肽B与MAVS结合，从而激活MAVS的聚集活化，诱导线粒体自噬信号传导，从而介导受损线粒体的周转，促进线粒体更新，为糖尿病心肌病的治疗提供新的理论依据及新的药物治疗靶点。疗靶点。疗靶点。

【技术实现步骤摘要】
太子参环肽B在制备改善心功能的药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及太子参环肽B在制备改善心功能的药物中的应用。

技术介绍

[0002]作为一种以高血糖为特征的代谢性疾病，糖尿病可引起全身多器官、多系统的损害，其中糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy，DCM)的危险因素占首位，可导致患者心力衰竭而死亡。糖尿病心肌病是由血糖和/或高血脂等引起的心脏疾病，心力衰竭为糖尿病心肌病的主要临床表现。糖尿病心肌病起病隐匿，最早期的表现一般以心脏舒张功能受损为主，到后期会进展为明显的舒张性心脏功能衰竭，可伴有或不伴有心室扩大，此期一般伴随着收缩功能下降。
[0003]目前临床治疗采用降糖药、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II拮抗剂及β受体阻滞剂等，降糖药虽然控制血糖浓度，但对心脏疗效不显著，心血管类药物则存在加重高血糖的风险，因此疗效有限。主要原因是由于糖尿病心肌病的具体发病机制不明，尚无特效治疗方法。
[0004]中国专利申请202110697230.8公开了iCRT14的一种新用途，尤其是iCRT14在制备治疗2型糖尿病心肌病的药物中的新用途。所述iCRT14能够降低2型糖尿病心肌病的血糖、改善2型糖尿病心肌病心肌重构、改善2型糖尿病心肌病引起的心脏收缩和舒张功能障碍和抑制高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大。
[0005]中国专利申请201810023779.7公开了肿瘤坏死因子α诱导蛋白3在制备治疗糖尿病心肌病药物中的应用。通过高脂饮食(HFD)诱导建立小鼠糖尿病心肌病模型、通过构建过表达A20的重组腺病毒载体(AdA20)，感染原代大鼠心肌细胞，并以高水平脂肪酸刺激，建立糖尿病心肌病的体外细胞模型，同时以WT小鼠和心脏特异性A20基因敲除小鼠(A20 CKO)为实验对象，利用HFD诱导建立小鼠糖尿病心肌病模型，发现HFD 24W的小鼠心脏组织中A20的蛋白表达水平显著下调。
[0006]上述申请提供的药物均未涉及具体的治疗靶点，因此揭示糖尿病心肌病的发病机制，明确治疗靶点并寻找有效治疗的药物是本领域亟需解决的难题。
[0007]太子参环肽B是中药太子参的主要成分之一，也是目前太子参环肽类成分中研究较多的一种。现代研究表明，太子参主要含有糖类、环肽类、皂苷类、氨基酸、挥发油及微量元素等化学成分。现代药理研究表明其具有增强免疫力、抗菌活性、抗脂质过氧化/抗炎等作用，其在糖尿病心肌病上的作用少有报道。

技术实现思路

[0008]为了解决上述技术问题，本专利技术探究了糖尿病心肌病的发病机制，并明确了治疗靶点，提供了一种太子参环肽B在改善心功能、预防和/或治疗心肌病的药物中的应用。
[0009]本专利技术提供的技术方案如下所示：
[0010]本专利技术第一方面提供一种太子参环肽B在制备改善心功能药物中的应用。
[0011]在一些实施方式中，所述药物为结合线粒体抗病毒信号蛋白的药物。
[0012]在一些具体的实施方式中，所述药物为激活线粒体抗病毒信号蛋白的药物。
[0013]在一些实施方式中，所述药物通过以下一种或多种机制改善心功能：
[0014](1)抑制心肌组织的胶原形成；
[0015](2)维持心肌细胞的线粒体稳态；
[0016](3)维持心肌细胞的线粒体自噬稳态；
[0017](4)抑制心肌细胞的细胞凋亡。
[0018]在一些实施方式中，所述药物包括小分子物质，例如小分子化学类物质如小分子化合物、或小分子生物类物质如小分子活性肽
‑
偶联物；
[0019]和/或，所述药物包括大分子物质，例如为大分子生物类物质如抗体
‑
偶联物、或大分子化学类物质如高分子化合物；
[0020]和/或，所述药物包括动物和/或植物抽提物。
[0021]在一些具体的实施方式中，所述小分子化合物包括药学上可接受的盐、化合物的溶剂合物、化合物的药学上可接受的盐的溶剂合物、或化合物的晶型的形式存在。
[0022]在一些实施方式中，所述药物包括注射制剂和/或口服制剂。
[0023]本专利技术第二方面提供了一种太子参环肽B在制备预防和/或治疗心肌病药物中的应用。
[0024]在一些实施方式中，所述心肌病为糖尿病心肌病。
[0025]在一些实施方式中，所述药物为结合线粒体抗病毒信号蛋白的药物。
[0026]在一些具体的实施方式中，所述药物为激活线粒体抗病毒信号蛋白的药物。
[0027]在一些实施方式中，所述药物通过以下一种或多种机制进行预防和/或治疗心肌病：
[0028](1)抑制心肌组织的胶原形成；
[0029](2)维持心肌细胞的线粒体稳态；
[0030](3)维持心肌细胞的线粒体自噬稳态；
[0031](4)抑制心肌细胞的细胞凋亡。
[0032]在一些实施方式中，所述药物包括小分子物质，例如小分子化学类物质如小分子化合物、或小分子生物类物质如小分子活性肽
‑
偶联物；
[0033]和/或，所述药物包括大分子物质，例如为大分子生物类物质如抗体
‑
偶联物、或大分子化学类物质如高分子化合物；
[0034]和/或，所述药物包括动物和/或植物抽提物。
[0035]在一些具体的实施方式中，所述小分子化合物包括药学上可接受的盐、化合物的溶剂合物、化合物的药学上可接受的盐的溶剂合物、或化合物的晶型的形式存在。
[0036]在一些实施方式中，所述药物包括注射制剂和/或口服制剂。
[0037]本专利技术第三方面提供一种药物制剂在制备改善心功能药物中的应用，其特征在于，其包含太子参环肽B，或其药学上可接受的盐、化合物的溶剂合物、化合物的药学上可接受的盐的溶剂合物、或化合物的晶型的形式，和至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
[0038]在一些实施方式中，所述太子参环肽B是以单体的形式提供，或以包含其的动物
和/或植物抽提物的形式提供。
[0039]在一些实施方式中，所述药学上可接受的载体或赋形剂选自溶剂、稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、表面活性剂、助流剂、粘合剂、润滑剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂和抗氧化剂中的至少一种。
[0040]在一些具体的实施方式中，所述制剂为注射制剂和/或口服制剂。
[0041]本专利技术第四方面提供一种药物制剂在制备预防和/或治疗心肌病药物中的应用。
[0042]在一些实施方式中，所述太子参环肽B是以单体的形式提供，或以包含其的动物和/或植物抽提物的形式提供。
[0043]在一些实施方式中，所述药学上可接受的载体或赋形剂选自溶剂、稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、表面活性剂、助流剂、粘合剂、润滑剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、稳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.太子参环肽B在制备改善心功能的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为结合线粒体抗病毒信号蛋白的药物；较佳地，所述药物为激活线粒体抗病毒信号蛋白的药物；较佳地，所述药物通过以下一种或多种机制改善心功能：(1)抑制心肌组织的胶原形成；(2)维持心肌细胞的线粒体稳态；(3)维持心肌细胞的线粒体自噬稳态；(4)抑制心肌细胞的细胞凋亡。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物包括小分子物质，例如小分子化学类物质如小分子化合物、或小分子生物类物质如小分子活性肽
‑
偶联物；和/或，所述药物包括大分子物质，例如为大分子生物类物质如抗体
‑
偶联物、或大分子化学类物质如高分子化合物；和/或，所述药物包括动物和/或植物抽提物；较佳地，所述小分子化合物包括药学上可接受的盐、化合物的溶剂合物、化合物的药学上可接受的盐的溶剂合物、或化合物的晶型的形式存在；较佳地，所述药物包括注射制剂和/或口服制剂。4.太子参环肽B在制备预防和/或治疗心肌病药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述心肌病为糖尿病心肌病。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物为结合线粒体抗病毒信号蛋白的药物；较佳地，所述药物为激活线粒体抗病毒信号蛋白的药物；较佳地，所述药物通过以下一种或多种机制进行预防和/或治疗心肌病：(1)抑制心肌组织的胶原形成；(2)维持心肌细胞的线粒体稳态；(3)维持心肌细胞的线粒体自噬稳态；(4)抑制心肌细胞的细胞凋亡。7.根据权利要求4
‑
6中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物包括小分子物质，例如小分子化学类物质如小分子化合物、或小分子生物类物质如小分子活性肽
‑
偶联物；和/或，所述药物包括大分子物质，例如为大分子生物类物质如...

【专利技术属性】
技术研发人员：王迎超，王毅，张舒静，
申请(专利权)人：浙江大学智能创新药物研究院，
类型：发明
国别省市：