王不留行环肽B在制备治疗前列腺肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，特别是涉及王不留行环肽B在制备治疗前列腺肿瘤药物中的应用。本发明专利技术通过试验发现，王不留行环肽B能够抑制前列腺肿瘤细胞增殖、诱导前列腺肿瘤细胞凋亡等方面有明显作用，并能通过抑制AR及PI3K/AKT通路而达到抑制激素非依赖性前列腺肿瘤细胞增殖、侵袭、转移的效果。该中药单体抗前列腺肿瘤疗效可靠，安全，适用于前列腺肿瘤各个阶段，因此，可以用于制备治疗前列腺肿瘤药物。可以用于制备治疗前列腺肿瘤药物。可以用于制备治疗前列腺肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】
王不留行环肽B在制备治疗前列腺肿瘤药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，特别是涉及王不留行环肽B在制备治疗前列腺肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]前列腺癌发病率在全球居高不下并逐年升高，是欧美国家成年男性常见恶性肿瘤之一，严重危害男性健康。我国前列腺癌的发病率增长速度比欧美等发达国家更为快速，已迅速攀升至男性恶性肿瘤中的第六位，超过膀胱恶性肿瘤成为男性泌尿系统恶性肿瘤首位。随着生活习惯的改变，饮食结构的变化，生活作息的不规律，尤其是大城市将逐渐成为全国前列腺癌的重灾区。
[0003]目前临床常见几种可有效控制局部前列腺癌以及激素敏感性前列腺癌的手段，包括激素治疗、前列腺切除术和放疗。前列腺癌发病隐匿，早期症状不明显，大多数患者确诊时已属于晚期，错失手术时机，此时内分泌治疗是其主要治疗方法。大多数患者早期都可以从内分泌治疗获益，但经过18
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24个月的治疗，前列腺肿瘤细胞逐渐对雄激素剥夺产生耐受，出现内分泌药物治疗的抵抗，最终发展为去势抵抗性前列腺癌。目前用于去势抵抗性前列腺癌的疗法主要包括细胞毒剂、靶向AR信号传导的新型激素疗法、以镭223为代表的抗骨转移治疗、免疫疗法、靶向治疗等治疗手段以及和不同药物联合治疗的方式。尽管有多种可选择的治疗手段，但转移性疾病的治疗最终受到耐药性的限制，无法达到治愈的水平，患者中位生存期不超过1年，最终会死于前列腺癌。虽然新兴治疗手段和药物研发一直处于进展状态，但在改善患病人群总体生存率方面并未取得实质性的成果。

技术实现思路
<br/>[0004]针对以上技术问题，本专利技术提供王不留行环肽B在制备治疗前列腺肿瘤药物中的应用。本专利技术通过实验研究首次发现王不留行环肽B能够抑制前列腺肿瘤细胞增殖、促进其凋亡，并能通过抑制AR及PI3K/AKT通路而逆转人前列腺肿瘤C4
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2细胞激素非依赖性生长，从而发挥治疗前列腺肿瘤的作用，可用于制备治疗前列腺肿瘤的药物。
[0005]为达到上述专利技术目的，本专利技术采用了如下的技术方案：
[0006]王不留行环肽B在制备治疗前列腺肿瘤药物中的应用，所述药物的活性成分包括王不留行环肽B。
[0007]王不留行环肽B(英文名称：Segetalin B)属于一种多肽，化学式为C
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N6O5，结构式如式(Ⅰ)所示：
[0008][0009]本专利技术通过实验研究发现，中药单体王不留行环肽B在抑制前列腺肿瘤细胞增殖和促进凋亡方面能够发挥显著作用，能够通过多靶位调控AR和PI3K/AKT关键信号通路来发挥抗前列腺肿瘤作用，达到抑制激素非依赖性前列腺肿瘤细胞增殖、侵袭、转移的效果，从而提高治疗效果，减轻不良反应，延长生存时间，对于前列腺肿瘤的防治意义重大，可用于制备治疗前列腺肿瘤的药物，疗效可靠，并能弥补现有前列腺癌疾病尤其去势抵抗性前列腺癌治疗中存在的不足，且安全无毒副作用，具有广阔的应用前景。
[0010]结合第一方面，所述药物为抑制前列腺肿瘤细胞增殖的药物。
[0011]结合第一方面，所述药物为促进前列腺肿瘤细胞凋亡的药物。
[0012]结合第一方面，所述药物为抑制AR通路的药物。
[0013]结合第一方面，所述药物为抑制PI3K/AKT通路的药物。
[0014]结合第一方面，所述药物的剂型包括口服制剂、注射剂和外用制剂。
[0015]优选地，口服制剂包括但不限于片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、糖浆剂等，注射剂包括但不限于注射液、注射用粉针、可注射流体等，外用制剂包括但不限于气雾剂、乳膏、凝胶剂、透皮贴剂等。
[0016]可选地，所述药物还可包括药学中可接受的赋形剂和添加剂，将王不留行环肽B与药学中可接受的赋形剂和添加剂按常规方法制成口服制剂、注射剂和外用制剂即可。
[0017]相对于现有技术，本专利技术的有益效果为：本专利技术首次发现了王不留行环肽B对前列腺肿瘤细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用，特别是对于激素非依赖性前列腺肿瘤细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用，能够通过抑制AR及PI3K/AKT通路而逆转人前列腺肿瘤C4
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2细胞激素非依赖性生长，从而发挥抗前列腺肿瘤的作用。王不留行环肽B成分单一、明确，为中医药在肿瘤治疗领域提供了新的有效中药单体。
附图说明
[0018]图1为本专利技术实施例1中王不留行环肽B对C4
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2细胞增殖的抑制效果；
[0019]图2为本专利技术实施例2中王不留行环肽B在不同雄激素条件下对C4
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2细胞增殖的抑制效果；
[0020]图3为本专利技术实施例2中王不留行环肽B在不同雄激素条件下促进C4
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2细胞凋亡的效果；
[0021]图4为本专利技术实施例3中王不留行环肽B通过AR通路逆转人前列腺肿瘤C4
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2细胞激素非依赖性生长的效果；
[0022]图5为本专利技术实施例3中王不留行环肽B通过PI3K/AKT通路逆转人前列腺肿瘤C4
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2细胞激素非依赖性生长效果。
具体实施方式
[0023]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图和具体实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0024]内分泌治疗是目前治疗前列腺癌的主要方法，但经过长时间治疗后，前列腺肿瘤细胞逐渐对雄激素剥夺产生耐受，出现内分泌药物治疗的抵抗，最终发展为去势抵抗性前列腺癌。目前对于去势抵抗性前列腺癌虽然有多种可选择的治疗手段，新兴治疗手段和药物研发一直处于进展状态，但受到耐药性的限制，治疗效果并不理想。
[0025]因此，识别特异性疾病预后生物标志物并研究新型有效抗癌分子和相关作用途径来解决去势抵抗性前列腺癌的发生、发展、延长预期寿命并改善前列腺癌患者的生活质量成为当前热点。
[0026]中医从整体观和辨证论治的角度出发，通过中医药来提升正气，稳固癌灶，防止复发转移，使患者的前列腺特异性抗原水平下降、前列腺体积缩小，最终改善患者的生活质量，延长生存期。因此，从丰富的中草药资源宝库中挖掘出有效中药单体并明确其作用机制具有重大的意义。
[0027]王不留行环肽B是从石竹科植物麦蓝菜提取的一种多肽，是王不留行家族最重要的组成部分之一。本专利技术首次发现王不留行环肽B在抑制前列腺肿瘤细胞增殖、诱导前列腺肿瘤细胞凋亡等方面有明显作用且呈浓度依赖性增长，其抗肿瘤效果明确可靠，可以用于前列腺肿瘤相关疾病防治。并且本专利技术首次发现王不留行环肽B能够抑制AR及PI3K/AKT通路而逆转人前列腺肿瘤C4
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2细胞激素非依赖性生长，因此，在临床应用时，可根据其在抗前列腺肿瘤方面的作用机制来联合应用其他药物，以达到更佳的治疗效果。
[0028]以下通过具体实施例来对本专利技术的方案进行说明。
[0029]以下实施例中所采用的其他试剂和药品如无特殊说本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.王不留行环肽B在制备治疗前列腺肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物的活性成分包括王不留行环肽B。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为抑制前列腺肿瘤肿瘤细胞增殖的药物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为促进前列腺肿瘤肿瘤细胞凋亡的药物。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为抑制AR通路的药物。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为抑制PI3K/A...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾英杰，牟睿宇，孙彬栩，郭姗琦，廖洋，贾春鑫，
申请(专利权)人：天津中医药大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：