EPZ015666在制备用于防治血管内膜增生类疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了EPZ015666在制备用于防治血管内膜增生类疾病的药物中的应用，属于医药领域。本发明专利技术将化合物EPZ015666用于抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)从收缩型向分泌型表型转化，发挥抑制血管内膜增生的作用，具有显著的抑制PDGF

【技术实现步骤摘要】
EPZ015666在制备用于防治血管内膜增生类疾病的药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及EPZ015666在制备用于防治血管内膜增生类疾病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是临床上的常见病，是急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome)、急性心梗(Acute Myocardial Infarction)和缺血性脑卒中等心脑血管疾病的发病基础。随着我国经济的持续发展和人民生活水平的不断提高，动脉粥样硬化的患病和死亡率呈现快速上涨的趋势，成为重大的公共健康问题。经皮冠状动脉内血管成形术是目前治疗以动脉粥样硬化为主要基础疾病的最有效方法之一，但术后血管再狭窄的问题也逐渐暴露出来。究其原因主要还是对支架内再狭窄的具体机制仍不完全明了，以及基于目前理解所寻找的调控靶点不能完全阻断其发生。研究显示，在血管受到外界因素刺激下(如细胞因子，活性氧、脂质等)，血管平滑肌细胞(VSMC)表型由收缩型转变为合成型，其增殖迁移能力明显增强，从而形成新生内膜，可导致血管重构。
[0003]经皮冠状动脉腔内血管成型术是目前治疗以动脉粥样硬化为主要疾病冠心病最有效的方法之一，该技术有效缓解了患者的疾病发展进程。但无论金属支架还是药物洗脱支架(DES)的使用，由于内膜增生导致的支架内再狭窄的发生，仍然是不可避免的重要问题。而且，DES使用目前依然需要长期的抗血栓治疗来预防支架血栓的形成，不可避免的增加出血风险。因此，寻找特异性调控血管内膜增生相关疾病有效的新药物和治疗策略仍然是迫切需要解决的重大公共卫生问题。

技术实现思路

[0004]为了弥补现有技术的不足，本专利技术提供新的治疗血管内膜增生疾病的药物，具体涉及化合物EPZ015666(C
20
H
25
N5O3)及其相关抑制剂在制备治疗血管内膜增生疾病药物中的用途。EPZ015666常作为有效的组蛋白甲基化转移酶PRMT5抑制剂，主要用于治疗肿瘤相关疾病。
[0005]EPZ015666在制备用于防治血管内膜增生类疾病的药物中的应用，EPZ015666的结构式如下：
[0006][0007]本专利技术还提供一种用于防治血管内膜增生类疾病的药物，所述药物中包含EPZ015666。
[0008]在本专利技术的一种实施方式中，所述药物的剂型包括汤剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、
酒剂、糖浆剂、浸膏剂、锭剂、棒剂、栓剂、曲剂、炙剂。
[0009]在本专利技术的一种实施方式中，所述药物的剂型还包括片剂、冲剂、袋泡剂、口服液剂、胶囊剂、滴丸剂、合剂、酊剂、气雾剂、膜剂、针剂、注射剂。
[0010]在本专利技术的一种实施方式中，所述药物还含有医学上可接受的辅料。
[0011]在本专利技术的一种实施方式中，所述医学上可接受的辅料包括黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、抗氧剂、矫味剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂。
[0012]在本专利技术的一种实施方式中，黏合剂包括羟甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖、阿拉伯胶。
[0013]在本专利技术的一种实施方式中，增溶剂包括淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸。
[0014]在本专利技术的一种实施方式中，崩解剂包括琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些符合硅酸盐和碳酸钠。
[0015]在本专利技术的一种实施方式中，润滑剂包括滑石、硬脂酸钙、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠。
[0016]在本专利技术的一种实施方式中，所述药物还含有药用载体。
[0017]在本专利技术的一种实施方式中，所述药用载体包括微囊、微球、纳米粒和脂质体。
[0018]本专利技术还提供了EPZ015666在制备用于抑制VSMC增殖和迁移的药物中的应用。
[0019]本专利技术还提供了EPZ015666在制备用于抑制血管平滑肌细胞表型转化的药物中的应用。
[0020]本专利技术还提供了EPZ015666在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。
[0021]本专利技术的有益效果：
[0022]本专利技术在细胞水平发现EPZ015666能显著抑制PDGF
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BB诱导的大鼠VSMC表型转化、增殖、迁移能力的影响。Western blot结果表明EPZ015666能够显著抑制PDGF
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BB诱导的大鼠VSMC从收缩型转化为分泌型，BrdU实验、Transwell和划痕实验表明EPZ015666可显著抑制大鼠VSMC的增殖和迁移。本专利技术化合物EPZ015666具有较好的应用前景，可用于制备VSMC细胞表型转化，抑制VSMC增殖、迁移的药物用途。
[0023]本专利技术采用C57BL/6J小鼠左侧颈动脉结扎致血管内膜增生的模型进行实验研究，苏木精和伊红(HE)染色法检测内膜增生情况(内膜面积、中膜面积及内膜/中膜面积比)发现，化合物EPZ015666可显著抑制血管内膜损伤引起的血管内膜增生；免疫荧光法检测EPZ015666显著抑制小鼠血管内膜增生中增殖细胞核抗原(PCNA)、G1/S
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特异性周期蛋白
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D1(cyclin D1)的表达，提高VSMC收缩型标志物α
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SMA及SM22α的表达，结果显示EPZ015666显著缓解血管内膜损伤引起VSMC由收缩型转化为分泌型。因而，所述化合物EPZ015666及其相关抑制剂可制备治疗血管内膜增生疾病的药物。
[0024]本专利技术化合物EPZ015666由于具有抑制将VSMC表型由收缩型转化成分泌型的功能，尤其表现出抑制异常的增殖与迀移以及功能改变，证明它在动脉粥样硬化发生发展中可发挥关键性的作用，因而，本专利技术化合物EPZ015666可用于制备抗动脉粥样硬化的药物用途。
附图说明
[0025]图1为EPZ015666对血管内膜增生的影响对比图；其中，Sham：假手术组，Model：左侧颈动脉结扎手术组，Model+EPZ015666：左侧颈动脉结扎手术+EPZ015666给药组。结果显示EPZ015666(15mg/kg)能够显著抑制血管内膜损伤诱导的血管内膜增生。
[0026]图2为EPZ015666对PDGF
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BB诱导的大鼠VSMC迁移的影响；其中，A：PDGF
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BB刺激，细胞划痕法测定大鼠VSMC的迁移能力；B：PDGF
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BB刺激，Transwell法测定大鼠VSMC的迁移能力。结果显示EPZ015666(5nM)可抑制由PDGF
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BB诱导的大鼠VSMC迁移，而EPZ015666(5nM)单独处理不影响大鼠VSMC迁移(*p＜0.05)。
[0027]图3为EPZ015666对PDGF
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BB诱导的大鼠VSMC增殖的影响对比图；结果显示EPZ015666(5nM)可抑制由PDGF
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BB诱导的大鼠VSMC增殖，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.EPZ015666在制备用于防治血管内膜增生类疾病的药物中的应用，EPZ015666的结构式如下：2.一种用于防治血管内膜增生类疾病的药物，其特征在于，所述药物中包含EPZ015666。3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括汤剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、酒剂、糖浆剂、浸膏剂、锭剂、棒剂、栓剂、曲剂、炙剂。4.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、冲剂、袋泡剂、口服液剂、胶囊剂、滴丸剂、合剂、酊剂、气雾剂、膜剂、针剂、注射剂。5.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘礼龙，孙嘉，刘赫，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：