用于治疗癌症的修饰的NK-92细胞制造技术

本文提供了表达至少一种CAR和至少一种Fc受体的NK

【技术实现步骤摘要】
用于治疗癌症的修饰的NK
‑
92细胞
[0001]本申请是申请日为2016年6月10日、申请号为201680033667.9、名称为“用于治疗癌症的修饰的NK
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92细胞”的专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2015年6月10日提交的美国临时申请No.62/173,701和2016年5月16日提交的美国临时申请No.62/337,044的优先权的权益，其各自通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0004]自然杀伤(NK)细胞是构成先天免疫系统的主要组分的细胞毒性淋巴细胞。通常代表约10
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15％的循环淋巴细胞的NK细胞非抗原特异性地且在没有在先免疫敏化的情况下结合并杀灭靶细胞，包括病毒感染细胞和许多恶性细胞。Herberman等，Science 214:24(1981)。靶细胞的杀灭是通过诱导细胞裂解而发生。用于此目的的NK细胞被从来自受试者的血液的外周血淋巴细胞(“PBL”)级分中分离，在细胞培养中扩增以获得足够数量的细胞，然后重新输注到受试者中。已经本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种NK
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92细胞，其被修饰以表达至少一种Fc受体和至少一种嵌合抗原受体(CAR)，使得所述至少一种Fc受体和所述至少一种CAR在所述NK
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92细胞的细胞表面上展示。2.根据权利要求1所述的细胞，其中所述Fc受体是FcγRIII
‑
A(CD16)或CD16多肽，其在所述CD16的成熟形式的第158位具有缬氨酸。3.根据权利要求1所述的细胞，其中所述Fc受体包含编码与SEQ ID NO:2的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的多肽的多核苷酸序列，并且在158位包含缬氨酸。4.根据权利要求1所述的细胞，其中所述Fc受体包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的细胞，其中所述CAR与SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:13具有至少90％同一性。6.根据权利要求1
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4中任一项所述的细胞，其中所述CAR靶向选自CD19、CSPG
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4、CD20、NKG2D配体、CS1、GD2、CD138、EpCAM、HER
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2、EBNA3C、GPA7、CD244、CA
‑
125、MUC
‑
1、ETA、MAGE、CEA、CD52、CD30、MUC5AC、c
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Met、EGFR、FAB、WT
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1、PSMA、NY
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ESO1和CD33的肿瘤相关抗原。7.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的细胞，其还表达细胞因子。8.根据权利要求7所述的细胞，其中所述细胞因子是白细胞介素
‑
2或其变体。9.根据权利要求7所述的细胞，其中所述细胞因子靶向内质网。10.根据权利要求1
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4中任一项所述的细胞，其中所述Fc受体和所述CAR在不同的载体上编码。11.一种NK
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92细胞系，其中所述NK
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92细胞系的细胞被修饰以表达至少一种Fc受体和至少一种嵌合抗原受体(CAR)，使得所述Fc受体和CAR在NK
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92细胞的细胞表面上展示。12.根据权利要求11所述的NK
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92细胞系，其中所述Fc受体是FcγRIII
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A(CD16)或CD16多肽，其在所述CD16的成熟形式的第158位具有缬氨酸。13.根据权利要求11所述的NK
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92细胞系，其中所述Fc受体包含编码与SEQ ID NO:2的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的多肽的多核苷酸序列，并且在158位包含缬氨酸。14.根据权利要求11所述的NK
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92细胞系，其中所述Fc受体包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。15.根据权利要求11
‑
14中任一项所述的NK
‑
92细胞系，其中所述CAR与SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:13具有至少90％同一性。16.根据权利要求11
‑
14中任一项所述的NK
‑
92细胞系，其中所述CAR靶向选自CD19、CD20、NKG2D配体、CS1、GD2、CD138、EpCAM、HER
‑
2、EBNA3C、GPA7、CD244、CA
‑
125、MUC
‑
1、ETA、MAGE、CEA、CD52、CD30、MUC5AC、c
‑
Met、EGFR、FAB、WT
‑
1、PSMA、NY
‑
ESO1和CD33的肿瘤相关抗原。17.根据权利要求11
‑
14中任一项所述的NK
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92细胞系，其还表达细胞因子。18.根据权利要求17所述的NK
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92细胞系，其中所述细胞因子是白细胞介素
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2或其变体。19.根据权利要求17所述的NK...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：南克维斯特公司，
类型：发明
国别省市：