一种盐酸普拉克索生产设备的清洁验证方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸普拉克索生产设备的清洁验证方法，它是采用高效液相色谱法测定生产设备中盐酸普拉克索的残留量，具体包括如下操作步骤：a、标准溶液的制备，b、供试品溶液的制备，c、分别吸取对照品溶液和供试品溶液注入色谱仪d、用公式计算盐酸普拉克索的残留量。本发明专利技术方法规避了由于不同人员擦拭导致的较大差异的结果，为盐酸普拉克索生产设备的清洁验证提供了一种操作性强，准确性高，重复性好的方法，具备实际应用推广价值。具备实际应用推广价值。具备实际应用推广价值。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸普拉克索生产设备的清洁验证方法


[0001]本专利技术具体涉及一种盐酸普拉克索生产设备的清洁验证方法。

技术介绍

[0002]盐酸普拉克索为白色至灰白色粉末物质，熔化发生在296℃到301℃的范围内，并伴有分解，溶于水20％以上，在甲醇中约8％，在乙醇中约0.5％，在二氯甲烷中几乎不溶，是一种非麦角多巴胺激动剂，用于治疗中重度原发性不宁腿综合征(RLS)和帕金森氏病。
[0003]清洁验证对于降低来自生产设备的药品污染的可能性有着重要作用。合适的清洁工艺可以持续充分除去生产设备上/系统中产品残留、工艺残留和环境污染，以使设备/系统可以安全地生产后续产品(相同或不同产品)，故对产品残留的含量进行有效准确的监测是有必要的。
[0004]目前有关于盐酸普拉克索含量的检测方法的报道有很多，例如，曲丽丽，《HPLC测定盐酸普拉克索含量》公开了一种药品中盐酸普拉克索含量的检测方法，该方法的检测限为2μg/mL，检出限高，无法检测出生产设备中的盐酸普拉克索残留量，导致其不能用于盐酸普拉克索生产设备的清洁验证，因此需要一种检出限更低的盐酸普拉克索含量检测方法，用于盐酸普拉克索生产设备的清洁验证。

技术实现思路

[0005]为解决上述问题，本专利技术建立了一种盐酸普拉克索生产设备的清洁验证方法，它是采用高效液相色谱法测定生产设备中盐酸普拉克索的残留量，具体包括如下操作步骤：
[0006]a、标准溶液的制备：取对照品，加稀释剂溶解制成标准溶液；
[0007]b、供试品溶液的制备：取被稀释剂浸湿的双面拭子，用一面水平擦拭生产设备表面，另一面垂直擦拭生产设备表面，再取干的双面拭子重复擦拭，收集擦拭过的双面拭子，浸泡于稀释剂中，超声提取，混匀即得供试品溶液；
[0008]c、分别吸取对照品溶液和供试品溶液注入色谱仪，色谱条件如下：
[0009]色谱条件如下：固定相：C8色谱柱，流动相：体积比为85:15的缓冲液和乙腈；所述缓冲液为含庚烷磺酸钠和乙酸钠的水溶液；
[0010]d、计算盐酸普拉克索的残留量，残留量计算公式如下：
[0011][0012]所述Aspl为样品中盐酸普拉克索峰面积，Astd为标准溶液中盐酸普拉克索平均峰面积；W为盐酸普拉克索对照品称样量，以mg计；P为盐酸普拉克索对照品的纯度，以％计，F＝精密度的平均回收率；
[0013]所述精密度的平均回收率是不同时间不同分析员按照如下步骤计算得到的回收率的平均值：
[0014]取浓度6.72～20.15μg/mL的盐酸普拉克索溶液均匀点在10cm
×
10cm的无污染的不锈钢板上，挥干，按步骤b制备进样溶液，步骤c色谱条件检测，再按照如下公式计算回收率：
[0015][0016]其中：％Recovery为回收率，C
test
为进样溶液中盐酸普拉克索的峰面积/标准溶液中盐酸普拉克索平均峰面积*标准溶液浓度计算得到的浓度μg/mL，C
add
为进样溶液浓度μg/mL；
[0017]所述稀释剂为0.05～0.15N盐酸。
[0018]进一步地，步骤a所述对照品为一水合盐酸普拉克索对照品；所述标准溶液每1ml含一水合盐酸普拉克索对照品0.1～0.5μg，优选0.14μg。
[0019]进一步地，步骤b所述双面拭子长16.8mm，宽6.8mm。
[0020]进一步地，步骤b所述擦拭时均匀压住拭子头部，将拭子的运动轨迹全部覆盖于生产设备表面；所述重复擦拭至生产设备表面无液体。
[0021]进一步地，步骤b所述超声提取5min，所述混匀是涡旋混匀，时间1min。
[0022]进一步地，步骤c所述色谱条件的固定相为Waters Xterra MS C8，150*4.6mm，5μm；所述缓冲液为含2～3g/L庚烷磺酸钠和1～3g/L乙酸钠的水溶液；所述水溶液是用冰醋酸调节pH值为5.00
±
0.05。
[0023]更进一步地，所述缓冲液为含2.25g/L庚烷磺酸钠和2.0g/L乙酸钠的水溶液。
[0024]进一步地，步骤c所述进样量为50
‑
150μL，柱温为20
‑
40℃，波长为264nm，流速为0.5
‑
1.5mL
·
min
‑1。
[0025]更进一步地，所述进样量为100μL，柱温为30℃，流速为1.0mL
·
min
‑1。
[0026]进一步地，步骤d所述标准溶液中盐酸普拉克索平均峰面积是标准溶液六针平均盐酸普拉克索峰面积。
[0027]本专利技术盐酸普拉克索生产设备的清洁验证方法可以准确检测超低痕量的盐酸普拉克索残留，经试验证明，本专利技术方法在0.0168ug/ml至0.2686ug/ml范围内具有良好的线性，规避了由于不同人员擦拭导致的较大差异的结果，为盐酸普拉克索生产设备的清洁验证提供了一种操作性强，准确性高，重复性好的方法，具备实际应用推广价值。
[0028]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0029]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0030]图1运动轨迹
[0031]图2空白溶液
[0032]图3擦拭空白溶液
[0033]图4标准溶液
[0034]图5样品溶液
[0035]图6盐酸普拉克索浓度的线性范围
具体实施方式
[0036]实施例1
[0037]1)标准溶液的制备
[0038]准确称取13.85mg一水合盐酸普拉克索对照品至20mL容量瓶中，用稀释剂使其充分溶解，并定容到刻度，摇匀；再取上述溶液1.0mL至50mL容量瓶中，用稀释剂定容，混匀。
[0039]对照品储备溶液
‑
II的制备：精密量取1.0mL对照品储备溶液
‑
I至20ml容量瓶中，加稀释剂稀释到刻度，混匀。
[0040]标准溶液的制备：精密量取2.0mL对照品储备溶液
‑
II至10ml容量瓶中，加稀释剂稀释到刻度，混匀即得；
[0041]2)样品溶液制备
[0042]取一根被稀释剂浸湿的双面拭子，用一面水平擦拭生产设备表面(面积100cm2)，另一面垂直擦拭同一生产设备表面，再取一根干的双面拭子重复擦拭，收集擦拭过的双面拭子，浸泡于稀释剂中，超声提取5min，涡旋1分钟即得供试品溶液；
[0043]步骤1)和2)中的稀释剂为0.1N盐酸；
[0044]3)分别吸取对照品溶液和供试品溶液注入色谱仪，色谱条件如下：...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸普拉克索生产设备的清洁验证方法，其特征在于：它是采用高效液相色谱法测定生产设备中盐酸普拉克索的残留量，具体包括如下操作步骤：a、标准溶液的制备：取对照品，加稀释剂溶解制成标准溶液；b、供试品溶液的制备：取被稀释剂浸湿的双面拭子，用一面水平擦拭生产设备表面，另一面垂直擦拭生产设备表面，再取干的双面拭子重复擦拭，收集擦拭过的双面拭子，浸泡于稀释剂中，超声提取，混匀即得供试品溶液；c、分别吸取标准溶液和供试品溶液注入色谱仪，色谱条件如下：色谱条件如下：固定相：C8色谱柱，流动相：体积比为85:15的缓冲液和乙腈；所述缓冲液为含庚烷磺酸钠和乙酸钠的水溶液；d、计算盐酸普拉克索的残留量，残留量计算公式如下：所述Aspl为样品中盐酸普拉克索峰面积；Astd为标准溶液中盐酸普拉克索平均峰面积；W为盐酸普拉克索对照品称样量，以mg计；P为盐酸普拉克索对照品的纯度，以％；，F＝精密度的平均回收率；所述精密度的平均回收率是不同时间不同分析员按照如下步骤计算得到的回收率的平均值：取浓度6.72～20.15μg/mL的盐酸普拉克索溶液均匀点在10cm
×
10cm的无污染的不锈钢板上，挥干，按步骤b制备进样溶液，步骤c色谱条件检测，再按照如下公式计算回收率：其中：％Recovery为回收率，C
test
为进样溶液中盐酸普拉克索的峰面积/标准溶液中盐酸普拉克索平均峰面积*标准溶液浓度计算得到的浓度μg/mL，C
add
为进样溶液浓度μg/mL；所述稀释剂为0.05～0.15N盐酸。2.根据权利要求1所述的清洁验证方法，其特征在于：步骤a所述对照品为一水合盐酸普拉克索对照品；所述标...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐欣，庄昌萌，叶翔，宋德兰，文路乔，郭大海，冯衡生，
申请(专利权)人：诺峰药业成都有限公司，
类型：发明
国别省市：