一种法匹拉韦药物共晶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术实施例涉及化学医药技术领域，具体涉及一种法匹拉韦药物共晶及其制备方法和应用。所述法匹拉韦药物共晶为法匹拉韦与烟酰胺按照1:1的摩尔比形成的共晶。本发明专利技术提供的法匹拉韦药物共晶在水中法匹拉韦的当量溶解度显著降低，有助于延缓法匹拉韦的溶出速率，延长法匹拉韦的起效时间，降低法匹拉韦的毒副作用。本发明专利技术共晶的组分为烟酰胺，其作为组分与法匹拉韦制备成的共晶具有良好的技术效果。法匹拉韦制备成的共晶具有良好的技术效果。法匹拉韦制备成的共晶具有良好的技术效果。

【技术实现步骤摘要】
一种法匹拉韦药物共晶及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化学医药
，更具体地说，是涉及一种法匹拉韦药物共晶及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]法匹拉韦(英文名favipiravir，CAS号：259793
‑
96
‑
9)化学结构式如式1所示。
[0003][0004]法匹拉韦由日本富山化学有限公司(Toyama Chemical Co.，Ltd.)开发的一种吡嗪类似物药物，最初被批准用于抗药性流感的治疗。其作用机制是通过抑制病毒RNA聚合酶进而阻断病毒RNA的合成，从而起到抗病毒的作用。同时，法匹拉韦对哺乳动物细胞内的RNA合成不产生抑制作用，因此是一种相对安全有效的抗病毒药物。法匹拉韦不仅可以抑制甲型和乙型流感病毒的复制，而且该药物在禽流感的治疗中也有潜在应用希望，并且可能是对神经酰胺酶抑制剂具有抗药性的流感菌株的替代选择。研究发现法匹拉韦对HIV、SARS、埃博拉病毒、西尼罗病毒、黄热病病毒、黄病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、甲病毒、肠道病毒和里夫特裂谷热病毒等都有一定的体内或体外抗病毒作用。法匹拉韦经口服吸收良好，生物利用度高。人单次口服400mg,生物利用度高达97.6％。法匹拉韦主要在人肝胞浆中被醛氧化酶(AO)代谢为M1，然后通过肾脏排出体外。
[0005]共晶为单一相结晶性化合物，由两种或多种分子以一定化学计量比通过非共价键结合而成。与原料药相比，共晶在溶解度、溶出速率、生物利用度以及稳定性等方面存在优势，从而引起广泛关注。然而共晶制备过程中面临制备方法与筛选方法的匮乏，采取不同的组分制备得到的共晶亦难以预料其技术效果，制备的药物共晶也存在较高的风险。
[0006]因此，提供一种法匹拉韦药物共晶及其制备方法和应用，对于法匹拉韦药物在医学治疗的广泛应用具有重要意义。
[0007]公开于该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

[0008]专利技术目的
[0009]为解决上述现有技术中共晶制备存在的主要问题和缺陷，本专利技术的目的在于提供一法匹拉韦药物共晶及其制备方法和应用。本专利技术法匹拉韦药物共晶为法匹拉韦与烟酰胺
按照1:1的摩尔比形成的共晶。本专利技术的共晶降低了法匹拉韦在水中的当量溶解度，有助于延缓法匹拉韦的溶出速率，延长法匹拉韦的起效时间，降低法匹拉韦的毒副作用。
[0010]解决方案
[0011]为实现本专利技术目的，本专利技术实施例提供了以下技术方案：
[0012]第一方面，本专利技术提供一种法匹拉韦药物共晶；所述法匹拉韦药物共晶为法匹拉韦与烟酰胺按照1:1的摩尔比形成的共晶。
[0013]在一种可能的实现方式中，所述法匹拉韦药物共晶的晶胞属于三斜晶系，P1空间群，晶胞参数为：α＝105.44(2)
°
,β＝92.578(3)
°
，γ＝104.21(2)
°
。本专利技术中法匹拉韦药物共晶内部，法匹拉韦与烟酰胺的摩尔比为1:1才能够形成共晶。
[0014]在一种可能的实现方式中，所述法匹拉韦药物共晶以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图在9.4
±
0.2
°
、14.6
±
0.2
°
、18.2
±
0.2
°
、28.2
±
0.2
°
处具有特征峰。
[0015]在一种可能的实现方式中，所述法匹拉韦药物共晶以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图还在7.1
±
0.2
°
、20.3
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、24.3
±
0.2
°
中的一处或多处具有特征峰。这是由于样品厚度、测试温度等测试因素的影响，可能会造成2θ角度的偏移。
[0016]在一种可能的实现方式中，所述法匹拉韦药物共晶以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图在28.2
±
0.2
°
处的特征峰为最强峰。
[0017]第二方面，本专利技术提供一种法匹拉韦药物共晶的制备方法，所述制备方法为将法匹拉韦和烟酰胺加入溶剂中，然后冷却结晶。
[0018]在一种可能的实现方式中，所述制备方法的具体步骤为将过量的法匹拉韦固体和烟酰胺固体加入到溶剂中，恒温下搅拌后至不能溶解，滤出清液；再按照1:1的摩尔比加入法匹拉韦与烟酰胺，加热至50～60℃，溶清后降至18～22℃恒温，过滤干燥，得到共晶。
[0019]在一种可能的实现方式中，所述将过量的法匹拉韦固体和烟酰胺固体加入到溶剂中具体为先将过量的法匹拉韦固体加入溶剂中，恒温搅拌下法匹拉韦固体不能溶解，过滤出未溶解法匹拉韦固体；再在溶有法匹拉韦的溶剂中加入过量的烟酰胺固体，恒温搅拌下烟酰胺固体不能溶解，滤出清液。
[0020]在一种可能的实现方式中，所述恒温搅拌的时间为6小时～12小时
[0021]在一种可能的实现方式中，所述溶剂为乙醇。
[0022]在一种可能的实现方式中，所述恒温温度为15～21℃。
[0023]第三方面，本专利技术提供一种药物组合物，包括所述的法匹拉韦药物共晶以及药学上可接受的辅料；所述辅料包括但不限于药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
[0024]在一种可能的实现方式中，所述药物组合物的剂型包括但不限于片剂、胶囊、注射剂、微乳剂或亚微乳剂。
[0025]第四方面，本专利技术提供上述法匹拉韦药物共晶或药物组合物在制备治疗人或哺乳动物疾病的药物中的应用。
[0026]有益效果
[0027]相对于法匹拉韦原料药，本专利技术提供的法匹拉韦药物共晶中法匹拉韦在水中当量溶解度显著降低，有助于延缓法匹拉韦的溶出速率，延长法匹拉韦的起效时间，降低法匹拉韦的毒副作用。并且本专利技术制备共晶的组分为烟酰胺，是一种哺乳类动物必需的营养物质，
人体内无法自行合成。烟酰胺具有促进角质细胞分化、促进伤口愈合、抗衰老和抗炎等作用，并且烟酰胺毒性较低，其作为组分与法匹拉韦制备成的共晶具有良好的技术效果。
附图说明
[0028]图1为实施例1所得法匹拉韦
‑
烟酰胺共晶的晶胞图；
[0029]图2为实施例1所得法匹拉韦
‑
烟酰胺共晶的X射线粉末衍射图和单组分法匹拉韦以及烟酰胺的对比谱图；
[0030]图3为实施例2所得法匹拉韦
‑
烟酰胺共晶的X射线粉末衍射图和单组分法匹拉韦以及烟酰胺的对比谱图；
[0031]图4为实施例3所得法匹拉韦
‑
烟酰胺共晶的X射线粉末衍射图和单组分法匹拉韦以及烟酰胺的对比谱图本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种法匹拉韦药物共晶，其特征在于：所述法匹拉韦药物共晶为法匹拉韦与烟酰胺按照1:1的摩尔比形成的共晶。2.根据权利要求1所述的法匹拉韦药物共晶，其特征在于：法匹拉韦药物共晶的晶胞属于三斜晶系，P1空间群，晶胞参数为：α＝105.44(2)
°
,β＝92.578(3)
°
，γ＝104.21(2)
°
。3.根据权利要求1所述的法匹拉韦药物共晶，其特征在于：所述法匹拉韦药物共晶以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图在9.4
±
0.2
°
、14.6
±
0.2
°
、18.2
±
0.2
°
、28.2
±
0.2
°
处具有特征峰。4.根据权利要求1所述的法匹拉韦药物共晶，其特征在于：所述法匹拉韦药物共晶以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图还在7.1
±
0.2
°
、20.3
±
0.2
°
、22.1
±
...

【专利技术属性】
技术研发人员：周浩宇，何运良，张阗，王学重，
申请(专利权)人：北京石油化工学院，
类型：发明
国别省市：