一种法匹拉韦中间体3,6-二氯-2-氰基吡嗪的合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种法匹拉韦中间体3,6

Synthesis of 3,6-dichloro-2-cyanopyrazine, an intermediate of familavir

【技术实现步骤摘要】
一种法匹拉韦中间体3,6
‑
二氯
‑2‑
氰基吡嗪的合成工艺


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种法匹拉韦中间体3,6
‑
二氯
‑2‑
氰基吡嗪的合成工艺。

技术介绍

[0002]法匹拉韦(favipiravir，T
‑
705)，化学名为6
‑
氟
‑3‑
羟基吡嗪
‑2‑
甲酰胺，由日本富山化学有限公司研究开发，2014年批准上市，是RNA聚合酶抑制剂类的广谱抗病毒药。法匹拉韦选择性破坏受感染细胞内病毒的RNA复制和转录过程，从而停止感染周期。其在普通流感、H1N1、埃博拉等病毒治疗上有明显效果。
[0003]目前国内外合成法匹拉韦的路线主要有如下几种：
[0004]专利WO2010/087117报道从氨基丙二酸乙酯盐酸盐作为起始物料，经7步反应得到法匹拉韦，而其关键中间体3,6
‑
二氯
‑2‑
氰基吡嗪则需要四步反应制得，四步总收率大致为1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种法匹拉韦中间体3,6
‑
二氯
‑2‑
氰基吡嗪的合成工艺，其特征在于，合成路线如下：2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)2
‑
氯吡嗪在与氯源在含有DMF和/或DMAC的溶剂下反应生成2,3,5
‑
三氯吡嗪；(2)2,3,5
‑
三氯吡嗪和氰源在催化剂作用下反应生成化合物3,6
‑
二氯
‑2‑
氰基吡嗪。3.根据权利要求1或2所述的合成工艺，其特征在于，步骤(1)中所述氯源选自磺酰氯、氯气、氯化亚砜，优选为磺酰氯。4.根据权利要求3所述的合成工艺，其特征在于，2
‑
氯吡嗪和氯源的摩尔比为1:2
‑
20，优选地，2
‑
氯吡嗪和氯源的摩尔比为1:5
‑
10。5.根据权利要求2所述的合成工艺，其特征在于步骤(1)中，DMF和/或DMAC和2
‑
氯吡嗪的摩尔比为1:0.6
‑
1.5。6.根据权利要求1或2所述的合成工艺，其特征在于，步骤(2)中所述氰源选自氰化铜、氰化亚铜、氰化锌、铁氰化钾(K3Fe(CN)6)、亚铁氰化钾(K4Fe(CN)6)。7.根据权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，步骤(2)中2,3,5
‑
三氯吡嗪和氰源摩尔比为1：1
...

【专利技术属性】
技术研发人员：王林善，王有为，张巧兰，张锋，
申请(专利权)人：白银康寓信生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：