一种叶下珠胶囊的质量控制方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种叶下珠胶囊的质量控制方法与应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术通过原料控制、制备方法质量控制和产品质量控制三个方面进行控制。本发明专利技术将现代药品生产管理融入到质量控制中，坚定药品的质量是生产出来的，建立了从源头抓起，全程质量控制，建立完善的质量标准及较高、合理的有效成分柯里拉京含量检测方法和标准。经药理试证明叶下珠胶囊具有防治肝细胞损伤、肝纤维化的作用，有广泛的应用前景。应用前景。应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种叶下珠胶囊的质量控制方法与应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种叶下珠胶囊的质量控制方法与应用。

技术介绍

[0002]叶下珠是一个广泛分布种，全世界有600多种，我国有33种，4个变种。三十多年来，国内外进行了广泛深入的研究，已从叶下珠中发现的化学成分有黄酮、鞣质、香豆素、甾体、木脂素、酚酸、有机酸等等70多种。其中以没食子酸含量最高，鉴定了柯里拉京(Corilagin)是它的有效成分之一。应用不同的叶下珠样品发现了叶下珠的生理活性颇多：抗病毒、抗肿瘤、抗菌、抗血栓、免疫调节、保肝、抗氧化、抑制α
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淀粉酶、利尿等等。广泛应用于医药、食品、农牧业、日化。
[0003]但目前作为药品，以单方制剂的产品只有“叶下珠片”和“叶下珠胶囊”。这两个制剂的处方不同，制法不同、质量标准也不同、功能与主治也有差异；而与叶下珠胶囊处方相同、制法相似的叶下珠颗粒，是我公司叶下珠胶囊的“剂改”品种，且与现在的叶下珠胶囊质量标准不同、制法也有差异、功能也有不同。因此，本专利技术是要弥补现有技术不足，解决目前生物
急需解决的问题。
[0004]叶下珠胶囊是我公司依据傣医药长期应用叶下珠的历史，以及国内外研究的成果，以云南产的叶下珠P.urinaria L.研发出来治疗慢性肝炎的民族药。其功能与主治为：清热解毒、祛湿利胆。用于肝胆湿热所引起的胁痛、腹胀、纳差、恶心、便溏；慢性肝炎见上述证候者。批准文号为：国药准字 Z20027597；药品标准为WS
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11435(ZD
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1435)
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2002
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2012。是全国独家品种。
[0005]随着生产的发展，临床推广(已发表论文十余篇)，叶下珠胶囊的安全性、有效性得到了认可，对产品高质量的追求，产品的质量保障尤显得重要。
[0006]在对叶下珠胶囊的上市再研究中不仅仅是对其功能与主治的再验证，积极发掘其潜力，拓展其新用途也是重要的一方面。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种叶下珠胶囊的质量控制方法，全面有效地对叶下珠胶囊生产的全过程进行质量控制与检测，保持药品的安全性、有效性和可控性。
[0008]本专利技术的另一目的是公开叶下珠胶囊的一个新应用。是提出了一种解决肝细胞损伤、肝纤维化的技术方案。经药理试验(治疗酒精性肝纤维化、药物性肝损伤、免疫性肝纤维化)证明叶下珠胶囊具有防治肝细胞损伤、肝纤维化的作用，有广泛的应用前景。
[0009]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0010]一种叶下珠胶囊的质量控制方法，包括原料控制、制备方法质量控制和产品质量控制；
[0011](1)原料控制：
[0012]叶下珠药材采用品种为Phyllanthus urinaria L.；采用人工栽培的方式栽培；
[0013](2)制备方法质量控制：
[0014]取叶下珠粗粉5000g，用10倍量的80％乙醇分三次冷浸渍，滤过，滤液控制温度<70℃减压浓缩回收乙醇，浓缩成相对密度为1.20～1.25(40℃)的清膏；加入六倍量的水沉淀24小时，取上清液，控制温度<70℃减压浓缩，最终成相对密度为1.30
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1.35(40℃)的稠膏；加入叶下珠细粉200g，混匀，于60℃干燥、粉碎、过筛、制粒、填囊，制成1000粒即得叶下珠胶囊；
[0015](3)产品质量控制：
[0016]1)叶下珠的鉴别
[0017]取叶下珠胶囊内容物2g，加乙醇20ml，振摇2小时，滤过，滤液浓缩至2ml，加硅胶2g，拌匀，挥干溶剂后，装入色谱柱中，以乙醚8ml洗脱，弃乙醚液，加乙醇8ml洗脱，蒸干；加甲醇1ml，使溶解，作为供试品溶液；
[0018]另取叶下珠对照品药材2g，同法制成对照品药材溶液；
[0019]照薄层色谱法试验，取得上述两种溶液10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为7.5:1 的三氯甲烷
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甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以质量浓度为10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照组药材色谱相应的位置上，显相同的颜色斑点；
[0020]2)含量测定：
[0021]采用高效液相色谱法：
[0022]色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充物；以体积比为20:80的甲醇和质量浓度0.5％冰醋酸的混合液作为洗脱液为流动相；检测波长为269nm；理论板数按柯里拉京计数应不低于2000；
[0023]对照品溶液制备：取柯里拉京对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；
[0024]供试品溶液的制备：取装量差异项目下的叶下珠内容物，混匀，取约0.5g，精密称定，置于100ml 量瓶中，加入甲醇30ml，密塞，超声处理10分钟，放冷至室温，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
[0025]测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μL，注入液相色谱仪，测定，即得；
[0026]叶下珠胶囊每粒含叶下珠以柯里拉京计，不得少于3.0mg。
[0027]进一步，优选的是，叶下珠药材人工栽培的具体方法为：
[0028]要求周边1km范围内无污染源，土壤疏松透气，pH5.8
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7；向阳；向地块施肥，深翻混匀以整地作畦；地块整高畦，面宽1.2m；四月播种，五月出苗，六月初移栽定植，九月末采收全株，晒干，即得。
[0029]进一步，优选的是，要求土壤为沙壤，肥沃。
[0030]进一步，优选的是，叶下珠粗粉为过40目筛的筛下物；叶下珠细粉的粒径>80目。
[0031]进一步，优选的是，用10倍量的80％乙醇分三次冷浸渍的具体方法为：第一次4倍量，第二、三次各3倍量，每次16小时。
[0032]进一步，优选的是，叶下珠的鉴别中所采用的硅胶粒径为100
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200目；含量测定中，超声功率为 250W，频率为50KHz。
[0033]本专利技术同时提供上述叶下珠胶囊的质量控制方法获得的叶下珠胶囊作为防治肝细胞损伤药物的应用。
[0034]本专利技术还提供上述叶下珠胶囊的质量控制方法获得的叶下珠胶囊作为防治肝纤维化药物的应用。
[0035]本专利技术并且提供上述叶下珠胶囊的质量控制方法获得的叶下珠胶囊作为抑制肝细胞凋亡、促进 HSC的凋亡药物的应用。
[0036]本专利技术另外提供上述叶下珠胶囊的质量控制方法获得的叶下珠胶囊作为抑制肝组织的胶原生成药物的应用。
[0037]本专利技术除非另有说明，否则百分号表示质量百分数。
[0038]叶下珠胶囊阻断肝细胞损伤、肝纤维化的作用：
[0039]1.方法：
[0040]采用烈性酒灌胃法复制Wistar雄性大鼠酒本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种叶下珠胶囊的质量控制方法，其特征在于，包括原料控制、制备方法质量控制和产品质量控制；（1）原料控制：叶下珠药材采用品种为P. urinaria L.；采用人工栽培的方式栽培；（2）制备方法质量控制：取叶下珠粗粉5000g，用10倍量的80%乙醇分三次冷浸渍，滤过，滤液控制温度<70℃减压浓缩回收乙醇，浓缩成相对密度为1.20~1.25（40℃）的清膏；加入六倍量的水沉淀24小时，取上清液，控制温度<70℃减压浓缩，最终成相对密度为1.30
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1.35（40℃）的稠膏；加入叶下珠细粉200g，混匀，于60℃干燥、粉碎、过筛、制粒、填囊，制成1000粒即得叶下珠胶囊；（3）产品质量控制：1）叶下珠的鉴别取叶下珠胶囊内容物2g，加乙醇20ml，振摇2小时，滤过，滤液浓缩至2ml，加硅胶2g，拌匀，挥干溶剂后，装入色谱柱中，以乙醚8ml洗脱，弃乙醚液，加乙醇8ml洗脱，蒸干；加甲醇1ml，使溶解，作为供试品溶液；另取叶下珠对照品药材2g，同法制成对照品药材溶液；照薄层色谱法试验，取得上述两种溶液10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为7.5:1的三氯甲烷
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甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以质量浓度为10%的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照组药材色谱相应的位置上，显相同的颜色斑点；2）含量测定：采用高效液相色谱法：色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充物；以体积比为20:80的甲醇和质量浓度0.5%冰醋酸的混合液作为洗脱液为流动相；检测波长为269nm；理论板数按柯里拉京计数应不低于2000；对照品溶液制备：取柯里拉京对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项目下的叶下珠...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱明浩，郑金丹，张汝法，
申请(专利权)人：朱明浩，
类型：发明
国别省市：