一种药物制剂的特征图谱的检测方法及其应用技术

本发明专利技术提供一种药物制剂的特征图谱的检测方法，包括以下步骤：1)供试品溶液的制备；2)对照品溶液的制备；3)测定。本发明专利技术还进一步提供了上述药物制剂的特征图谱的检测方法在药物制剂的质量检测中的用途及其药物制剂的标准特征图谱的构建方法、质量控制方法。本发明专利技术更进一步提供了一种药物制剂中多味药材的特征图谱的筛选方法。本发明专利技术提供的一种药物制剂的特征图谱的检测方法及其应用，能够获得包含17个特征峰的药物制剂的特征图谱，并对其中10特征峰进行定位归属，方法精密度好，稳定性好，重现性好，保证药物制剂成分中有效成分的量相对稳定，从而保证临床用药的安全有效。从而保证临床用药的安全有效。

【技术实现步骤摘要】
一种药物制剂的特征图谱的检测方法及其应用


[0001]本专利技术属于中药成分检测的
，涉及一种药物制剂的特征图谱的检测方法及其应用，具体涉及一种药物制剂的特征图谱的HPLC检测方法及其在质量检测中应用。

技术介绍

[0002]随着中药经典名方开发成为当下中医药界研究的热点，相关管理部门已经规定经典名方需严格遵从古方的处方、剂量和制备工艺进行研究。本专利技术的研究对象药物制剂方最早见于东汉
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张仲景的《金匮要略
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百合狐惑阴阳毒病脉证治》上篇，由百合、地黄2味药组成,以“百合七枚(擘)、生地黄汁一升”入药。原方记载“意欲食复不能食,常默默,欲卧不能卧,欲行不能行,饮食,或有美时,或有不用闻食臭时,如寒无寒,如热无热,口苦,小便赤,诸药不能治,得药则剧吐利,如有神灵者,身形如和,其脉微数。”、“百合病，不经吐、下、发汗，病形如初者，药物制剂主之”。药物制剂主要用于治疗由情志内伤所致的“百合病”，而“百合病”的病机为心肺阴虚内热，与现代神经精神系统相关疾病关系密切，百合病情志症状与现代抑郁症的临床表现相类似，现代医学常用药物制剂及其加减方或联合抗抑郁西药治疗各种病因诱发的抑郁症，临床与动物药理实验都表明了其疗效确切，但是与之相应的化学成分研究却较少。
[0003]经典名方物质基准是指以古代医籍记载的古代经典名方制备方法为依据制备而得的中药药用物质的标准，除成型工艺外，其余制备方法应当与古代医籍记载基本一致。物质基准包含对应实物、制备工艺及质量标准，对于质量标准，倡导整体性和全面性，应当包含特征图谱和指纹图谱。
[0004]特征图谱是选取图谱中某些重要的特征信息作为控制中药质量的重要鉴别手段，可确保其内在质量均一和稳定。经过十几年的研究和运用，该项技术已日趋成熟，在中药质量标准控制中得到更广泛应用。

技术实现思路

[0005]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种药物制剂的特征图谱的检测方法及其应用，采用优化条件的前处理及高效液相色谱方法，建立了药物制剂的特征图谱，能够对药物制剂中10个化学成分进行了分析，并对药物制剂中各单味药材色谱峰进行了归属确证，保证药物制剂成分中有效成分的量相对稳定，从而保证临床用药的安全有效。本专利技术方法能全面的、准确的评价药物制剂的整体的、内在的质量。
[0006]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术第一方面提供一种药物制剂的特征图谱的检测方法，包括以下步骤：
[0007]1)供试品溶液的制备：将药物制剂样品，加水溶解后定容，摇匀，过滤，即得供试品溶液；
[0008]2)对照品溶液的制备：将枸橼酸、梓醇、桃叶珊瑚苷、地黄苷D、密力特苷、益母草苷、王百合苷C、王百合苷A、毛蕊花糖苷、王百合苷B对照品，加水溶解并定容，配成对照品溶
液；
[0009]3)测定：采用高效液相色谱法(HPLC)法分别测定供试品溶液和对照品溶液，获得供试品溶液的特征图谱和对照品溶液的特征图谱，将供试品溶液的特征图谱与对照品溶液的特征图谱比较保留时间进行定性，对供试品溶液特征图谱中的指标成分进行归属定位，从而获得药物制剂的特征图谱。
[0010]优选地，步骤1)中，所述药物制剂加入的质量与水加入的体积之比为3:45
‑
55，g/mL。
[0011]更优选地，所述药物制剂加入的质量与水加入的体积之比为3:50，g/mL。
[0012]优选地，步骤1)中，所述过滤为滤膜过滤。
[0013]更优选地，所述滤膜为0.45μm滤膜。
[0014]优选地，步骤2)中，所述枸橼酸的CAS号为77
‑
92
‑
9，所述桃叶珊瑚苷的CAS号为479
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98
‑
1，所述梓醇的CAS号为2415
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24
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9，所述地黄苷D的CAS号为81720
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08
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3，所述密力特苷的CAS号为19467
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03
‑
9，所述益母草苷的CAS号为52949
‑
83
‑
4，所述王百合苷C的CAS号为117591
‑
85
‑
2，所述王百合苷A的CAS号为114420
‑
66
‑
5，所述毛蕊花糖苷的CAS号为61276
‑
17
‑
3，所述王百合苷B的CAS号为114420
‑
67
‑
6。
[0015]优选地，步骤2)中，所述对照品溶液采用逐级稀释制得。
[0016]优选地，步骤3)中，所述高效液相色谱法(HPLC)中，采用检测器为二极管阵列检测器(DAD)。
[0017]优选地，步骤3)中，所述高效液相色谱法中的色谱柱为T3色谱柱。
[0018]更优选地，所述高效液相色谱法中的色谱柱为Waters XSelect HSS T3反相色谱柱(柱长为250mm，内径为4.6mm，填料粒径为5μm)，色谱柱中的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶。
[0019]优选地，步骤3)中，所述高效液相色谱法中的检测波长为193
‑
195nm。
[0020]更优选地，所述高效液相色谱法中的检测波长为194nm。
[0021]优选地，步骤3)中，所述高效液相色谱法中的柱温为33
‑
37℃。更优选地，所述高效液相色谱法中的柱温为35℃。
[0022]优选地，步骤3)中，所述高效液相色谱法中的流速为0.95
‑
1.05ml/min。更优选地，所述高效液相色谱法中的流速为1.0ml/min。
[0023]优选地，步骤3)中，所述高效液相色谱法中的进样量为10
‑
30μL。更优选地，所述高效液相色谱法中的进样量为20μL。
[0024]优选地，步骤3)中，所述高效液相色谱法中理论板数按梓醇峰计算≥5000。
[0025]优选地，步骤3)中，所述高效液相色谱法中，流动相为乙腈
‑
0.09
‑
0.11％磷酸水溶液，其中，A相为乙腈，B相为0.09
‑
0.11％磷酸水溶液；分析时间为60min；梯度洗脱。
[0026]更优选地，所述高效液相色谱法中，流动相为乙腈
‑
0.10％磷酸水溶液，其中，A相为乙腈，B相为0.10％磷酸水溶液；分析时间为60min；梯度洗脱。
[0027]上述0.09
‑
0.11％磷酸水溶液为体积百分数为0.09
‑
0.11％的磷酸水溶液。上述0.10磷酸水溶液为体积百分数为0.10的磷酸水溶液。
[0028]更优选地，所述梯度洗脱的具体程序为：
[0029]0～13min，A相：B相体积比为1：99本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物制剂的特征图谱的检测方法，包括以下步骤：1)供试品溶液的制备：将药物制剂样品，加水溶解后定容，摇匀，过滤，即得供试品溶液；2)对照品溶液的制备：将枸橼酸、梓醇、桃叶珊瑚苷、地黄苷D、密力特苷、益母草苷、王百合苷C、王百合苷A、毛蕊花糖苷、王百合苷B对照品，加水溶解并定容，配成对照品溶液；3)测定：采用高效液相色谱法法分别测定供试品溶液和对照品溶液，获得供试品溶液的特征图谱和对照品溶液的特征图谱，将供试品溶液的特征图谱与对照品溶液的特征图谱比较保留时间进行定性，对供试品溶液特征图谱中的指标成分进行归属定位，从而获得药物制剂的特征图谱。2.根据权利要求1所述的一种药物制剂的特征图谱的检测方法，其特征在于，步骤1)中，所述药物制剂加入的质量与水加入的体积之比为3:45
‑
55，g/mL。3.根据权利要求1所述的一种药物制剂的特征图谱的检测方法，其特征在于，步骤3)中，所述高效液相色谱法的检测条件为：检测器为二极管阵列检测器；色谱柱为T3色谱柱；检测波长为193
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195nm；流动相为乙腈
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0.09
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0.11％磷酸水溶液，其中，A相为乙腈，B相为0.09
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0.11％磷酸水溶液；分析时间为60min；梯度洗脱。4.根据权利要求3所述的一种药物制剂的特征图谱的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的具体程序为：0～13min，A相：B相体积比为1：99
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1：99；13～17min，A相：B相体积比为1：99
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5：95；17～30min，A相：B相体积比为5：95
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5：95；30～35min，A相：B相体积比为5：95
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20：80；35～50min，A相：B相体积比为20：80
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20：80；50～51min，A相：B相体积比为20：80
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1：99；51～60min，A相：B相体积比为1：99
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1：99。5.根据权利要求1
‑
4任一所述的一种药物制剂的特征图谱的检测方法在药物制剂的质量检测中的用途。6.一种药物制剂的标准特征图谱的构建方法，包括：通过采用权利要求1
‑
4任一所述的药物制剂的特征图谱的检测方法分别对多个药物制剂样品进行检测，获得多个药物制剂的特征图谱生成共有对照特征图谱，以图谱中均存在的色谱峰作为共有特征峰，确定共有特征峰的相对保留时间，建立药物制剂的标准特征图谱。7.根据权利要求6所述的一种药物制剂的标准特征图谱的构建方法，其特征在于，所述药物制剂的标准特征图谱包括17个共有指纹峰，以3号峰为参照峰S峰，保留时间为1.0000，其他16个共有指纹峰的相对保留时间依次为1号峰0.6040
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0.6281、2号峰0.6840

【专利技术属性】
技术研发人员：但济修，周宽，詹常森，李淞明，周永全，张正光，
申请(专利权)人：上海和黄药业有限公司，
类型：发明
国别省市：